醫(yī)學免疫學重點專業(yè)筆記精華版

1、醫(yī)學免疫學一免疫的概念：機體對“自己”或“非己”的辨認、應答過程中所產生的生物學效應的總和。正常狀況下是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。肩負著機體免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視這三大功能。二免疫系統(tǒng)的構成免疫器官中樞免疫器官骨髓、法氏囊胸腺外周免疫器官淋巴結、脾、其她免疫細胞造血干細胞淋巴細胞T / B、NK 等抗原呈遞細胞（APC）M6、DC、B細胞其他免疫細胞中性粒、嗜酸、嗜堿性、肥大細胞、RBC免疫分子抗體、補體細胞因子、粘附分子等免疫功能功能生理性反映（有利）病理性反映（有害）免疫防御清除病原生物及其她有害 物質超敏反映免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除自身衰老、損傷的組 織細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除

2、體內突變細胞和被病 毒等微生物感染細胞的能 力腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性感染根據(jù)免疫應答辨認的特點、獲得形式以及效應機制，可分為固有免疫和適應性免疫。1固有免疫 (innate immunity )又稱天然免疫、非特異性免疫，是機體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的，個體出生時就具有，可以遺傳。固有免疫的特點：非特異性：作用范疇廣，并非針對某一種特定抗原；效應迅速性：針對病原體及異物侵襲可迅速發(fā)揮作用；無記憶性：其應答模式和強度不隨接觸病原體的次數(shù)而變化。2.適應性免疫(adaptive immunity)又稱獲得性免疫或特異性免疫，是個體受抗原刺激后獲得的一類具有針對性的免疫功能，具有明顯的個體差

3、別，不能遺傳。適應性免疫的特點：特異性：僅針對特定抗原發(fā)揮免疫效應；獲得性：其免疫效應只有通過免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后才干建立；記憶性：免疫系統(tǒng)再次接觸相似抗原時，產生比初次迅速、強烈的免疫效應。免疫器官一中樞免疫器官功能：免疫細胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場合。涉及骨髓和胸腺。骨髓的功能各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場合2.B細胞分化成熟的場合再次體液免疫應答的重要場合胸腺的功能T細胞分化、成熟的場合免疫調節(jié)功能二外周免疫器官功能:是成熟T、B淋巴細胞定居的場合，也是免疫應答發(fā)生的部位。外周免疫器官涉及:淋巴結、脾臟和黏膜有關淋巴組織。淋巴結的功能:1.T細胞及B細胞定居的場合2.免疫應答發(fā)生的場合

4、淋巴結的構造：1皮質1）淺皮質區(qū)：細B胞定居的場合2）深皮質區(qū)：T細胞定居的場合。2髓質1）髓索：B細胞和漿細胞較多2）髓竇：巨噬細胞較多參與淋巴細胞再循環(huán)（二）脾臟的功能1.是免疫細胞定居的場合2.是免疫應答發(fā)生的場合3.合成生物活性物質 抗原的概念及其特性4.過濾作用抗原概念：指能與T細胞、B細胞的TCR/BCR特異性接合，促使其增殖、分化，產生抗體 或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質?？乖男阅埽乖奶匦裕海?）免疫原性：是指抗原分子能誘導機體產生免疫應答的特性。即刺激機體產生抗體或致敏淋 巴細胞的能力。（2）免疫反映性：是指抗原分子能與免疫應答產物，即抗體或效應T細

5、胞發(fā)生特異反映的特 性?？乖漠愇镄耘c特異性異物性：是抗原物質的首要性質。即“非己”物質。在胚胎期未與機體淋巴細胞充足接觸的稱 為異物。親緣關系（即種屬關系）越遠，異物性越強，免疫原性越強。a.異種物質：多種病原體b.同種異體物質：ABO血型，HLA。c.自身抗原：1隱蔽的自身抗原特異性2修飾的自身抗原3正常的自身抗原特異性：指物質之間的互相吻合性或針對性、專一性?？乖奶禺愋泽w現(xiàn)：*免疫原性的特異性 *抗原性的特異性決定抗原特異性的物質基本是抗原分子中的抗原決定簇（抗原表位）?？乖砦唬乖瓫Q定簇（AD）概念：抗原分子中的決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱表位。它是與TCR、BCR或抗體特異

