厄貝少坦氫氯噻嗪片說(shuō)明書(shū)

1、厄貝沙坦氫氯曝嗪片說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本品。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。本品中所含的氫氯曝嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。運(yùn)動(dòng)員慎用?！舅幤访Q(chēng)】通用名稱(chēng)：厄貝沙坦氫氯曝嗪片英文名稱(chēng)：Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets漢語(yǔ)拼音：EbeishatanQingl saiqinPian【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦150mg和氫氯曝嗪12.5mg?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：厄貝沙坦：氫氯曝嗪：分子式：厄貝沙坦：C25H28N6O；氫氯曝嗪：C7H8ClN3

2、O4S2分子量：厄貝沙坦：428.5;氫氯曝嗪：297.2【性狀】本品為圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者?！疽?guī)格】厄貝沙坦150mg/氫氯曝嗪12.5mg?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用。常用起始和維持劑量為每日一次，每次1片，根據(jù)病情可增至每日一次，每次 2片。本品用于治療單用厄貝沙坦或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者。第1頁(yè)/共12頁(yè)推薦患者在使用固定劑量復(fù)方之前，對(duì)單一成分的劑量（即厄貝沙坦或氫氯曝嗪）在 聯(lián)合用藥中進(jìn)行調(diào)整，當(dāng)聯(lián)合用藥中，各單藥劑量固定后，可用該復(fù)方進(jìn)行替代。下列情況可以

3、由單一成分直接轉(zhuǎn)為復(fù)方治療：本品150mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用厄貝沙坦150mg或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者。不推薦使用每日一次齊J量大于厄貝沙坦300 mg/氫氯曝嗪25 mg。必要時(shí)，本品可以合用其它降血壓藥物（見(jiàn)【藥物相互作用】）?！静涣挤磻?yīng)】以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定：非常常見(jiàn)（1/10）;常見(jiàn)（1/100）;偶見(jiàn)（1/1000,1/100）;罕見(jiàn)（1/10000,1/1000）;非常罕見(jiàn)（1/10000）。厄貝沙坦/氫氯曝嗪復(fù)方片劑：在高血壓患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯曝嗪組與安慰劑組間無(wú)差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止

4、治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯曝嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無(wú)關(guān)。安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯曝嗪（范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯曝嗪），以下是不良反應(yīng)的報(bào)告： 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見(jiàn)：頭暈 偶見(jiàn)：直立性頭暈 心臟異常 偶見(jiàn)：高血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過(guò)速 血管異常 偶見(jiàn)：臉紅胃腸道異常常見(jiàn)：惡心/嘔吐偶見(jiàn)：腹瀉、口干骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常偶見(jiàn)：四肢遠(yuǎn)端水腫、肌肉/骨骼疼痛皮膚及皮下組織異常偶見(jiàn)：皮疹腎和尿道異常常見(jiàn)：排尿異常生殖系統(tǒng)和乳房異常偶見(jiàn)：性欲改

5、變、性功能障礙第2頁(yè)/共12頁(yè)全身異常及給藥點(diǎn)情形常見(jiàn)：疲勞偶見(jiàn)：虛弱檢查：厄貝沙坦/氫氯曝嗪組的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。常見(jiàn)：BUN （尿素氮）、肌酊和肌酸激酶增加偶見(jiàn)：血清鉀、鈉水平降低此外，自厄貝沙坦/氫氯曝嗪復(fù)方上市以來(lái)，有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：免疫系統(tǒng)異常罕見(jiàn)：像其它血管緊張素 -II受體拮抗劑一樣，自厄貝沙坦單藥上市以來(lái)少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)諸 如皮疹、尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常頭痛、眩暈耳和迷路異常耳鳴呼吸、胸、膈異?？人晕改c道異常味覺(jué)障礙、消化不良肝膽異常肝炎、肝酶升高、黃疸骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常關(guān)節(jié)痛、肌痛腎和尿道異常腎功能

6、損傷，包括個(gè)別高?；颊咧邪l(fā)生腎功能衰竭。有關(guān)單一成分的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報(bào)道的應(yīng)用其中一個(gè)單一成分出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。厄貝沙坦：心臟異常偶見(jiàn)：心電圖異常胃腸道異常偶見(jiàn)：腹痛第3頁(yè)/共12頁(yè)皮膚及皮下組織異常偶見(jiàn)：瘙癢全身性異常及給藥點(diǎn)情形偶見(jiàn)：胸痛，極度虛弱單一成份的上市后經(jīng)驗(yàn)如下所列：厄貝沙坦：與其它血管緊張素-II受體拮抗劑相似，自厄貝沙坦單藥治療上市以來(lái)，報(bào)道了非常罕見(jiàn)的超敏反應(yīng)（血管性水腫、尊麻疹和過(guò)敏性休克）。在上市后監(jiān)察中，報(bào)道了以下非常罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：眩暈、虛弱、高鉀血癥、黃疸、肌痛、肌酸激酶升高、肝功能試驗(yàn)水平升高、肝

