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文檔簡介
1、2022/8/25鏈球菌與人類感染 1.2022/8/25鏈球菌分類及感染概況 16S rRNA或23S rRNA序列檢測在細菌分類中的應用,其分類出現(xiàn)了很大變化,總的趨勢是鏈球菌屬的成員有的成為新的菌屬,如腸球菌屬、乏養(yǎng)菌屬、孿生球菌屬和乳球菌屬等。 按近年來的分類鏈球菌屬可分為7個菌群。2.2022/8/25 鏈球菌屬中各菌群所包括的菌種群群 名菌 種 名 稱1化膿鏈球菌群化膿鏈球菌無乳鏈球菌馬鏈球菌G群鏈球菌乳房鏈球菌副乳房鏈球菌海豚鏈球菌犬鏈球菌豕鏈球菌腸鏈球菌海豹鏈球菌停乳鏈球菌2牛鏈球菌群牛鏈球菌馬腸鏈球菌不解乳糖鏈球菌3緩癥鏈球菌群緩征鏈球菌戈氏鏈球菌肺炎鏈球菌口腔鏈球菌血鏈球菌
2、副血鏈球菌4變異鏈球菌群變異鏈球菌倉鼠鏈球菌道恩鏈球菌獼猴鏈球菌野鼠鏈球菌鼠鏈球菌表兄鏈球菌5唾液鏈球菌群唾液鏈球菌嗜熱鏈球菌前庭鏈球菌6咽峽炎鏈球菌群咽峽炎鏈球菌星座鏈球菌中間鏈球菌7不相關菌群少酸鏈球菌豬鏈球菌多型鏈球菌(引自Color atlas and textbook of Diagnostic Microbiology,1997:577-582)3.2022/8/25鏈球菌分為三大類 -溶血性鏈球菌 非-溶血性鏈球菌 草綠色鏈球菌和罕見的鏈球菌Facklam R. 2002. Clin Microbiol Rev,15(4):613-630.4.2022/8/25-溶血性鏈球菌、非
3、-溶血性鏈球菌和草綠色鏈球菌的主要種別-溶血性鏈球菌非-溶血性鏈球菌草綠色鏈球菌化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌變異鏈球菌群唾液鏈球菌群血鏈球菌群無乳鏈球菌馬腸鏈球菌 變異鏈球菌 唾液鏈球菌 血鏈球菌停乳鏈球菌停乳亞種解沒食子酸鏈球菌表兄鏈球菌 前庭鏈球菌 副血鏈球菌 停乳鏈球菌似馬亞種巴氏鏈球菌 倉鼠鏈球菌 嬰兒鏈球菌* 格氏鏈球菌馬鏈球菌馬亞種嬰兒鏈球菌* 道恩鏈球菌 不解乳鏈球菌緩癥鏈球菌群馬鏈球菌獸瘟亞種巴黎鏈球菌 野鼠鏈球菌 豬腸鏈球菌 緩癥鏈球菌狗鏈球菌豬鏈球菌 獼猴鏈球菌 嗜熱鏈球菌 口腔鏈球菌咽峽炎鏈球菌群 鼠鏈球菌咽峽炎鏈球菌群 嵴鏈球菌星群鏈球菌咽炎亞種 豬陰道鏈球菌 咽峽炎鏈球菌
4、嬰兒鏈球菌豕鏈球菌 星群鏈球菌 泛口腔鏈球菌海豚鏈球菌 中間鏈球菌 鼠鏈球菌海豹鏈球菌 袋鼠鏈球菌嬰兒鏈球菌* :Streptococcus infantarius(Schlegel等, 2000); 嬰兒鏈球菌*:Streptococcus infantis(Kawamura 等 1998)5.2022/8/25鏈球菌的感染報告 缺乏全面的統(tǒng)計資料6.2022/8/2520012004年英格蘭等地從鏈球菌菌血癥患者分離的各種鏈球菌數(shù)2001年(分離株數(shù))2002年(分離株數(shù))2003年(分離株數(shù))2004年(分離株數(shù))化膿性鏈球菌2469290640413693A群鏈球菌9101025185
5、51604B群鏈球菌984106111991125C群鏈球菌171218267249G群鏈球菌584602720715非化膿性鏈球菌1826207023872446咽峽炎鏈球菌群469546605618咽峽炎鏈球菌150148146191星群鏈球菌114140165156中間鏈球菌74675775milleri鏈球菌群106153200175F群鏈球菌253837217.2022/8/25牛鏈球菌群201226234224牛鏈球菌(未分型)155193186180牛鏈球菌(生物型)2071920牛鏈球菌(生物型)12141413馬腸鏈球菌1310129不解乳糖鏈球菌0231嬰兒鏈球菌0001解
6、糖鏈球菌1000緩癥鏈球菌群7327649921035緩癥鏈球菌10202749口腔鏈球菌244244307334緩癥鏈球菌群478500658652(續(xù))8.2022/8/25變異鏈球菌群32444541變異鏈球菌32444540表兄鏈球菌0001唾液鏈球菌群150196187223唾液鏈球菌133178159192前庭鏈球菌17182831血鏈球菌群242292324305格氏鏈球菌17212014血鏈球菌71448副血鏈球菌25496457血鏈球菌群193210236226(續(xù))9.2022/8/25其他鏈球菌1053114514841656少酸鏈球菌37374446豬鏈球菌1121乳房
7、鏈球菌5534厭氧鏈球菌44473948鏈球菌(未完全鑒定)966105513961557總計5528612179127795(續(xù))10.2022/8/25-溶血性鏈球菌 -溶血性鏈球菌是鏈球菌中主要致病菌,包括許多種群,如化膿鏈球菌群的A群鏈球菌和無乳鏈球菌,是人類的重要致病菌,咽峽炎鏈球菌群也是引起人類心內(nèi)膜炎的重要鏈球菌。11.2022/8/25-溶血性鏈球菌的主要種別及其生化特性蘭氏分群桿菌肽PYRCAMPVP馬尿酸鹽精氨酸七葉苷淀粉水解山梨醇海藻糖核糖感染來源A群鏈球菌AS+-+V-NA-人無乳鏈球菌BR-+-+-NANA人,牛停乳鏈球菌停乳亞種CR-+V-V+動物似馬亞種A,C,G
8、,LR-+-+人,動物馬鏈球菌馬亞種CR-+V+-NA動物獸瘟亞種CR-+V+VNA動物,人12.2022/8/25犬鏈球菌GR-+-+-VNA狗,人咽峽炎鏈球菌群A,C,G,F(xiàn),無R-+-+-+NA人星群鏈球菌咽炎亞種CR-+-+-+NA人豕鏈球菌E,P,U,V,無R+V+-+NA豬,人海豚鏈球菌無R+-+-NANA海豚,魚,人海豹鏈球菌C,F(xiàn)S-NANA海豹袋鼠鏈球菌R-+-+NA袋鼠(續(xù))13.2022/8/25化膿性鏈球菌 1877年Billroth和Ehrlich首次發(fā)現(xiàn)了鏈球菌,少數(shù)菌種能產(chǎn)生外毒素和酶。某些鏈球菌能引起心、腎、關節(jié)和腦的非化膿性感染,臨床表現(xiàn):風濕熱、急性腎小球腎
