脂聚合物混合納米粒子的合成表征及應(yīng)用楊文清

1、脂聚合物復(fù)合納米粒子的合成表征及應(yīng)用School of Biological Science and Medical Engineering 1235132012.12.121報告內(nèi)容：2一、簡介： 在藥物靶向運輸領(lǐng)域，高靈敏性、高效的納米粒子的發(fā)展給日益繁雜的各種疾病諸如癌癥，心血管疾病，糖尿病，細(xì)菌感染等的治療帶來了新的希望。相比于傳統(tǒng)的方法，尺寸區(qū)間在10-150nm之間的納米顆粒，作為藥物載體，有以下幾個優(yōu)點：優(yōu)點1.通過藥物在機體的持續(xù)釋放，從而可以降低用藥頻率。2.通過納米顆粒載兩種或兩種以上的藥物，從而更好的發(fā)揮其協(xié)同作用。3.提高了藥物的水溶性4.藥物靶向于病變組織器官，從而可

2、以降低藥物的毒副作用。5.藥物靶向于病變組織器官，從而可以降低藥物的毒副作用。6.通過降低藥物的免疫原性，延長了藥物在機體的循環(huán)時間。3脂質(zhì)體藥物： 在過去的數(shù)十年里，脂質(zhì)體藥物已經(jīng)被廣泛的研究，并廣泛的應(yīng)用于運輸親水和疏水性藥物進入機體。而阿霉素是第一個被FDA批準(zhǔn)使用的脂質(zhì)體藥物。除此之外，脂質(zhì)體藥物還有柔紅霉素，道諾霉素等。脂質(zhì)體藥物有一下幾個優(yōu)點：優(yōu)點1.既可以通過使用水囊泡來運輸親水性藥物，也可以通過脂質(zhì)二層膜來運輸疏水性藥物。2.可以通過簡單的分子修飾來提高其生物相容性，從而更好的提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間。4納米載體 藥物 脂質(zhì)體 藥物脂聚合體復(fù)合納米藥物5二、脂聚合物復(fù)合納米粒子

3、的合成：兩步法：兩步法分為聚合物核的合成和脂質(zhì)體殼的合成兩大步。61.聚合物核的合成： 當(dāng)所載藥物為疏水性時： 將所載藥物和高分子聚合物溶于可溶于水的有機溶劑中（如氯仿），將上述溶液加入水溶液中，再加入適量的乳化劑，將形成乳劑。 當(dāng)所載藥物為親水性，不能溶于有機試劑中時： 通過使用水/油/水（w/o/w)復(fù)乳劑的方法來合成聚合物核。具體的做法為先將藥物溶于水溶液中，聚合物溶于有機試劑中，將水溶液加入有機試劑中，從而形成w/o乳液。最后在上面的溶液中加入水溶液，從而可以形成w/o/w的復(fù)乳劑。2.核殼結(jié)合： 高分子聚合物與納米顆粒形成的核與脂質(zhì)體殼通過高壓均化或者簡單的渦流作用想偶聯(lián)，形成脂聚合

4、體復(fù)合納米粒子。7一鍋法： 1.高分子聚合物和疏水性藥物在能與水互溶的有機溶劑（如氰化鉀烷）中混合，脂質(zhì)體和PEG在水溶液中共軛連接，通過加入水溶性有機溶劑來增強脂質(zhì)體在水中的溶解度。 2.將聚合物溶液逐滴加入上述水溶液中，此時聚合物溶液中的有機溶劑立刻擴散進入水中，從而將聚合物沉淀下來，沉淀下來的聚合物吸附到納米粒子表面，此時核形成，核表面為疏水性，通過疏水性相互作用，核表面與脂質(zhì)體疏水端相連接，從而最終形成脂聚合物混合納米粒子的模型。8三、脂聚合物復(fù)合納米粒子的表面修飾：PEG修飾的作用：1.在體外通過PEG的電荷效應(yīng)和空間位阻來很大降低納米粒子之間的團聚。2.在體內(nèi)，通過PEG的表面修飾

5、使得納米顆粒具有一定的生物相容性，從而逃避巨噬細(xì)胞的非特異性吞噬，實現(xiàn)長循環(huán)。3.PEG外面裸露的一端（如羧基或羥基等）可以進一步的偶聯(lián)其他功能基團或抗體等，使得納米顆粒具有靶向作用。9抗體偶聯(lián)：1.通過馬來酰亞胺和硫醇的相互作用，將縮氨酸連接到PEG上之后，具有靶向的復(fù)合納米顆粒在體外實驗中能夠抑制人類大動脈平滑肌細(xì)胞的增殖。2.通過半抗體偶聯(lián)到PEG上之后，脂聚合物混合納米粒子作為靶向藥物運輸載體能特異性靶向到胰腺癌抗原提呈細(xì)胞。3.將葉酸與PEG相偶聯(lián)后形成的具有靶向的脂聚合物復(fù)合納米粒子對乳房癌細(xì)胞具有靶向和殺死功能。10四、脂聚合物復(fù)合納米粒子的表征及應(yīng)用：初步表征：納米粒子的尺寸及表面結(jié)構(gòu)（TEM/SEM）水動力尺寸及zeta電位 從表征中可以得到結(jié)論，PEG分子長度n=16時，其復(fù)合納米粒子殼的厚度僅為2.4nm，相比于PEG分子長度n=131時，復(fù)合納米粒子殼的厚度9.8nm要小很多，而前期的穩(wěn)定性也比后者小很多。應(yīng)用：治療藥物靶向輸送造影劑靶向輸送造影11參考文獻： Li Zhang and Liang fang Zhang. Lipid-polymer hybrid nanoparticles : synt