7、炎、耳鳴和腎功能受損，包括危險(xiǎn)人群中偶發(fā)的腎功能衰竭。氫氯曝嗪：已報(bào)告單用氫氯曝嗪（無(wú)論是否與服用藥物相關(guān)）的不良事件包括：血液和淋巴系統(tǒng)：發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥精神病學(xué)異常：抑郁、睡眠障礙神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈?zāi)垦?、感覺(jué)異常、不安、頭昏眼的異常：暫時(shí)性視力模糊、黃視癥、繼發(fā)性急性閉角型青光眼心臟異常：心律失常血管異常：直立性低血壓呼吸、胸、膈異常：呼吸困難（包括肺炎、肺水腫）胃腸道異常：胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎肝膽異常：黃疸（肝內(nèi)膽汁性黃疸）皮膚和皮下組織異常：過(guò)敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥、皮膚紅

8、斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管炎（靜脈炎、皮膚靜脈炎）、光過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、尊麻疹第4頁(yè)/共12頁(yè)骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：肌肉痙攣、無(wú)力腎和尿道異常：間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙全身異常及給藥部位情況：發(fā)熱檢查：電解質(zhì)紊亂（包括低血鉀和低血鈉）、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高【禁忌】懷孕的第4個(gè)月至第9個(gè)月（見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。哺乳期（見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。已知對(duì)本品活性成分或其中的任何賦形劑成分過(guò)敏或?qū)ζ渌前费苌镞^(guò)敏者（氫氯 曝嗪是一種磺胺衍生物）?？傮w而言，有過(guò)敏病史或支氣管哮喘病史的患者更可能發(fā)生過(guò)敏 反應(yīng)。本品禁用于無(wú)尿患者。下列禁忌癥和氫氯曝嗪有關(guān)：嚴(yán)重的腎

9、功能損害 （肌酊清除率 30ml/min ）頑固性低鉀血癥、高鈣血癥嚴(yán)重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁郁積。厄貝沙坦氫氯曝嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率 GRF60mL/min/1.73m 2）患者。厄貝沙坦氫氯曝嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs ）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。【注意事項(xiàng)】一般注意事項(xiàng)：對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴(lài)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄），使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見(jiàn)的急 性腎功能衰竭和/

10、或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾 病患者過(guò)度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。有或無(wú)過(guò)敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對(duì)氫氯曝嗪的過(guò)敏反應(yīng)，總體而言， 有過(guò)敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（見(jiàn)【禁忌】）。胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：盡管尚無(wú)本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮第5頁(yè)/共12頁(yè)系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。氫氯曝嗪可通過(guò)胎盤(pán)屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯曝嗪增高胎兒或新生

11、兒 黃疸、血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應(yīng)相關(guān)。低血壓-血容量不足：本復(fù)方在沒(méi)有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少 和癥狀性低血壓相關(guān)。對(duì)由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽， 以及腹瀉、嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。曝嗪類(lèi)可能增強(qiáng)其它降壓藥的作用。腎動(dòng)脈狹窄-腎血管性高血壓： 存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患 者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，有過(guò)血清肌酊和或尿素氮水平增高 的報(bào)告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張 素II受體拮抗劑的類(lèi)

12、似效應(yīng)。腎功能損害和腎臟移植：嚴(yán)重腎功能不全（肌酊清除率 30ml/min ）（見(jiàn)【禁忌】）的患者不應(yīng)使用本品。輕中度腎功能損害的患者（肌酊清除率30 ml/min但60ml/min ）,不需要調(diào)整藥物劑量。但應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與曝嗪類(lèi)利尿劑有關(guān)的氮質(zhì) 血癥。當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，要對(duì)血清鉀、肌酊和尿酸定期監(jiān)測(cè)。使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會(huì)出現(xiàn)改變。 在腎功能主要依賴(lài)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如有嚴(yán)重充血性心力 衰竭或腎功能障礙的患者），使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE ）抑制劑會(huì)導(dǎo)致少尿和（或）進(jìn)

13、行性氮質(zhì)血癥，罕見(jiàn)情況下會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭和（或）死亡。沒(méi)有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷， 因此這類(lèi)患者使用曝嗪類(lèi)利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒(méi)有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒(méi)有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用本品。代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：曝嗪類(lèi)利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在