9、炎和舞蹈病。有些鏈球菌是人類口腔和腸道不可缺少的正常菌群,偶爾進入血流,引起菌血癥。14.2022/8/25生物學性狀 呈圓形或卵圓形,直徑為0.51.0m,呈鏈狀排列,長短不一。在固體培養(yǎng)基上呈短鏈,約由48個細胞組成,少數(shù)成堆排列,常易與葡萄球菌相混淆。在液體培養(yǎng)基中一般鏈較長,長者可達2030個菌細胞,鏈的長短與細菌的培養(yǎng)條件有關。15.2022/8/25 化膿性鏈球菌在5%脫纖維羊血瓊脂平板上生長時呈-溶血,在肉湯培養(yǎng)基中,幼齡時多見莢膜,以后逐漸消失,無鞭毛,無芽孢,易被堿性染料著色,革蘭染色為陽性,陳舊培養(yǎng)物或被細胞吞噬后可轉(zhuǎn)為陰性。16.2022/8/25 需氧或兼性厭氧菌,但在
10、有氧時生長較好,對營養(yǎng)要求較高,需在培養(yǎng)基中加入血液、血清和腹水才能生長。最適生長溫度3537,最適 pH為7.47.6。在血清肉湯培養(yǎng)基中,35培養(yǎng)1824小時,管底呈絮狀或顆粒狀沉淀生長,且鏈較長。在血瓊脂平板上經(jīng)35培養(yǎng)1824小時,可形成灰白色、透明或半透明、表面光滑,有乳光、直徑約0.50.75mm、圓形、突起的小菌落,呈-溶血。 17.2022/8/25 觸酶陰性,能分解乳糖、水楊苷、海藻糖,產(chǎn)生精氨酸脫羧酶和堿性磷酸酶,不分解菊糖、甘露醇、棉子糖、核糖、山梨醇。不水解馬尿酸,V-P陰性,-半乳糖苷酶陰性。40%膽汁可抑制其生長。 化膿性鏈球菌是鏈球菌屬中重要的致病菌,屬A群-溶血
11、性鏈球菌,其DNA的 G+C含量為3344 mol %。18.2022/8/25對抗菌藥物的敏感性 細菌對抗菌藥物的敏感性測定的數(shù)據(jù),即抗生素對各種臨床菌株的最低抑菌濃度 (MIC)數(shù)據(jù),對指導臨床合理使用抗生素有重要作用,可有針對性的選擇治療用抗生素。19.2022/8/2530株化膿性鏈球菌對抗菌藥物的敏感性(MIC,g/ml)MIC范圍MIC50MIC90。鏈陽性菌素0.13-0.50.250.25萬古霉素0.25-0.50.50.5苯唑西林0.015-0.060.060.06氨芐西林0.015-0.060.030.03慶大霉素2-424環(huán)丙沙星 0.25-40.50.5利福平0.015
12、-0.130.130.13Fass RJ. 1991. Antimicrob Agents Chemother, 35(3):553-559.20.2022/8/25莫西沙星等抗菌藥物對47株化膿性鏈球菌的抗菌作用(MIC,mg/L)MIC范圍MIC50MIC90莫西沙星0.06-0.50.250.25加替沙星0.06-10.250.5環(huán)丙沙星0.25-211曲沃沙星0.06-10.250.25可林沙星0.06-0.50.50.5左氧氟沙星0.5-111Bauernfeind A. 1997. J Antimicrob Chemother , 40:639-651. 21.2022/8/25
13、5種抗菌藥物對212株化膿性鏈球菌的最低抑菌濃度臨界濃度MIC(g/ml)耐藥(%)中介(%)范圍5090紅霉素1/0250.015-320.125812.70.5克拉霉素1/0.250.030-320.125412.70.5環(huán)丙沙星4/10.5-40.512.86.1青霉素4/0.120.007-0.0150.0070.00700頭孢噻肟2/0.50.015-0.030.0150.01500 Arvand M, Hoeck M, Hahn H. et al. 2000. J Antimicrob Chemother, 46:621-624.22.2022/8/25 紅霉素對不同來源的212株
14、化膿性鏈球菌的抗菌活性(MIC,g/ml)臨界濃度從兒童分離株數(shù)(%)從成人分離株數(shù)(%)總數(shù)(%)耐藥110(18.9)17(10.7)27(12.7)中介0.50(0)1(0.6)1(0.5)敏感0.02543(81.1)141(88.7)184(86.8)總計53(100)159(100)212(100) Arvand M, Hoeck M, Hahn H. et al. 2000. J Antimicrob Chemother, 46:621-624.23.2022/8/25263株化膿性鏈球菌對抗菌藥物的敏感性MIC,g/ml耐藥率(%)范圍90青霉素G0.0004-0.030.00
15、750氨芐青霉素0.125-0.250.1250頭孢唑林0.125-1.00.1250頭孢呋辛0.125-0.50.1250頭孢曲松0.125-0.250.1250氧氟沙星0.5-1.01.00萬古霉素0.25-0.50.250克林霉素0.25-2.00.253.0紅霉素0.125-2.00.1253.8克拉霉素0.125-2.00.254.2阿齊霉素0.125-2.00.254.2Ciftci E, Dogru , Griz H. 2003. J Ankar Med School, 25(1):15-20. 24.2022/8/25 419株化膿性鏈球菌對25種抗菌藥物的敏感性MIC(g/m
16、l)敏感(%)中介(%)耐藥(%)范圍5090青霉素0.03-0.120.030.0310000阿莫西林0.03-0.250.030.0610000頭孢噻肟0.03-0.50.030.0310000頭孢匹羅0.03-0.250.030.03-頭孢吡肟0.03-1.00.030.06100-亞胺培南0.030.030.03-美洛培南0.03-0.120.030.0310000Ertapenem0.03-0.250.030.03-替吉環(huán)素0.03-0.120.060.12 -紅霉素0.06-1280.5128225424阿齊霉素0.12-1281.0128225424Hsueh P, Teng L