6、性結合的基本構造單位?？乖砦坏念愋停喉樞虮砦唬ň€性表位）：指一段序列相持續(xù)的氨基酸片段。構象表位：序列不相連的多肽或多糖，由空間構象形成的表位。T細胞僅辨認由抗原提呈細胞（APC）解決加工提呈的線性表位。B細胞則可辨認線性表位和 構象表位。T細胞表位和B細胞表位T細胞表位指被T細胞所辨認的抗原表位，可存在于抗原分子的任何部位。B細胞表位指被B細胞所辨認的抗原表位，多位于抗原分子的表面。共同抗原表位與交叉反映共同表位：不同抗原物質具有相似或相似的抗原表位，這種表位稱為共同表位；共同抗原（交叉抗原）：帶有共同表位的不同抗原稱為共同抗原。交叉反映：抗體或致敏淋巴細胞對具有相似和相似表位的不同抗原的

7、反映。影響抗原誘導免疫應答的因素一、抗原分子的理化性質1、化學性質蛋白質：強，含芳香族氨基酸更強。多糖：較強核酸：抗原性很弱；脂類：一般無免疫原性。2、分子量大小：作為完全抗原的物質，其分子量一般在10kDa以上。在一定范疇內，分子量越大，則抗原性越強。3、構造的復雜性明膠分子量雖大，但免疫原性弱，加入2%酪氨酸，則免疫原性提高4、分子構象5、易接近性6、物理性狀：環(huán)狀構造的蛋白質其免疫原性比直鏈分子強；聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體免疫原性強；顆粒性抗原較可溶性抗原強二、宿主方面的因素1、遺傳因素：種屬、個體不同MHC2、年齡、性別與健康狀態(tài)青壯年比幼年和老年對抗原應答強新生兒或嬰兒易耐受雄性比雌

8、性免疫應答弱妊娠期免疫克制三、進入機體的途徑抗原進入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時間以及免疫佐劑的應用和佐劑類型等 明顯影響應答。免疫應答強弱：皮內注射皮下注射肌內注射腹腔注射靜脈注射?？诜褪芤蛩兀合杆猓乖瓎适Э乖钥乖姆诸愐弧⒏鶕?jù)誘生抗體時與否需要T細胞輔助1、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）需要在T細胞的輔助下才干刺激B細胞產生抗體。大多蛋白質抗原為TD-Ag2、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）不需要在T細胞的輔助下就能刺激B細胞產生抗體。如細菌的脂多糖，莢膜多糖及聚合鞭毛素等少數(shù)抗原。二、親緣關系1、異種抗原：病原及其分泌物；動物免疫血清（抗毒素）；抗生素及化學藥物等。2

9、、同種異體抗原：血型抗原、HLA 3、自身抗原：4、異嗜性抗原：存在于不同種屬動植物、微生物間的共同抗原。5、獨特型抗原三、根據(jù)抗原的來源1、外源性抗原：APC細胞之外的抗原。2、內源性抗原：在APC細胞內合成的抗原。免疫球蛋白Ab的概念；是B細胞受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產生的能與相應抗原發(fā)生特異性結 合的糖蛋白，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白的構造（一）輕鏈和重鏈Ig基本構造：兩對四條肽鏈通過鏈間二硫鍵連接形成Ig的單體構造。兩條相似的長鏈稱為重鏈（H鏈）；另兩條相似的短鏈稱為輕鏈（L鏈）。兩條重鏈間，輕鏈與重鏈間以二硫鍵相連，整個Ig分子呈“Y”字型。構造域：由鏈內二硫鍵連接形成的環(huán)狀

10、構造。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1）可變區(qū)（V區(qū)）位于L鏈接近N端的1/2 （約含107個氨基酸殘基）和H鏈接近N端的1/5或1/4 （約含107-130個氨基酸殘基）。V區(qū)氨基酸排序隨抗體特異性不同有較大的變異。L鏈和H鏈的V辨別別稱為VL和VH。高變區(qū)（HVR）：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸構成和排序具有更高的變化限度。也 稱互補決定區(qū)（CDR）因HVR序列與抗原表位互補。2）恒定區(qū)（C區(qū)）位于L鏈接近C端的1/2和H鏈接近C端的3/4區(qū)域或4/5區(qū)域。這個區(qū) 域氨基酸的構成和排序比較恒定。H鏈具有4-5個構造域（VH、CH1-3或4）； L鏈具有2個構造域（VL、CL）。每一構造域約由1

