生產設備確認驗證

1、消費設備確認驗證. 三 要 素硬件軟件人. 硬件: 廠房、設備； 軟件：消費方法、管理方法； 人：系統(tǒng)的操作者，起著決 定性的作用。.GMP 10版與 98版的不同 98版共 14章，合計 88 條，有 8 個 附錄無菌制劑、非無菌制劑、原料藥、生 物制品、放射性藥品、中藥制劑和醫(yī)用氧； 10版共 14 章，合計 313 條，有 5 個附錄無菌藥物、原料藥、生物制品、血 液制品和中藥制劑。.GMP 10版的一些新內容1. 干凈室區(qū)的凈化級別為 A、B、C 和 D， 取消了30萬級；2. 干凈室區(qū)的凈化程度要求提供靜態(tài)數 據，但消費中要求動態(tài)監(jiān)測；3. 添加了設計確認，設計確認該當證明廠房、 設

2、備、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范 要求；.GMP 10版的一些新內容 4. A級高風險操作區(qū)，單向流系統(tǒng)在其任務 區(qū)域必需均勻送風，風速為0.36-0.54m/s 指點值； 5. 干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū) 之間的壓差該當不低于10帕斯卡； 6. 純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70 以上保溫循環(huán)。.GMP 10版的一些新內容 在質量控制與質量保證部分引入或明確 了如下新概念： 1產品放行責任人； 2質量風險管理； 3設計確認 ； 4變卦控制； 5偏向處置 ；.GMP 10版的一些新內容 6糾正和預防措施CAPA ； 7超標結果調查OOS； 8供應商審計和同意 ； 9產質量量回想分

3、析； 10繼續(xù)穩(wěn)定性調查方案。.GMP 10版的一些新內容 第十四章 附那么中添加了有關術語的注解 98版 共 11 項 10版 共 42 項.GMP 10版的一些新內容 第七章 確認與驗證 98版 驗證 計 4 條，即 第 57、58、59、60 條； 10版 確認與驗證 計 12 條，即 第 至 149 條。 .驗 證 與 確 認 1. 驗證與確認的定義： 證明任何程序、消費過程、設備、物料、 活動或系統(tǒng)確實能到達預期結果的有文件 證明的一系列活動,它涉及到GMP的各個要 素。 經過驗證要證明在藥品消費和質量管理 中與其有關的機構與人員、廠房與設備、 設備、物料、衛(wèi)生、文件、消費工藝、質

4、量控制方法等能否到達了預期的目的。.驗 證 與 確 認 10版更加明確了驗證與確認含義,即: 確認:證明廠房、設備、設備能正確 運轉并可到達預期結果的一系 列活動。 驗證:證明任何操作規(guī)程或方法、 消費工藝或系統(tǒng)可以到達預期 結果的一系列活動。.驗 證 與 確 認 2. 驗證任務的重要性: a.驗證任務是藥品消費質量管理規(guī)范的重 要組成部分,是消費質量管理治本的必要 根底; b.驗證任務是質量保證的一種手段,質量保 證靠“驗證實現對GMP的承諾。.驗 證 與 確 認 c. 消費中有關操作的有效地控制關鍵要 素; d. 為確保產質量量一直如一地到達預期 效果，對關鍵消費工藝及操作規(guī)程要 做定期再

5、驗證，即驗證不是一次性的 行為。.驗 證 與 確 認 3.驗證任務的內容: a.空氣凈化系統(tǒng)； 工藝用水系統(tǒng)； 消費工藝及其變卦； 設備清洗； 主要原輔資料變卦。 b.無菌藥品消費過程驗證內容添加： 滅菌設備； 藥液濾過及灌封分裝系統(tǒng)。.驗 證 與 確 認 4. 驗證任務的方式: a. 對設備設備等驗證: *予確認( DQ ) 予確認，也即設計確認，是對訂購設備 技術目的(包括一切儀器、設備與檢測設 施)適用性的審查及對供應商的選定。.驗 證 與 確 認 *安裝確認IQ 安裝確認，證明主要安裝是按照設計目的 進展的。 *運轉確認OQ 運轉確認證明安裝的每個安裝能按照預定 的要求操作。 *性能確