17、, Lee C. et al. 2003. Antimicrob Agents Chemother ,47(7):2152-2157. 25.2022/8/25克林霉素0.06-1280.120.259505氯霉素1-64249325復方新諾明0.5-128128128-萬古霉素0.12-0.50.250.510000替考拉寧0.03-0.50.120.25-奎奴普丁/達福普丁0.12-40.519262利奈唑胺0.12-21110000環(huán)丙沙星0.12-40.51-左氧氟沙星0.12-40.519910莫西沙星0.03-0.50.120.2510000加替沙星0.03-20.2519910吉
18、米沙星0.03-20.032-西他沙星0.03-0.120.030.06-泰利霉素0.03-320.06183143 (續(xù))Hsueh P, Teng L, Lee C. et al. 2003. Antimicrob Agents Chemother ,47(7):2152-2157. 26.2022/8/25 540株化膿性鏈球菌對16種抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)敏感(%)中介(%)耐藥(%)范圍5090紅霉素0.008-2560.061686.7013.3克拉霉素0.008-2560.06486.50.213.3阿齊霉素0.06-2560.251686.7013.3克林霉素0.0
19、08-2560.060.1298.50.41.1青霉素0.004-0.120.0150.0310000頭孢克洛0.004-0.250.120.2510000頭孢呋辛0.004-0.50.0150.0399.80.20頭孢曲松0.004-0.120.0150.0310000利奈唑胺0.06-21210000環(huán)丙沙星0.06-20.5110000左氧氟沙星0.25-21110000四環(huán)素0.03-2560.512883.70.216.1萬古霉素0.12-10.250.510000Sauermann R, Gattringer R, Graninger W. et al. 2003. J Antim
20、icrob Chemother ,51(1):53-57. 27.2022/8/25 124株檢出耐藥基因的化膿性鏈球菌對5種抗菌藥物的敏感性耐藥基因MIC范圍MIC50MIC90泰利霉素ermB(12株)0.125-641664ermB(6株)0.125-42ermA(3株)0.03-0.1250.06ermA(72株)0.004-0.1250.060.06mefA(29株)0.25-0.50.50.5其他(2株)0.1250.125阿齊霉素ermB(12株)646464ermB(6株)6464ermA(3株)4-6464ermA(72株)4-641664mefA(29株)4-1688其他(
21、2株)2-88Nagai K, Appelbaum PC, Davies TA. et al. Antimicrob Agents Chemother , 46(2):546-549. 28.2022/8/25紅霉素ermB(12株)64-646464ermB(6株)6464ermA(3株)2-6464ermA(72株)1-6448mefA(29株)4-16816其他(2株)0.125-0.50.5克拉霉素ermB(12株)16-646464ermB(6株)6464ermA(3株)0.5-3216ermA(72株)1-6424mefA(29株)2-848其他(2株)0.125-0.250.25
22、克林霉素ermB(12株)8-646464ermB(6株)0.125-0.250.25ermA(3株)2-6464ermA(72株)0.06-10.250.5mefA(29株)0.06-0.250.1250.125其他(2株)0.06-22(續(xù))29.2022/8/25 2003年Reinert等報告了37株具有不同耐藥基因的化膿性鏈球菌對6種抗菌藥物的敏感性,其中17株化膿性鏈球菌檢出mefA基因,16株化膿性鏈球菌檢出ermA,4株化膿性鏈球菌檢出ermB基因,這些耐藥基因陽性的化膿性鏈球菌對紅霉素均耐藥。30.2022/8/2537株檢出耐藥基因的化膿性鏈球菌對6種抗菌藥物的敏感性抗菌藥
23、物MIC(g/ml)敏感(%)中介(%)耐藥(%)5090mefA陽性化膿性鏈球菌(17株)青霉素G0.0160.01610000頭孢噻肟0.0160.01610000阿莫西林0.0160.01610000紅霉素8.08.000100ermA陽性化膿性鏈球菌(16株)青霉素G0.0160.01610000頭孢噻肟0.0160.01610000阿莫西林0.0160.01610000紅霉素323200100ermB陽性化膿性鏈球菌(4株)青霉素G0.0160.01610000頭孢噻肟0.0160.01610000阿莫西林0.0160.01610000紅霉素323200100Reinert RR,
24、Ltticken R, Bryskier A. et al. 2003. Antimicrob Agents Chemother ,47(2):489-493. 31.2022/8/251999-2000年分離的381株化膿性鏈球菌對8種抗菌藥物的敏感性MIC范圍MIC50MIC90敏感, %中介,%耐藥,%青霉素G0.016-0.060.0160.01610000紅霉素0.03-320.03485.60.314.2克拉霉素0.03-320.03285.81.312.9羅紅霉素0.03-320.1258NDNDND阿齊霉素0.03-320.06885.00.514.4克林霉素0.03-320.
