氟哌噻噸美利曲辛片海思科說明書

1、核準日期：2015 年 01 月 14 日2015 年 12 月 01 日2015 年 12 月 07 日2016 年 04 月 01 日修改日期：年月日氟哌噻噸美片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用警示語抗抑郁藥青少年的在兒童青少年抑郁癥和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁藥增加意念和行為（）的風險，如果考慮在兒童青少年中使用氟哌噻噸美利曲辛片或任何其他抗抑郁藥，必須權衡這個風險與臨床需要。已經(jīng)開始治療的患者，應該密切觀察其是否有臨床癥狀、或異常的行為改變。應建議家庭成員及照料者加強對患者的密切觀察，并和主治醫(yī)生加強溝通。氟哌噻噸美片未被批準用于兒童患者（見【注意事項】及【兒童用藥】

2、）。綜合分析急性期安慰劑對照組試驗（總計 24 個試驗包括 4400 例患者），9種抗抑郁藥（SSRIs 和其他抗抑郁藥）治療兒童青少年抑郁癥、強迫癥或其他精神，試驗結果顯示這些接受抗抑郁藥治療的兒童青少年，在治療的前幾個月內(nèi)，出現(xiàn)意念和行為（）的不良事件風險明顯增加。在接受抗抑郁藥治療的患者中這些不良事件的平均風險為 4%，是安慰劑治療者風險（2%）的兩倍。這些試驗中未發(fā)生事件?！舅幤访Q】通用名稱：氟哌噻噸美片英文名稱：Flupentixol and Melitracen Tablets漢語拼音：Fupaisaidun Meiliquxin Pian【成份】本品為復方制劑，其主要組份為：鹽

3、酸氟哌噻噸和鹽酸美。輔料為：無水乳糖、微晶素、低取代羥丙素、硬脂酸、二氧化硅、薄膜包衣預混劑（胃溶型）?！拘誀睢勘酒窞楸∧ぐ缕?，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應癥】輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱，心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁?！疽?guī)格】每片含氟哌噻噸 0.5mg 和美【用法用量】10mg成人：通常每天 2 片，早晨及中午各 1 片；嚴重病例早晨的劑量可加至 2 片。每天最大用量為 4 片。老年患者：早晨服 1 片即可。維持量：通常每天 1 片，早晨口服。對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度劑?！静?/p>

4、良反應】失眠為本品最常見的不良反應。MedDRA系統(tǒng)分類常見（1%，10%）偶見（0.1%，1%）罕見（0.01%，0.1%）十分罕見（0.01%）未知血液和淋巴系統(tǒng)疾病血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏靜脈栓塞精神疾病失眠、不安、躁動惡夢、焦慮、精神狀態(tài)意念、行為神經(jīng)系統(tǒng)疾病嗜睡、震顫、頭暈錐體外系癥狀（如遲發(fā)性運動、運動障 礙）、森病、惡性綜合征眼部疾病調(diào)節(jié)紊亂已出現(xiàn)撤藥綜合征病例。上述精神方面的不良反應也可能是抑郁本身的癥狀?？傊?，當抑郁改善時這些癥狀亦可緩和。上市后情況：有出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎的個例?！尽?. 對美、氟哌噻噸或本品中任一非活性成分過敏者禁用。2. 禁用于循環(huán)衰竭、任何原因

5、引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如：急性、巴比妥類或阿片類）、狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質(zhì)、治療的閉角型青光眼。不用于心肌梗死的恢復早期、各種程度的心臟傳導阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。3.與單胺氧化酶抑制劑同時使用。美與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A 抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來）聯(lián)合使用可能導致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（即循環(huán)）等癥狀。4. 同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美也不能用于正在服用單胺氧化酶心臟疾病心動過速、心律失常胃腸疾病口干、便秘、消化不良肝膽疾病肝功能檢查異常膽汁淤積/

6、黃疸、肝臟疾病皮膚和皮下組織疾病皮疹、肌肉骨骼和結締組織疾病肌痛全身性疾病以及給藥部位狀況疲勞虛弱孕期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期狀況新生兒錐 體外系癥 狀和/ 或撤藥癥狀體格檢查心電圖 QT 間期延長抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來14 天后，以及停用嗎氯貝胺至少 1 天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應在本品停藥觀察 14 天后開始?！咀⒁馐马棥恳韵禄颊呤褂帽酒窌r需謹慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥、尿潴留、甲狀腺功能、森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心及其它循環(huán)系統(tǒng)疾病。由于其興奮特性，不激動和過度亢奮的患者服用本品。如果患者之前已經(jīng)使用鎮(zhèn)定劑治療，須逐漸停用