14、曝嗪類(lèi)利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固 醇和甘油三酯水平的升高與曝嗪類(lèi)利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg,該作用很小或不存在。在某些接受曝嗪類(lèi)利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促 發(fā)痛風(fēng)。電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測(cè)定。曝第6頁(yè)/共12頁(yè) 嗪類(lèi)利尿劑包括氫氯曝嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿 中毒）。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和 疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。使用曝嗪類(lèi)利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利

15、尿劑誘導(dǎo)的低鉀血 癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì) 不適當(dāng)?shù)幕颊?，同時(shí)使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測(cè)。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。沒(méi)有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的， 且不需要治療。曝嗪類(lèi)利尿劑可能減少腎臟對(duì)鈣的排泄，在那些沒(méi)有已知鈣代謝異常的患者中引起間 歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁

16、腺功 能測(cè)定時(shí)，應(yīng)停用曝嗪類(lèi)利尿劑。曝嗪類(lèi)利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo) 致低鎂血癥。急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物（可能造成特異質(zhì)反應(yīng)的藥物）可導(dǎo)致暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼。目前已經(jīng)有多個(gè)與氫氯曝嗪相關(guān)的 急性閉角型青光眼的病例報(bào)告。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時(shí) 到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。急性閉角型青光眼不加處理可能會(huì)導(dǎo)致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥 物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進(jìn)行藥物或手術(shù)治療。出現(xiàn)急性閉角型青光 眼的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括氨苯磺胺或青霉素過(guò)敏史。有報(bào)道使用曝嗪類(lèi)利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。在交感

17、神經(jīng)切除術(shù)后患者中，曝嗪類(lèi)利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：本品對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響沒(méi)有相應(yīng)研究。但基于它的藥效學(xué)特性，本品影響以上的能力的可能性不大。當(dāng)駕駛或者操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在 抗高血壓治療中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。抗興奮劑檢測(cè)：本品中所含的氫氯曝嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。運(yùn)動(dòng)員慎用。雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS ）:不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯曝 嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖雙重阻斷腎素 -血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),因可導(dǎo)致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風(fēng)險(xiǎn)升高。厄貝沙坦氫氯曝嗪與阿利吉侖聯(lián)合 禁用于糖尿病患者或腎功能不全（

18、GFR 60ml/min/1.73m 2）的患者。厄貝沙坦氫氯曝嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs ）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。第7頁(yè)/共12頁(yè)【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：見(jiàn)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】部分。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能會(huì)造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。一旦 發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本品。作為保險(xiǎn)措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計(jì) 劃妊娠時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此， 本品禁用于妊娠的第 4月至第9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如

19、果由于 疏忽治療了較長(zhǎng)時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。曝嗪類(lèi)利尿劑能通過(guò)胎盤(pán)屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤(pán)灌注降低，胎兒電解質(zhì) 紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用曝嗪類(lèi)藥物治療有引起新生兒血小板減少、 胎兒或新生兒黃疸的報(bào)道。由于本復(fù)方含氫氯暖嗪，在妊娠開(kāi)始三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在 計(jì)劃懷孕時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。哺乳：由于對(duì)嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期（見(jiàn)【禁忌】）。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高劑量曝嗪類(lèi)藥明顯利尿作 用可能抑制泌乳，哺乳期不建議使用本品?！緝和盟帯勘酒吩谀挲g小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究?！纠夏暧盟帯坷?/p>

20、年患者不需要調(diào)節(jié)用量?！舅幬锵嗷プ饔谩科渌垢哐獕核幬铮?當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝 沙坦和氫氯曝嗪（厄貝沙坦和氫氯曝嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和 受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用曝嗪類(lèi)利尿劑治療，如果 事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不 足首先得到糾正（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。鋰劑：有報(bào)道，同時(shí)使用鋰和曝嗪類(lèi)利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。 曝嗪類(lèi)利尿劑可減少腎臟對(duì)鋰的清除，因此和本品合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)險(xiǎn)。鋰劑和 本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)

21、測(cè)。影響血鉀的藥品：氫氯曝嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯曝 嗪對(duì)血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(qiáng)（例如其它排鉀利尿 劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone,青霉素 G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替 代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高。有時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重血鉀增 高，需要密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。同時(shí)使用氫氯曝嗪治療可減輕此反應(yīng)的發(fā)生率。第8頁(yè)/共12頁(yè)受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃昔類(lèi)，抗心律失常藥物）合用時(shí)，

22、推薦對(duì)血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。當(dāng)和氫氯暖嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有受影響。厄貝沙坦主要由 CYP2C9代謝，較少部分通過(guò)葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺 丁月尿（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性 受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒(méi)有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平