25、0302598.901.1左氧氟沙星0.125-320.50.599.700.3泰利霉素0.03-320.030.0399.500.5Reinert RR, Ltticken R,Sutcliffe JA. et al. 2004. Antimicrob Agents Chemother ,48(4):1369-1373. 32.2022/8/25107株化膿性鏈球菌對抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)范圍5090替吉環(huán)素(tigecycline)0.016-0.060.030.06米諾環(huán)素0.06-80.064四環(huán)素0.06-320.1216青霉素0.008-0.030.0080.016紅霉
26、素1-64864克林霉素0.016-640.062奎奴普丁/達福普丁0.12-10.250.5Betriu C, Culebras E, Rodriguez-Avial I. et al. 2004. Antimicrob Agents Chemother , 48(1):323-325. 33.2022/8/25化膿性鏈球菌與人類感染 化膿性鏈球菌在鏈球菌屬中致病力最強,是引起化膿性感染的主要種別,主要引起咽炎、急性風濕熱(ARF)和腎小球性腎炎。還可引起丹毒、蜂窩織炎、淋巴管炎、扁桃體炎、咽炎、心內(nèi)膜炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥、關節(jié)炎和猩紅熱等。34.2022/8/25 化膿性鏈球菌可產(chǎn)生外毒素,
27、常引起中毒性休克。2002年3月,美國報道了2例因化膿性鏈球菌感染而導致中毒性休克綜合征的病例,臨床表現(xiàn)為低血壓、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、肝腎功能衰竭和DIC,通過CT掃描,發(fā)現(xiàn)了一例患者的感染灶,剖腹探查可見腹膜炎和腹壁后組織大面積水腫。另一名患者發(fā)生前臂肌肉壞死而導致截肢,組織細菌培養(yǎng),有大量化膿性鏈球菌生長。35.2022/8/25流行病學 美國學者Obrien等于2002年8月報告了從1995.1.11999.12.31間,美國5個州化膿性鏈球菌流行情況,調(diào)查對象包括265歲的13 214 992人(包括黑人),感染率為3.5/100 000,與以前相比沒有提高。感染后,老年人
28、通常表現(xiàn)為中毒性休克綜合征、腦膜炎或肺炎。經(jīng)作者統(tǒng)計,全美國每年有96009700人感染化膿性鏈球菌,11001300人死亡。36.2022/8/25A群鏈球菌嚴重感染有上升趨勢 在費城的靜脈藥癮者 家庭成員之間、醫(yī)療機構(gòu)和家庭護理人員 分娩時 腹膜透析相關性腹膜炎 導管和其他介入性治療菌血癥和敗血癥最常見,死亡率高。37.2022/8/25 法國在1991年1月1日至1996年12月31日期間做了一項調(diào)查,發(fā)現(xiàn)年齡是化膿性鏈球菌引起感染性心內(nèi)膜炎的重要危險因素。56名患者,男33人,女23人,年齡最大91歲,最小18歲,平均年齡59歲,合并心臟外并發(fā)癥較多見,死亡率為27%。 2002年9月
29、,西班牙報道04歲健康兒童化膿性鏈球菌的攜帶率為5.1%。研究表明,年齡同化膿性鏈球菌的攜帶率相關。38.2022/8/25 自二戰(zhàn)后,鏈球菌性咽炎在北美和西歐的發(fā)病率相當穩(wěn)定,而后遺癥顯著減少。自1985年,爆發(fā)性的風濕熱在鹽湖城、多倫多、北卡羅林納州、匹茲堡、田納西州、密蘇里州、西維吉尼亞、俄亥俄州和紐約均有報道。在這些病例中,咽拭子A鏈球菌培養(yǎng)陽性的患者中,多數(shù)菌株為黏液型,屬于M1、M3、M6和M18型,這些菌株在1985年以前的分離率很低。39.2022/8/25化膿性鏈球菌的社區(qū)性播散可引起爆發(fā)流行 美國舊金山的一名化膿性鏈球菌感染患者使24名健康醫(yī)務工作者感染,通過DNA分型,表
30、明所有分離的化膿性鏈球菌均來自一個傳染源,為M1型。24名醫(yī)務工作者接觸患者25小時內(nèi)感染,4天內(nèi)表現(xiàn)為咽炎。由于鑒定快速,治療及時,避免了大規(guī)模的爆發(fā)流行。40.2022/8/25家庭成員之間、家庭護理人員與家庭成員之間也可發(fā)生化膿性鏈球菌的傳播 2002年10月,Recco等報道紐約的一個家庭,丈夫首先感染了化膿性鏈球菌,2周后,妻子也發(fā)生了化膿性鏈球菌感染??梢娒芮薪佑|可導致其傳播。 雖然目前還沒有推薦監(jiān)測化膿性鏈球菌或預防性使用抗生素,但應認識到預防的重要性。41.2022/8/25化膿性鏈球菌引起感染常伴有多種易感因素,表現(xiàn)為社區(qū)獲得性感染 41例由化膿性鏈球菌引起腦膜炎的患者中,6
31、0%的患者有耳炎或竇炎,最明顯的臨床表現(xiàn)是發(fā)熱和頸項強直,癲癎發(fā)病率也較高,達32%,發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)病灶的占36%,58%的患者有低鈉血癥,提示化膿性鏈球菌性腦膜炎呈爆發(fā)性,死亡率較高(27%),存活的患者中有36%出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。42.2022/8/25臨床感染 在A群鏈球菌引起的非化膿性疾病中,對咽炎的研究最透徹,其次是急性風濕熱(ARF)和腎小球性腎炎。43.2022/8/25咽炎 人是A群鏈球菌的自然保存宿主,通過呼吸道可在人與人之間傳播,最常引起人類咽炎。大多數(shù)咽炎病例為510歲的兒童,冬春季多發(fā)。感染24天后,常突然發(fā)病。其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛和腹痛。后期常表現(xiàn)為咽炎和