6、認PQ 性能確認通常指模擬消費實驗。.驗 證 與 確 認 b. 工藝驗證該當證明一個消費工藝按照規(guī) 定的工藝參數可以繼續(xù)消費出符合預定 用途和注冊要求的產品。 *前驗證：正式投產前的質量活動， 是指新產品、新處方、新工藝、新設備 在該工藝正式投入運用前必需完成并達 到設定要求的驗證。.驗 證 與 確 認 工藝驗證的前驗證也適用于如下方面任務的 要求： * 有特殊質量要求的產品； * 靠消費控制及廢品檢驗不能保證重現 性的工藝或過程； * 產品的重要消費工藝或過程； * 靠歷史資料難以進展回想性驗證的工 藝和過程。.驗 證 與 確 認 * 同步驗證: 消費中在某項工藝運轉的同時進展的驗證。 從實

7、踐運轉過程中獲得的數據作為文件的依 據，以證明某項工藝到達了預定要求的活動。 該方式運用于對所驗證的產品工藝有一定 的閱歷，其檢驗方法、取樣、監(jiān)控措施等較 成熟。 該方法可用于非無菌產品消費工藝的驗證， 可同前驗證相結合進展。 .驗 證 與 確 認 * 回想性驗證： 回想性驗證是指以歷史數據的統(tǒng)計分析 為根底，證明正常消費的工藝條件等的順應 性。 通常用于非無菌產品消費工藝的驗證。 用以往積累的消費、檢驗和其他有關歷史資 料為根據，回想、分析工藝控制的全過程來 證明控制條件的有效性。.驗 證 與 確 認 * 再驗證： 對產品曾閱歷證過的消費工藝、關鍵設備及 設備、系統(tǒng)或物料在消費一定周期后進展

8、的重 復。一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設 備或一種資料經過驗證并在運用一個階段以后 進展的驗證，證明已驗證的形狀沒有發(fā)生飄移。 關鍵工序需求定期進展再驗證。 強迫性、改動性和定期再驗證。.驗證任務的根本程序 1、建立由各有關部門組成的驗證小組， 驗證小組由主管驗證任務的企業(yè)擔任 人指點。 2、由各有關部門如技術、消費、質控、 基建部門或驗證小組提出驗證工程， 驗證擔任人同意后立項。 .驗證任務的根本程序 3.驗證工程確定后，由驗證小組提出驗證方案， 內容為驗證目的、要求、質量規(guī)范、實施的條 件、測試方法及時間安排等，驗證方案由驗證 擔任人簽署同意。 4.驗證方案同意后，驗證小組組織實施，

9、并負 責搜集、整理數據，起草階段性和最終結論 文件，上報審批。.驗證任務的根本程序 5.審批驗證報告 驗證小組組長根據各小組成員分工 寫出的驗證報告草案，經分析研討， 寫出正式驗證報告，由驗證擔任人簽 署同意生效。 6.發(fā)放驗證證書。.驗證任務的根本程序 注：驗證結果的暫時性同意 在驗證書面報告審批的過程中，只需 驗證明驗已完成，且結果正常，驗證擔任 人可暫時同意已驗證的消費過程及產品投 入消費。 因驗證需求而處于待驗的產品，也可 按驗證結果斷定可否出廠。.設 備 驗 證1.設備驗證應留意的幾個問題： * 設備驗證應納入制藥企業(yè)整個驗證方案中； * 對不同設備應詳細地制定不同階段的驗證 方案；

10、 * 根據設備的特性，制定再驗證周期； * 設備大修后，對影響產質量量的關鍵部位 進展再驗證； * 驗證文件及記錄作為驗證檔案，歸檔保管。.設 備 驗 證 2.設備驗證的作用 驗證是用文字證明一臺設備或一項工藝， 能高度可靠并一直如一地消費出具有某種預 定質量的產品。 制藥設備的驗證，提供了工藝能高度可 靠地消費出符合質量規(guī)范的藥品的保證。.設 備 驗 證 3.制藥設備又稱制藥配備驗證的內容： 原料藥機械及設備； 制藥機械及設備片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液 劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等； 制藥工藝用水系統(tǒng)設備； 藥品檢驗設備； 藥用包裝機械設備； 與