7、。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥患者仍有的。治療期間，有傾向的患者不應得到大量藥物?；谄渌耦愃幬镉羞^，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求患者使用本品時要調(diào)整降糖藥的劑量?；加虚]角型青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時同時使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會增加發(fā)生心律失常、低血壓的風險。如果可能，在外科手術前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施外科手術，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。與其他抗藥物相同，氟哌噻噸可能造成 QT 間期延長。持續(xù)延長的 QT間期可能增加惡性心律失常風險。因此，易（低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳素質(zhì)）以

8、及心病史患者（如 QT 間期延長、顯著心動過緩（50 搏/分）、近期急性心肌梗死發(fā)作、失代償性心力衰竭或心律失常）需謹慎使用氟哌噻噸。應避免與其他可能造成 QT 間期延長的抗用】）。藥的聯(lián)合治療（見【藥物相互作本品輔料中含有無水乳糖。具有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者建議不應服用本品。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生惡性綜合征（可能致命）。非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時，可能會發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運動?；颊唛L期服用氟哌噻噸時，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細胞計數(shù)和肝功能。

9、已有關于使用抗藥物引起靜脈血栓栓塞（VTE）的病例。由于接受抗藥物治療的患者經(jīng)常出現(xiàn) VTE 風險，本品治療之前和治療期間應明確所有可能的 VTE 風險并采取預防措施。由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應力，服用本品的患者不得開車或操作的機器。應用中，已有可能對女性和/或在性功能和力產(chǎn)生不良作用的不良事件。如出現(xiàn)具有臨床顯著性的高催乳素血癥、乳漏、或性功能障礙，應考慮降低劑量（如可能）或停藥。停藥后，藥物已產(chǎn)生影響可逆?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠和哺乳期間最好不要服用本品。動物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美組成的復方對胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對孕婦進行對照研究。非致畸

10、作用：女性患者在妊娠末三月使用抗藥物（包括氟哌噻噸），生產(chǎn)后其新生兒具有錐體外系癥狀和/或撤藥癥狀的風險。新生兒可能出現(xiàn)焦躁不安、異常肌僵直或虛弱、震顫、嗜睡、呼吸或進食問題等癥狀。這些并發(fā)癥可能存在嚴重程度差異。某些情況下，新生兒僅出現(xiàn)自限性癥狀，而在其他情況下，新生兒需要在重癥看護進行監(jiān)護或者延長住院時間。除非必要性明確，懷孕期間不應使用氟哌噻噸。如果懷孕期間需要停藥，可能不應突然停藥。少量氟哌噻噸通過。未進行有關中是否有美利曲辛的動物和研究?！緝和盟帯可腥狈和盟幍陌踩院陀行匝芯抠Y料，不兒童使用本品?！纠夏暧盟帯吭斠姟居梅ㄓ昧俊?。多項隨機、安慰劑對照臨床試驗顯示，某些型抗藥試驗組

11、中老年癡呆患者的腦不良事件風險增加了約 3 倍。該風險增加的機制未知。對于其他抗藥物以及其他患者人群，亦不能排除腦事件風險增加。兩項大規(guī)模觀察性研究資料顯示，接受抗藥物治療的老年癡呆患者與未接受治療的人群相比，其風險略增。尚缺乏充分資料以進行該風險大小的確切評估，并且風險增加的原因未知。本品未獲準治療癡呆相關的行為?！舅幬锵嗷プ饔谩颗湮椋号c單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A 抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B 抑制劑（如司來）同時使用，合用有導致惡性綜合征的風險（詳見【】）。不的配伍：擬交感神經(jīng)藥：美可能會加強下述藥物對心的影響，包括腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺

12、素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。腎上腺素神經(jīng)阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、可樂定、甲巴的抗高血壓作用。在使用三環(huán)類抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。抗膽堿藥物：三環(huán)抗抑郁藥會增強此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀胱的作用，可能會增加發(fā)生麻痹性腸梗阻、高熱等的風險，應避免合用?？赡苎娱L QT 間期的藥物：與其他已知可顯著延長 QT 間期的藥物聯(lián)合用藥可能造成與抗藥物治療相關的 QT 間期延長。應避免與下列藥物的聯(lián)合用藥。Ia 和 III 類抗心律失常藥（、胺碘酮、索他、多非利特）部分抗藥物（如氟哌啶醇、）部分大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如紅霉素）部分