32、咽喉腫痛,扁桃體常有灰白色分泌物,頸前淋巴結(jié)柔軟、腫大。44.2022/8/25 產(chǎn)A、B、C毒素的A群-溶血性鏈球菌也可引起猩紅熱,引起咽炎的并發(fā)癥多為化膿性表現(xiàn),如扁桃體膿腫、咽后壁膿腫、化膿性頸淋巴結(jié)炎、中耳炎、竇炎、乳突炎和菌血癥。45.2022/8/25非化膿性表現(xiàn) 急、慢性風濕熱、腎小球腎炎、毒素介導的鏈球菌毒素休克綜合征。無并發(fā)癥時,鏈球菌咽炎常為自限性。治療后,約15%的鏈球菌咽炎患者表現(xiàn)為無癥狀帶菌者。 澳大利亞、芬蘭、夏威夷、日本、菲律賓有耐紅霉素的A群鏈球菌流行,但A群鏈球菌對青霉素仍有一定的敏感性。 46.2022/8/25急性風濕熱 ARF與A群鏈球菌引起的咽炎有關,
33、 常于A群鏈球菌感染性咽炎25W后發(fā)作, 是遲發(fā)性、多系統(tǒng)膠原性脈管疾病,通常持續(xù)36個月,ARF期間或幾個月后可發(fā)展為肌無力 。 臨床表現(xiàn):心臟炎癥、多關節(jié)炎、皮下結(jié)節(jié)、紅斑狼瘡和舞蹈病。47.2022/8/25急性風濕熱 發(fā)病機理至今尚未完全明了 2002年12月美國學者Smoot研究表明,ARF患者均接觸了化膿性鏈球菌M18,其基因speL和speM編碼的蛋白為膿毒性超抗原,是引起ARF的主要原因。48.2022/8/25腎小球腎炎 與A群鏈球菌引起的咽炎、皮膚感染有關。是一種腎小球炎癥性疾病,與腎小球彌散性損傷、高血壓、血紅蛋白尿和蛋白尿有關,腎小球損傷表現(xiàn)為補體(尤其是C3)、備解素
34、和免疫球蛋白沉積。腎小球腎炎常于咽炎后10天或皮膚感染超過3周后發(fā)作。49.2022/8/25發(fā)病機制 菌體細胞膜抗原同人心肌、心內(nèi)膜、心血管組織、心肌纖維膜、骨骼肌和關節(jié)組織抗原有交叉反應。50.2022/8/25 某些鏈球菌M型如M1、M3、M5、M16和M18表現(xiàn)為致風濕性,M型鏈球菌的某些菌株的抗原決定簇同人類心肌、肌纖維膜蛋白和滑膜有相同抗原。 A群鏈球菌多糖抗原同心血管的糖蛋白之間、鏈球菌的莢膜物質(zhì)(透明質(zhì)酸)同人類的透明質(zhì)酸之間、鏈球菌細胞膜同人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的尾狀核、下丘腦神經(jīng)核之間有交叉反應。51.2022/8/25 引起腎炎的A群鏈球菌M2、M49、M55、M57、M59、
35、M60和M61型,與皮膚感染后引起腎小球腎炎有關。 M1、M4、M12和M25與咽部感染后并發(fā)腎小球腎炎有關。 52.2022/8/25 由M血清型鏈球菌引起的風濕熱報告不久,在歐洲和美國的醫(yī)療中心報道了侵入性A群鏈球菌感染引起中毒性休克樣綜合征(toxic shock-like syndrome, TSLS)。 Stevens等報告了20例來自美國落磯山的感染患者,他們有各種A群鏈球菌引起的軟組織感染,包括咽炎、蜂窩織炎、化膿性血栓(性)靜脈炎、腹膜炎、壞死性筋膜炎、產(chǎn)后心肌炎和局部傷口感染,繼續(xù)發(fā)展為類似金黃色葡萄球菌中毒性休克綜合征。 53.2022/8/25TSLS臨床特征 低血壓、腎
36、功衰竭、低白蛋白尿癥、血小板減少、低鈣血癥和呼吸衰竭。 54.2022/8/25鏈球菌SPEA在TSLS中可能發(fā)揮重要作用 Hauser等檢測了34例TSLS患者的分離菌,發(fā)現(xiàn)74%的菌株為M1或M3型。雖然53%的菌株產(chǎn)生SPEA,但85%的菌株含有speA基因,能編碼SPE A。所有菌株能編碼生成SPE B(spe B基因),21%的菌株可編碼生成SPE C(spe C)。這些研究人員認定SPE A同A群鏈球菌引起TSLS密切相關,因為不是所有從TSLS患者分離的菌株均含有spe A基因,所以可能有其他因素起作用。 55.2022/8/25其他感染 2002年6月,韓國學者Kim等報道了白
37、內(nèi)障術后感染化膿性鏈球菌引起眼內(nèi)炎1例,患者白內(nèi)障術后很快并發(fā)化膿性鏈球菌性眼內(nèi)炎,病情長達5年之久,治療包括白內(nèi)障摘除、置入人工晶體和靜點抗生素,該病例術后感染的原因可能由于縫合物品的糜爛導致外源性的眼內(nèi)炎。56.2022/8/25 2002年8月,日本學者Takeishi等報道了1例因化膿性鏈球菌感染而引起成人多關節(jié)炎性關節(jié)病。患者,男,37歲,咽痛后繼發(fā)多關節(jié)痛、肌肉疼痛和皮疹,因皮膚潰瘍和壞死導致病情惡化而住院。ASO滴度明顯升高,C-多肽反應陽性,提示鏈球菌感染。多種抗菌藥物治療,療效不佳。應用類固醇治療,臨床癥狀和ASO滴度明顯改善。當類固醇的量逐漸減少時,出現(xiàn)復發(fā)。增加類固醇用量
38、,癥狀減輕,經(jīng)2年隨訪,發(fā)現(xiàn)ASO滴度與炎癥反應有關。57.2022/8/25 無乳鏈球菌(B群鏈球菌)及其感染 58.2022/8/25流行病學 無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae,又稱B群鏈球菌)主要引起新生兒及圍產(chǎn)期感染,該菌常定植在女性的陰道及直腸,5-35%的孕婦的陰道內(nèi)有該菌定植,且無任何臨床癥狀,60%的婦女間歇帶菌。 陰道內(nèi)定植的無乳鏈球菌來源于直腸。新生兒定植的無乳鏈球菌通過垂直傳播來源于母親(子宮或分娩時)。另外,新生兒也可由于院內(nèi)感染而定植該菌,感染發(fā)生率為1/10004/1000。59.2022/8/25生物學性狀 無乳鏈球菌屬于B群-溶血性鏈