11、10個氨基酸構成。（三）鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間，易伸展彎曲，富含脯氨酸殘基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，該 區(qū)稱為較鏈區(qū)。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。（四）構造域概念：Ig分子可折疊成若干個球型構造，每個球型構造約由110個aa構成，稱為構造 域或功能區(qū)。每個功能區(qū)一般有其獨特的功能。輕鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)，重鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)。免疫球蛋白的功能：一、Ig V區(qū)的功能特異性結合抗原，是Ig最明顯的生物學特點，由其V區(qū)（特別是V區(qū)中的高變區(qū)）的 空間構成所決定的；中和作用。二、Ig C區(qū)的功能（一）激活補體1、IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補體結合點，開始活化補體。2、凝聚

12、的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。（二）結合細胞表面的Fc受體1、調理作用：是指抗體增進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR，與相應抗原結合后可增 進細胞的吞噬作用。2、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結合后，可與有FcyR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。3、介導I型超敏反映：變應原刺激機體產生的IgE的CH2或CH3可與嗜堿性粒細胞、肥 大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒，釋放組胺等，引起I型超敏反映。穿過胎盤和

13、黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉移給胎兒的Igo IgG能選擇性地與胎盤 母體一側的滋養(yǎng)層細胞結合(輸送蛋白FcRn)，轉移到滋養(yǎng)層細胞的吞飲泡內，并積極外排 到胎兒血循環(huán)中。三、Ig的水解片段：(一)木瓜蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側切斷2、裂解片段：共裂解為3個片段：2個Fab段(抗原結合段)構成：每個Fab段由一條完整的L鏈和一公約為1/2的H鏈構成；功能：一種完整的Fab段可與抗原結合，體現(xiàn)為單價，但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。2、裂解片段：(1) F (ab ) 2：涉及一

14、對完整的L鏈、VH、CH1和鉸鏈區(qū)。F (ab )2：具有雙價抗體活性，與抗原結合可發(fā)生凝集和沉淀反映。雙價的F (ab ) 2與抗原結合的親合力要不小于單價的FabopFc： Fc可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物學活性。不具有任何生 物學活性。免疫球蛋白的功能一、Ig V區(qū)的功能特異性結合抗原，是Ig最明顯的生物學特點，由其V區(qū)（特別是V區(qū)中的高變區(qū)）的空 間構成所決定的。中和作用：二、Ig C區(qū)的功能1、激活補體1）IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補體結合點，開始活化補體。2）凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。2、結合細胞表面的Fc受體1

15、）調理作用：是指抗體增進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR，與相應抗原結合后可增 進細胞的吞噬作用。2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結 合后，可與有FcyR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合，發(fā)揮 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用3、穿過胎盤和黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉移給胎兒的Ig。各類免疫球蛋白的特性與功能1.IgG（1）合成與分布特點IgG于出生后3個月開始合成，35歲接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig，占血清總Ig 的 75%80

16、%。人IgG有IgG1IgG4 4個亞類。IgG半壽期長，約2023天。為再次免疫應答的重要抗體。（2）重要生物學作用1）抗感染作用2）通過胎盤3）與細胞表面的FcyR結合4）激活補體5）參與自身免疫性疾病與超敏反映2.IgM合成特點合成早：在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產生1觀，故臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內感染(如 風疹病毒或巨細胞病毒等感染)。合成快：在抗原刺激誘導的體液免疫應答中，IgM也是最先產生的抗體。感染過程中血清 IgM水平升高，闡明有近期感染，該指標有助于初期診斷。分布：重要分布于血液中。是五類Ig中分子量最大者，又稱巨球蛋白。它是由5個IgM單體借助J 鏈連接而成(五聚體)。B細胞膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR)，可特異性辨認和結合抗 原。重要生物學作用：抗感染作用：IgM是初次體液免疫應答初期階段產生的重要Ig，在初期免疫防御中具有重 要作用是血管內抗感染的重要抗體。激活補體：IgM可通過典型途徑激活補體。3)參與自身免疫性疾病與超敏反映3.IgA (1)血清型 IgA(2)分泌型IgA (SIgA)： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處黏膜固有層中的