23、對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒(méi)有相關(guān)研究?；隗w外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素 P450 同工酶 CYP1A1 , CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2D6 , CYP2E1 或 CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。有關(guān)氫氯曝嗪相互作用的其它信息：當(dāng)下列藥物和曝嗪類(lèi)利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用：酒精，巴比妥類(lèi)或尼古丁：可能加重直立性低血壓的發(fā)生。抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見(jiàn)【注 意事項(xiàng)】）。消膽胺和 Colestipol樹(shù)脂：當(dāng)和陰離子樹(shù)脂合用時(shí)，影響氫氯曝嗪的吸收。因此，應(yīng) 至少在給予陰離子樹(shù)脂前 4小時(shí)或給予陰離子樹(shù)脂

24、 46小時(shí)后給予本品；皮質(zhì)激素，ACTH :電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥。洋地黃糖甘：曝嗪類(lèi)誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生 （見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。非管體抗炎藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑（COX-2抑制劑）：血管緊張素II拮抗劑、氫氯曝嗪與 NSAIDs合用時(shí)，可能削弱它們的抗高血壓作用。老年、血容量減少（包括使用 利尿劑治療的患者）或原有腎功能損害患者合用血管緊張素II （包括厄貝沙坦）與NSAIDs藥物包括環(huán)氧化酶 2抑制劑（COX-2抑制劑）治療可能導(dǎo)致腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加， 包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。血管活性胺

25、類(lèi)（如去甲腎上腺素）：血管活性胺類(lèi)效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用。非去極性骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯曝嗪增強(qiáng)?？雇达L(fēng)藥物：由于氫氯曝嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物劑量， 可能需要增加丙磺舒和苯磺哇酮的用量。合用曝嗪類(lèi)利尿劑可能增加別喋吟醇發(fā)生過(guò)敏反 應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。鈣鹽：曝嗪類(lèi)利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑第9頁(yè)/共12頁(yè) 或保鈣藥（如維生素 D治療），應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量?？R西平：伴隨使用卡馬西平和氫氯曝嗪與癥狀性低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。伴隨用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。如果可能應(yīng)使用另一類(lèi)利尿藥。其它藥物相互

26、作用：曝嗪類(lèi)利尿劑可能增加受體阻斷劑和二唾嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過(guò)降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加曝嗪類(lèi)利尿劑的生物利用度。曝嗪類(lèi)利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。曝嗪類(lèi)利尿劑可減少腎 臟對(duì)細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋吟） ，并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。配伍禁忌：目前尚無(wú)資料。厄貝沙坦氫氯曝嗪和阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害 （GRF60mL/min/1.73m 2）的患者。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）:不推薦 ACEI與厄貝沙坦氫氯曝嗪聯(lián)合使用。厄 貝沙坦氫氯曝嗪與 ACEIs聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，其他患者亦不

27、推薦?！舅幬镞^(guò)量】尚無(wú)本品過(guò)量的治療相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對(duì)患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，治療應(yīng)該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴紝?duì)藥物過(guò)量治療有用。對(duì)血清電解質(zhì)和肌酊水平應(yīng)定時(shí)監(jiān)測(cè)。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取 臥位，快速補(bǔ)充鹽和血液容量。厄貝沙坦過(guò)量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過(guò)速；也會(huì)發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。氫氯曝嗪過(guò)量時(shí)，由于過(guò)度利尿出現(xiàn)電解質(zhì)損耗（低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥）和脫水。過(guò)量時(shí)最常見(jiàn)的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會(huì)導(dǎo)致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃黃或某些抗心律失常藥物有關(guān)的心律失常。血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯曝嗪的程度也沒(méi)

28、有相關(guān)的研究。【藥理毒理】藥理作用厄貝沙坦為血管緊張素H1型受體（AT1）的選擇性競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，通過(guò)與AT1受體結(jié)合，阻斷血管緊張素II的收縮血管和刺激醛固酮分泌作用。厄貝沙坦與AT1受體的親和力比與 AT2受體的親和力高8500倍，不具有激動(dòng)活性。厄貝沙坦對(duì)AT1受體的阻斷，抑制了血管緊張素H對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)中血管緊 張素n濃度上升并不影響厄貝沙坦的降壓作用。氫氯曝嗪為曝嗪類(lèi)利尿劑，可影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收，導(dǎo)致鈉和氯的排出近乎等程 度地增加。氫氯曝嗪的利尿作用可間接減少血漿容量，相應(yīng)地增加血漿腎素活性，增加醛 固酮分泌，增加尿鉀流失，降低