39、球菌,直徑2.0 m,常成對或成短鏈排列的革蘭陽性球菌,兼性厭氧,在血瓊脂平板上35培養(yǎng)1824h,呈-溶血。觸酶陰性,分解核糖、海藻糖、精氨酸脫羧酶、V-P、堿性磷酸酶,不分解菊糖、甘露醇、棉子糖、山梨醇、吡咯烷基芳香酰氨酶,水解馬尿酸鹽,乳糖、水楊苷、-半乳糖苷酶、-葡萄糖醛酸酶反應不定。 60.2022/8/25對抗菌藥物的敏感性61.2022/8/25無乳鏈球菌對抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)范圍5090鏈陽性菌素0.13-0.250.130.25萬古霉素0.13-0.50.250.5苯唑西林0.13-0.50.250.25氨芐西林0.015-0.130.060.06慶大霉素1-1
40、688環(huán)丙沙星 0.25-211利福平0.06-0.250.130.25Fass RJ. 1991. Antimicrob Agents Chemother 35(3):553-559.62.2022/8/25莫西沙星等抗菌藥物對無乳鏈球菌的抗菌作用MIC(mg/L)范圍5090莫西沙星0.06-0.50.250.5加替沙星0.06-10.250.5環(huán)丙沙星0.25-212曲沃沙星0.06-10.250.5可林沙星0.06-0.250.130.25左氧氟沙星0.5-10.51Bauernfeind A. 1997. J Antimicrob Chemother, 40:639-651. 63.
41、2022/8/25 12株無乳鏈球菌對莫西沙星等抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)敏感(%)范圍5090莫西沙星0.06-0.250.120.25100環(huán)丙沙星0.25-10.51100氧氟沙星1-212100阿莫西林/棒酸0.03-0.060.060.06100頭孢呋辛0.03-0.060.060.06100氯碳頭孢1-212100頭孢曲松0.06-0.120.060.12100克拉霉素0.06-80.06175Fass RJ. 1997. Antimicrob Agents Chemother,41(8):1818-1824.64.2022/8/25B群鏈球菌對11種抗菌藥物的敏感性(MI
42、C,g/ml)MIC范圍MIC50MIC90中位數(shù)青霉素0.031-0.1250.0620.0620.062氨芐青霉素0.062-0.1250.0620.1250.062頭孢噻吩0.062-0.50.250.50.25頭孢噻肟0.062-0.1250.0620.1250.062克林霉素0.031-640.0310.0620.031紅霉素0.015-640.0310.0620.031美洛培南0.0620.0620.0620.062慶大霉素8-168168利福平0.125-10.250.50.25四環(huán)素0.5-1286412864萬古霉素0.25-0.50.50.50.5Fernandez M,
43、Hickman ME, Baker CJ. 1998. Antimicrob Agents Chemother, 42(6):1517-1519.65.2022/8/2553株紅霉素敏感的無乳鏈球菌對抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)范圍5090青霉素0.01-0.060.030.06紅霉素0.01-0.030.030.03羅紅霉素0.06-0.10.10.1阿齊霉素0.03-0.30.030.03麥迪霉素0.20.20.2克林霉素0.03-0.060.030.06奎奴樸丁/達福樸丁0.5-10.50.5利奈唑胺222莫西沙星0.06-0.10.060.1曲沃沙星0.06-0.10.10.1B
44、etriu C,Redondo M, Palau ML. et al. 2000. Antimicrob Agents Chemother ,44(7):1838-1841.66.2022/8/25 48株紅霉素耐藥的無乳鏈球菌對抗菌藥物的敏感性MIC(g/ml)范圍5090青霉素0.03-0.060.030.06紅霉素1-64864羅紅霉素2-641664阿齊霉素1-641664麥迪霉素0.2-64864克林霉素0.03-64464奎奴樸丁/達福樸丁0.50.50.5利奈唑胺1-222莫西沙星0.03-0.10.060.1曲沃沙星0.06-0.10.0.060.1Betriu C,Redon
45、do M, Palau ML. et al. 2000. Antimicrob Agents Chemother ,44(7):1838-1841.67.2022/8/25 2001年日本Matsubara等報告了1985-1986和1999-2000年兩個時期從產(chǎn)婦分離到206株B群鏈球菌,從新生兒分離出6株B群鏈球菌,共212株,所有菌株對青霉素、頭孢菌素和美洛培南敏感,只對慶大霉素耐藥,對四環(huán)素、氯霉素等也有一些耐藥菌株,作者認為在日本青霉素是預防其垂直傳播的首選抗生素。 Matsubara K, Nishiyama Y, Katayama K, et al. 2001. J Antim