13、抗組胺藥（如特非那定、阿司咪唑）部分喹諾酮類抗生素（如加替、莫西）上述列表并非詳盡，其他已知可顯著延長 QT 間期的藥物（如西沙必利、鋰）應避免與本品聯(lián)合用藥。應謹慎使用已知可造成電解質(zhì)紊亂（如低鉀血癥）的藥物以及已知可增加氟哌噻噸血漿濃度的藥物，因為可能增加 QT 間期延長和惡性心律失常的風險（見【注意事項】）。謹慎配伍：中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑：本品會增強、妥類和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（如藥、抗焦慮藥、抗組胺藥、阿片類和）的作用。神經(jīng)阻滯劑（氟哌噻噸）與鋰合用會增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風險。本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應的風險?！舅幬镞^量】藥物過量時最早出現(xiàn)的是美引起的嚴重的抗膽堿癥狀，氟哌

14、噻噸過量引起的錐體外系運動癥狀極少出現(xiàn)。癥狀：嗜睡、興奮、躁動、幻覺?？鼓憠A作用：瞳孔擴大、心動過速、尿潴留、粘膜干燥、腸蠕動減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、呼吸抑制。心臟癥狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭室性心動過速、室顫）、心力衰竭、低血壓、心源性休克。代謝性酸。低血鉀。治療措施：住院治療（重癥監(jiān)護），對癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應使用活性炭治療。采取措施維持呼吸和心系統(tǒng)功能。35 天內(nèi)持續(xù)使用心電圖監(jiān)測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素?？捎冒捕ㄖ委燇@厥，比哌立登可用于治療錐體外系癥狀?！舅幚矶纠怼克幚碜饔梅哙鐕嵜榔怯煞哙鐕嵑兔澜M成的復方制

15、劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美是一種三環(huán)類雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性。兩種成份的復方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。毒理研究生殖毒性：大鼠力試驗中，氟哌噻噸和美單獨給藥對力產(chǎn)生輕微影響，氟哌噻噸輕微影響雌性大鼠的妊娠率而美輕微抑制雄性大鼠的力，產(chǎn)生上述影響的劑量遠超臨床應用劑量。在大鼠和兔中，氟哌噻噸和美聯(lián)合使用未誘發(fā)胚胎畸形，未影響胚胎發(fā)育。在小鼠可使胎仔體重減輕和晚期胚胎吸收增加，但僅在親代動物毒性劑量時觀察到胚胎畸形。在小鼠和大鼠對出生后發(fā)育未見明顯影響?！舅幋鷦恿W】氟哌噻噸和美合用不影響各自的藥動學特性。氟哌噻噸：氟哌噻噸是由兩種

16、幾何異構體組成的混合物，具有活性的順式（Z）-氟哌噻噸和反式（E）-氟哌噻噸，其比例大約為 11。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式（Z）-氟哌噻噸的數(shù)據(jù)：吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的時間約 45 h，口服的生物利用度約為 40%。分布：表觀分布容積約為 14.1 L/kg，血漿蛋白結合率約為 99%。生物轉化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個途徑進行代謝磺化氧化作用、側鏈 N-脫羥作用以及葡萄糖醛酸結合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為 35 小時，平均血漿清除率約為 0.29 L/min。氟哌噻噸主要通過糞便排泄，也有

17、部分通過尿排泄。人服用氚標記的氟哌噻噸提示其主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的 4 倍。中也含有少量氟哌噻噸，其/血漿濃度比平均為 1:3。線性：氟哌噻噸呈線性動力學。血漿濃度達到穩(wěn)態(tài)需 7 日。若按照口服 5mg 氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 1.7 ng/ml（3.9 nmol/L）。一次老年患者：未在老年患者體內(nèi)進行藥物代謝動力學試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學參數(shù)與患者不相關。肝功能減退患者：無相關數(shù)據(jù)。腎功能減退患者：從藥物的排泄性質(zhì)推測，腎功能減退可能對藥物的血漿濃度影響不大。美：吸收：口服給藥的血藥濃度時間約為 4 小時，口服生物利用度未知。分布：表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結合率約為 89%。生物轉化：美的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺。清除：美的消除半衰期約為 19 小時（范圍為 1224