11、制藥設備連用的計算機系統(tǒng)； 等等。 .設 備 驗 證 4.什么是關鍵設備? 在制藥消費工藝中，與藥物直接接觸或者 對產質量量構成潛在影響的設備，應視為關 鍵設備； 制藥工藝用水設備是制藥工藝的重要組成 部分及必要的技術支撐，也應視為關鍵設備。.設 備 驗 證 5. 設備驗證是指對消費設備的設計、選 型、安裝及運轉的正確性以及工藝順應 性的測試和評價，證明該設備能到達設 計要求及規(guī)定的技術目的。 設備驗證的程序包括： 預驗證、安裝驗證、運轉驗證、性能驗證.設 備 驗 證 6.設備的予確認DQ a.范圍:設計選型、性能參數選定、技術文件等。 b.對供應商的選擇: * 供應商有提供此類設備的閱歷;

12、* 供應商財政穩(wěn)定; * 供應商具有安裝保險、培訓及試車保證； * 供應商的信譽； * 供應商提供技術培訓的程度；.設 備 驗 證 * 供應商所在地具有設備性能的測試條件； * 供應商提供測試保證及試車資料； * 確認用戶需求和設備消費環(huán)境； * 同類設備在其他廠家運用的閱歷； * 保證交貨期； * 對本錢進展分析； * 對的熟習情況。.設 備 驗 證 7. 設備的安裝確認IQ 安裝確認是個延續(xù)過程，按照安裝規(guī)范完 成安裝，包括一切與動力設備的永久銜接。 每臺設備的安裝能證明一切文件的運用性， 包括圖紙、備品、備件、儀表校正方法及自行 編寫的 SOP 等。.設 備 驗 證 設備安裝確認的范圍

13、* 所安裝設備的外觀檢查； * 測試的步驟、文件、參考資料； * 安裝合格的規(guī)范； * 證明其安裝符合安裝規(guī)范。 注：新設備的安裝確認需在工藝驗證前 完成 .設 備 驗 證 8. 設備的運轉確認( OQ ) 經過記錄及文件證明設備有才干在規(guī)定的限 定和誤差范圍內運轉,并搜集設備運用操作情況、 報告及審查驗證測試的數據。 以文字方式記錄已確認的設備在運轉中的所 有技術參數、合格的規(guī)范、符合同意的設計文 件、制造商提出的規(guī)范及消費要求，并能正常 運轉。.設 備 驗 證 設備運轉確認的范圍 * 一切關鍵的制藥設備必需勝利地完成 設備運轉確認； * 新設備的運轉確認也必需消費工藝驗 證前以及與設備聯(lián)接

14、的計算機驗證前 完成。.設 備 驗 證 9. 設備的性能確認( PQ ) 設備性能確認是經過設備安裝確認后 的負載運轉，是在符合藥典的相應規(guī)范 及要求所開展的任務，是從設 計、制造到運用的最為重要的任務。.設 備 驗 證 設備性能確認要到達的要求： * 在模擬消費運轉撫慰劑或實物中察看運轉 質量、設備功能的順應性、延續(xù)性和可靠性； * 檢查實物運轉時的產質量量，確認各項性能 參數的符合性； * 檢查設備質量保證和平安維護功能的可靠性； * 察看設備的維護情況，操作能否靈敏及能否具 有平安性能； * 察看設備清洗功能運用情況 等。. 設 備 驗 證 示 例.旋轉式壓片機驗證 1、驗證工程稱號：

15、旋轉式壓片機設備驗證。 2、驗證目的： 經過對旋轉式壓片機設備的安裝、 性能確實認，作出該設備能順應工藝 的評價。.旋轉式壓片機驗證 3、設備驗證 a,予確認：對照設備闡明書，調查該設 備的主要性能參數能否適宜消費工藝、 維修及清洗等要求。 予確認的主要思索要素： 設備性能如速度、裝量范圍等； 符合 GMP 要求的材 質；便于清洗的構造； 設備零件、計量儀表的通用性和 規(guī)范化程度； 合格的供應商。 .旋轉式壓片機驗證 予確認：設備驗證確實認內容： 裝配質量、整機裝配情況、產品包裝、 包裝箱及箱內物品。 b.安裝確認：包括計量和性能參數確實 認，確定該設備在規(guī)定的限制和接受才干 下能正常繼續(xù)運轉