46、icrob Chemother, 48:579-582.68.2022/8/25無乳鏈球菌與人類感染 從25年前發(fā)現(xiàn)無乳鏈球菌以來,無乳鏈球菌已成為重要的致病菌,可引起新生兒、孕婦及成人的慢性感染,生殖道無乳鏈球菌的大量定植使新生兒感染的機率增加。無乳鏈球菌可引起人類和某些動物感染,據(jù)統(tǒng)計在引起新生兒感染性疾病中,90%的病例有敗血癥表現(xiàn),40%的病例有呼吸道癥狀,30%的病例為腦膜炎。69.2022/8/25 B群鏈球菌也能引起產(chǎn)后婦女的感染,如心內(nèi)膜炎(20%)剖宮產(chǎn)后菌血癥(25%),分娩后或分娩期無癥狀菌尿(2530%)。 B群鏈球菌也可引起其他人群如有基礎疾?。ㄌ悄虿。┤藛T的肺炎,也
47、可并發(fā)積膿癥和胸腔積液、皮膚和軟組織感染,對于新生兒和嬰兒,心內(nèi)膜炎極少發(fā)生。 70.2022/8/25 B群鏈球菌很少引起結(jié)膜炎,角膜炎和出血性眼內(nèi)炎,但眼損傷后可引起嚴重感染,可導致視力下降或失明。71.2022/8/25 B群-溶血性鏈球菌引起孕期尿道感染,也可引起男性、非孕期婦女和兒童的膀胱炎和腎盂腎炎。其感染的危險因素包括基礎疾病,如糖尿病和尿道結(jié)構(gòu)異常。 B群鏈球菌可引起中毒性休克綜合癥,Sehlieverit等報道了1例27歲女性發(fā)生了中毒性休克綜合癥,表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓,并累及多器官。雖然血培養(yǎng)陰性,但尿和陰道拭子培養(yǎng)出B群鏈球菌,進一步研究發(fā)現(xiàn)該菌可產(chǎn)生毒素樣物質(zhì)。72.20
48、22/8/25新生兒感染 若母親定植大量的B群鏈球菌,新生兒就容易發(fā)生早發(fā)型感染。產(chǎn)前應用抗生素很難消除婦女B群-溶血性鏈球菌定植,失敗率達70%,分娩過程中靜脈點滴AMP可有效預防B群鏈球菌的傳播、新生兒早期感染和產(chǎn)后母親并發(fā)癥。這種化療能預防7075%的早發(fā)型感染,但對于預防遲發(fā)型感染則沒有明顯作用。73.2022/8/25 無乳鏈球菌感染新生兒常局限于新生兒早期,約80%的新生兒感染發(fā)生在胎兒出生的第一天,稱為早發(fā)型感染(Early-onset disease)。 新生兒早發(fā)型感染的無乳鏈球菌來源于母親,其生殖道定植的大量無乳鏈球菌,在分娩時傳播給新生兒。若無乳鏈球菌污染了羊水,胎兒吸入
49、這種羊水后,也可導致侵入性感染。 74.2022/8/25 雖然約有50%的新生兒有無乳鏈球菌的定植,但僅12%的新生兒發(fā)病,死亡率約為50%。感染通常于出生5天后發(fā)作,超過一半的新生兒的感染于出生1220小時內(nèi)發(fā)病。75.2022/8/25 造成早發(fā)型感染危險性上升的母親方面的因素:早產(chǎn)、破膜時間延長、分娩后菌血癥、羊膜炎、陰道大量定植B群鏈球菌和B群鏈球菌菌尿。76.2022/8/25 出生1周至3個月之間引起的新生兒感染稱為遲發(fā)型感染(Late-onset infection),雖有證據(jù)表明出生時經(jīng)產(chǎn)道感染,但發(fā)病機理目前尚不清楚,77.2022/8/25 醫(yī)院感染和社區(qū)獲得性感染可能是
50、引起遲發(fā)型感染的原因,但這種危險因素至今未明,甚至當引起新生兒遲發(fā)型感染的無乳鏈球菌與母親定植的無乳鏈球菌的血清型相同時,其母親-新生兒之間的傳播機制也沒有明確。78.2022/8/25 新生兒遲發(fā)型感染的死亡率約1015%,相對于遲發(fā)型感染,早發(fā)型感染的B群鏈球菌的血清型是可變的。79.2022/8/25 無乳鏈球菌引起新生兒感染的臨床癥狀包括敗血癥、腦膜炎、肺炎、蜂窩織炎、骨髓炎、敗血性關節(jié)炎等。 血液感染伴肺炎或無肺炎是無乳鏈球菌感染新生兒的主要臨床癥狀,約占81%,腦膜炎較少見,發(fā)生率約10%。80.2022/8/25 據(jù)報道,無乳鏈球菌引起新生兒感染的死亡率在70年代時為55%,在8
51、0年代時為1015%,最近估計死亡率低于46%,這種現(xiàn)象與抗生素的早期應用有關。Anthony BF, Okada DM. 1977. Annu. Rev. Med,28:355-369Lannering B, Larsson LE, Rojas J, Stahlman MT. 1983. Acta Paediatr. Scand,72:597-60281.2022/8/25 1999年7月1999年11月,Werawatakul等調(diào)查了901名孕婦,自孕婦的陰道和會陰部采集標本培養(yǎng),同時,她們的胎兒出生后30分鐘內(nèi)自耳和肛門采集標本培養(yǎng)。56例(6.22%)孕婦在分娩時有無乳鏈球菌定植,她們
52、的新生兒中有14例(1.55%)分離出無乳鏈球菌。Werawatakul Y, Wilailuckana C, Taksaphan S. et al. 2001. J Med Assoc Thai,84(10):1422-1429.82.2022/8/25 感染危險因素主要有:(1)丈夫的工作 (2)分娩前發(fā)熱 (3)分娩期內(nèi)發(fā)熱 (4)分娩后發(fā)熱 (5)懷孕時的年齡。 對每個孕婦均做細菌培養(yǎng)不太可能,出現(xiàn)下列情況時應考慮預防性應用抗生素:(1)孕婦發(fā)熱超過38 (2)破膜超過18小時 (3)有新生兒無乳鏈球菌感染史。83.2022/8/25非孕婦女感染 1982年1983年,調(diào)查了美國亞特蘭
53、大20歲以上男性和非懷孕的婦女(平均年齡59歲)的感染情況,感染率為2.4/100 000,死亡率為32%。1989年1990年,調(diào)查了亞特蘭大18歲以上非懷孕的成人,平均年齡62歲,感染率為4.4/100 000,21%的患者死在醫(yī)院 Schwartz B, Schuchat A, Oxtoby MJ, et al. 1991. JAMA ,266:1112-111484.2022/8/25 1991年1992年,調(diào)查了美國三個大城市無乳鏈球菌感染率,結(jié)果顯示,21%的感染患者死于醫(yī)院,均為采集標本后分離出無乳鏈球菌5天后死亡。在醫(yī)院內(nèi)死亡的患者年齡通常為65歲或更大,并且發(fā)現(xiàn)采取降溫措施患