29、血清鉀。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)由血管緊張素n調(diào)節(jié)，因此氫氯曝嗪合并使用血管緊張素n受體拮抗劑可逆轉(zhuǎn)與利尿劑相關(guān)的鉀流失。曝嗪 類(lèi)藥物抗高血壓的作用機(jī)制尚不完全清楚。第10頁(yè)/共12頁(yè)毒理研究遺傳毒性：厄貝沙坦-氫氯曝嗪的Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴 細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。生殖毒性：厄貝沙坦-氫氯曝嗪：未評(píng)價(jià)厄貝沙坦與氫氯暖嗪聯(lián)合給藥對(duì)生育力的影響。大鼠同時(shí)給予厄貝沙坦及氫氯曝嗪的發(fā)育毒性試驗(yàn)（劑量50/50 mg/kg/天和150/150 mg/kg/天）顯示，較單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥高劑量組的母體毒性增加，但胚胎發(fā)育毒性未見(jiàn)增加。厄貝沙

30、坦：大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦劑量達(dá)650 mg/kg/天，未見(jiàn)對(duì)雌雄動(dòng)物生育力或交配的不良影響，最高劑量時(shí)厄貝沙坦系統(tǒng)暴露量（ AUC0-24h ,包括結(jié)合與未結(jié)合藥物）約為人 體最大推薦劑量（MRHD ） 300 mg/天暴露量的5倍。妊娠大鼠于妊娠第 0天至第20天經(jīng)口給 予厄貝沙坦 50、180、650 mg/kg/天，50 mg/kg/天劑量（按體表面積折算，約相當(dāng)于 MRHD）可見(jiàn)胎仔腎盂擴(kuò)張、輸尿管積水和/或腎乳頭缺失發(fā)生率增加，R180mg/kg/天劑量（按體表面積折算，約為MRHD的4倍）可見(jiàn)胎仔皮下水腫。由于以上異常未在大鼠于妊娠第6至15天經(jīng)口給予厄貝沙坦（50、150、450

31、 mg/kg/天）試驗(yàn)中觀察到，認(rèn)為以上異常 反映了藥物的晚期妊娠作用。妊娠兔經(jīng)口給予厄貝沙坦30 mg/kg/天，可見(jiàn)母體死亡及流產(chǎn)，該劑量（按體表面積折算，約為 MRHD的1.5倍）存活雌性動(dòng)物可見(jiàn)早期吸收輕微升高及活 胎數(shù)相應(yīng)降低。厄貝沙坦可穿過(guò)大鼠及兔的胎盤(pán)屏障。哺乳期大鼠乳汁中可檢測(cè)到低濃度 的厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物。氫氯曝嗪：小鼠、大鼠在交配前及妊娠期間經(jīng)口給予氫氯曝嗪，劑量分別達(dá)100 mg/kg、4mg/kg,未見(jiàn)對(duì)雌雄動(dòng)物生育力的不良影響。妊娠小鼠及大鼠在主要器官形成期給予氫氯 曝嗪，劑量分別高達(dá) 3000 mg/kg/天、1000 mg/kg/天（相當(dāng)于 MRHD的600吾、

32、400倍）,未 見(jiàn)對(duì)胚胎的有害證據(jù)。致癌性：尚未進(jìn)行厄貝沙坦與氫氯曝嗪聯(lián)合給藥的致癌性研究。厄貝沙坦：小鼠或大鼠連續(xù)兩年給予厄貝沙坦，小鼠劑量達(dá)1000 mg/kg/天，雄性、雌性大鼠劑量分別達(dá)500 mg/kg/天、1000 mg/kg/天，未見(jiàn)致癌性。雄性、雌性大鼠500 mg/kg/天齊量時(shí)的厄貝沙坦平均系統(tǒng)暴露量（AUC0-24h ,包括結(jié)合與未結(jié)合藥物），分別約為MRHD平均系統(tǒng)暴露量的3倍、11倍。雌性大鼠1000 mg/kg/天劑量時(shí)的平均系統(tǒng)暴露量，約為MRHD暴露量的21倍。雄性、雌性小鼠1000 mg/kg/天劑量時(shí)的厄貝沙坦暴露量，分別約為 MRHD暴露量的3倍、5倍。氫氯曝嗪：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予氫氯曝嗪劑量達(dá)600 mg/kg/天、100 mg/kg/天，連續(xù)給藥2年，雌雄大鼠、雌性小鼠未見(jiàn)致癌性，雄性小鼠可見(jiàn)可疑的致肝癌作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】第11頁(yè)/共12頁(yè)合并使用厄貝沙坦和氫氯曝嗪對(duì)其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒(méi)有影響。厄貝沙