16、。.旋轉式壓片機驗證 安裝確認的主要思索要素： 設備的規(guī)程能否符合設計要求； 設計上計量儀表的 準確性和準確度； 設備安裝的地點； 設備與提供的工 程效力系統(tǒng)能否匹配。 安裝確認的內容： 機器安裝情況；環(huán)境情況；空氣干凈度；輔助設備 配套情況；機器調試情況；物料流量、壓力、充填、片 厚、速度調理安裝；機器空運轉實驗；空運轉情況；儀 器儀表任務情況。 .旋轉式壓片機驗證 c.運轉確認: 在完成設備安裝確認后,根據草擬的規(guī)范操作 規(guī)程對設備的每一部分及整體進展足夠的空載試 驗,來確保該設備能在要求范圍內準確運轉并達 到規(guī)定的技術目的。 運轉確認的主要思索要素： 規(guī)范操作規(guī)程草案的適用性；設備運轉參

17、數的動搖性； 儀表的可靠性確認前后各進展一次校驗；設備運轉的 穩(wěn)定性。.旋轉式壓片機驗證 運轉確認的主要內容： 性能目的；最大任務壓片力；最大壓片直徑、產量；最大片劑厚度；最高轉速不低于額定轉速的 95% ；軸承 在傳動中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑廢品目的、 外觀、厚度、硬度；片重差別；電器平安目的；電器系統(tǒng) 絕緣電阻、耐壓實驗、接地電阻；調理安裝的性能；物料 流量調理安裝；壓力、充填、片厚、速度調理安裝；平安 維護安裝性能；壓力、電流過載維護安裝；缺點報警裝 置；壓片任務室情況；技術、工藝文件；技術圖紙等。.旋轉式壓片機驗證 d.性能確認：在運轉實驗穩(wěn)定的情況下，對資料匯總、 分析后，

18、報請有關指點審批贊同，進展性能確認。 用空白顆粒模擬實踐消費情況進展試車。 性能確認的主要思索要素： * 進一步確認運轉確認過程中思索的要素； * 對產品物理外觀質量的影響，如片面、分量差別、顏 色均勻度等； * 對產品內在質量的影響，如溶出度或釋放速率含量、 含量均勻度等。.旋轉式壓片機驗證 性能確認的主要內容： 片劑質量、外觀、厚度、硬度；片重差別； 運轉質量；吸粉質量；充填質量；運轉質量； 操作質量；維護保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情 況；保養(yǎng)情況。.小容量注射劑的設備驗證 注射劑是注解注入人體的一種制劑，對質量有特殊要求，除應具有制劑的普通要求外，還必需符合如下要求： 1、無菌； 2、無熱

19、原； 3、澄明度； 4、平安性； 5、浸透性；6、pH值； 7、穩(wěn)定性。.小容量注射劑的設備驗證 小容量注射劑設備驗證： 對于新設備要從訂購到正式運用與其他劑型 的設備一樣分為予確認、安裝確認、 運轉確認 和性能確認四個階段。 對于原有設備的再驗證或經過檢修改換部件 后的僅需運轉確認和性能確認，其重點是性能 確認。.小容量注射劑的設備驗證 小容量注射劑 常用的主要設備有： 洗瓶機、過濾器、灌封機和滅菌設備。 在進展消費工藝驗證前，必需首先進 行設備驗證，以保證消費正常進展，從 而保證產品的質量。.小容量注射劑的設備驗證洗瓶系統(tǒng)驗證的主要內容： *洗瓶水的澄明度微粒檢查能否符合注射 用水的澄明度的要求； *緊縮空氣的塵埃微粒及光滑油能否符合 A/B 級干凈級別的要求； *枯燥箱或隧道式烘箱空載、負載熱分布及熱 穿透實驗能否到達消費要求； *安瓿玻璃瓶灌封注射用水振搖后得到的水樣， 檢查澄明度及無菌情況能否符合要求。 .小容量注射劑的設備驗證