54、者的死亡率(42%)比發(fā)熱患者(12%)和中度發(fā)熱患者(21%)的死亡率高。85.2022/8/25 Jackson等報道,在無乳鏈球菌感染中,菌血癥(無明顯感染灶)占42%,皮膚、軟組織感染占21%,肺炎占12%,尿膿毒癥占9%,心內(nèi)膜炎占6%,胸膜炎占4%,腦膜炎占4%,膿胸占1%,其中皮膚、軟組織感染包括蜂窩織炎(9%),感染性潰瘍(6%),骨髓炎(5%),膿毒性關節(jié)炎(3%)和傷口感染。Jackson LA, Hilsdon R, Farley M, et al. 1995. Ann. Intern. Med,123:415-42086.2022/8/25病例報告 1999年Scanz
55、iani等報告了1例由無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)引起持續(xù)性非臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者腹膜炎的病例。Scanziani R, Dozio B, Baragetti I. et al. 1999. Nephrol Dial Transplant ,14:2222-2224.87.2022/8/25 患者為女性,23歲,有繼發(fā)于腎發(fā)育不良和慢性腎盂腎炎晚期腎衰竭(end-stage renal failure)的病史。于1997年12月27日放置Tenckhoff導管,1998
56、年1月15日開始了CAPD。6個月后,由于腹部疼痛、嘔吐和寒戰(zhàn)住院,血壓130/80 mmHg, 心率96次/min,率整。體溫38.2,腹部檢查:彌散性觸痛,有腸鳴音。WBC計數(shù):16.2109/L,并有核左移現(xiàn)象。透析流出的液體云霧狀,其WBC 760/mm3, 85%帶狀核細胞。透析液涂片革蘭染色,發(fā)現(xiàn)有少量革蘭陽性球菌和許多多核白細胞。透析液和血液進行了培養(yǎng),透析液和2次血培養(yǎng)生長了無乳鏈球菌,此菌對氨芐西林、頭孢噻吩、青霉素、克林霉素、紅霉素和萬古霉素敏感。88.2022/8/25 按照腹膜炎的治療程序,腹膜內(nèi)負荷試驗(劑量:500 mg/L的頭孢噻吩+8 mg/L的奈替米星)后,每
57、個透析袋輸入125 mg/L的頭孢噻吩和4 mg/L的奈替米星,6小時后,每個透析袋加入1000U/L肝素,直到透析液透明?;颊哂?2小時后,腹部癥狀緩解,透析液的WBC下降到正常水平。陰道拭子培養(yǎng)也生長了無乳鏈球菌。用頭孢噻吩治療14天,用奈替米星1周。醫(yī)生要患者在經(jīng)期用頭孢噻吩,以防止無乳鏈球菌感染。89.2022/8/25 2000年10月,Wang等報道了1例由無乳鏈球菌感染引起感染性乳糜胸(infected hylothorax),患者為女性,33歲,因發(fā)熱、右胸痛住院,胸部X片和CT顯示右胸腔積液,積液為膿性乳糜狀,經(jīng)培養(yǎng)生長了無乳鏈球菌。該患者無免疫功能損害表現(xiàn),此為第一次報道由
58、無乳鏈球菌引起非免疫功能損害患者的感染性乳糜胸。 Wang JT, Hsueh PR, Sheng WH.et al. 2000. J Formos Med Assoc,99(10):783-478.90.2022/8/25 2001年3月,Akram等報道,1例男性患者,40歲,酗酒,營養(yǎng)不良。由無乳鏈球菌引起肺動脈瓣心內(nèi)膜炎,經(jīng)靜點青霉素治療,痊愈。該病例較少,其誘因包括先天性肺動脈瓣異常、靜脈藥癮者、靜脈曲張、直接肺動脈導管灌注等。Akram M, Khan IA. 2001. Angiology ,52(3):211-215.91.2022/8/25馬鏈球菌及其感染分 類 馬鏈球菌(s
59、treptococcus equi)屬C群鏈球菌,C群傳統(tǒng)上分類包括似馬鏈球菌、獸瘟鏈球菌、馬鏈球菌和停乳鏈球菌, 前3個種別為-溶血性鏈球菌,都具有蘭氏C群糖抗原,都產(chǎn)生與A群鏈球菌相似的溶血素。停乳鏈球菌也具有C群抗原,但它是-溶血或不溶血。 92.2022/8/25 在1994年Bergey鑒定細菌學手冊中,將馬鏈球菌分為3個亞種,即馬鏈球菌馬亞種(streptococcus equi subsp. equi)、馬鏈球菌似馬亞種(streptococcus equi subsp. equisimilis)和馬鏈球菌獸瘟亞種(streptococcus equi subsp. zooepi
60、demicus) 93.2022/8/25 獸瘟鏈球菌是馬皮膚和上呼吸道黏膜的正常菌群,常引起幼馬傷口和上呼吸道感染,引起馬的鼻咽炎和肺炎。 Mohr等報道,150000份血培養(yǎng)中,僅8例為C群鏈球菌。另一項研究表明,192例-溶血性鏈球菌引起的菌血癥中,僅6例為C群鏈球菌。789例細菌性腦膜炎患者中,無一例是由C群鏈球菌引起。以往文獻僅報道了14例由C群鏈球菌引起腦膜炎,死亡率57%,并且多數(shù)無明顯感染源。Mohr DN, Feist DJ, Washington JA, et al. 1979. Am J Med,66:450-456.Carmeli Y, Ruoff KL. 1995.
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