皮膚鱗癌組織中MMP

1、皮膚鱗癌組織中MMP【關鍵詞】皮膚腫瘤；免疫組織化學；明膠酶B；抗原D34；微血管密度ExpressinfP9inskinsquausellarinaanditssignifianeinirangigenesis【Abstrat】AI:TdetettherleandthesignifianefP9inirangigenesisinskinsquausellarina(S)andtbservetherelatinbeteentheexpressinfP9andirvesseldensity(VD)inS.ETHDS：IunhistheialSPstainingasusedtexaineP9exp

2、ressinandthehangefVDunderlightirspein45asesfS,19asesfBendisease,and10asesfnralskin.RESULTS：TheexpressinfP9inSgrupassignifiantlyhigherthanthatinBendiseasegrupP0.05,hilethelatterasalssignifiantlyhigherthanthatinnralskingrupP=0.028，P0.05.ThelevelfVDinSgrupassignifiantlyhigherthanthatinBendiseasegrupP0.

3、05,andthelatterassignifiantlyhigherthanthatinnralskingrupP0.05.NLUSIN：P9ishighlyexpressedinS,andaybenefiprtantfatrsinangigenesisfS.【Keyrds】skinneplass;arina,squauselliunhistheistry;gelatinaseB;antigens,D34;irvesseldensity【摘要】目的：討論皮膚鱗狀細胞癌S發(fā)生開展過程中基質(zhì)金屬蛋白酶9P9對微血管生成的意義.方法：S45例,Ben病19例、正常皮膚10例進展D34,P9免疫組化

4、染色.檢測P9的表達和微血管密度VD的變化，分析P9的表達與VD之間，及它們與S臨床病理特征之間的關系.結(jié)果：在S組中P9表達高于Ben病組P0.05,Ben病組中P9表達高于正常皮膚組P=0.028,P0.05.在S組中VD值高于Ben病組(P0.05)，Ben病組中VD值高于正常皮膚組P0.05.結(jié)論：P9可能是S促進微血管生成因子之一，與S的侵襲性相關.【關鍵詞】皮膚腫瘤；免疫組織化學；明膠酶B；抗原D34；微血管密度0引言癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移才能與其誘導產(chǎn)生蛋白酶降解細胞外基質(zhì)E，基底膜B的才能親密相關.基質(zhì)金屬蛋白酶P是其中最為重要的一組蛋白酶，研究說明1-2，P對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移起重要

5、的作用.Guttan等1研究說明Ps在腫瘤血管生成中也有重要作用.明膠酶是Ps的一個亞類，包括基質(zhì)金屬蛋白酶2P2和基質(zhì)金屬蛋白酶9P9，近年P9與腫瘤血管生成的關系逐漸被重視.P9不僅是降解基底膜和E的關鍵酶，而且在腫瘤間質(zhì)血管生成中起重要作用.在皮膚鱗癌中，有關P9的研究報道很少，其結(jié)果也不完全一致.我們通過免疫組織化學技術檢測Ben病(BD)，鱗狀細胞癌squausellarina,S組織中P9和D34的表達，并對P9的表達與微血管密度VD做定量分析，討論皮膚鱗狀細胞癌、Ben并基內(nèi)幕胞癌組織中P9對血管生成的作用及其臨床意義.1材料和方法1.1材料石蠟包埋組織標本選自西安交通大學第二附

6、屬醫(yī)院199901/202205病理確診手術患者.S45例，年齡4595(平均68.8)歲，男27例，女18例.Ben病19例，年齡4587(平均65.2)歲，男12例，女7例.正常人皮膚10例對照，年齡4678平均62.5歲，男5例，女5例作鼠抗人P9AbAB0245和D34Ab(AB0034)，免疫組化SP試劑盒(KIT9710)及DAB試劑盒均購自福州邁新生物技術每個視野記數(shù)100個細胞計數(shù)陽性細胞所占的百分數(shù)均值：25%為1,25%49%為2，50%為3.上述兩項相加為P9的表達強度積分：2為陰性，3為弱陽性+，34為陽性，4為強陽性.VD計數(shù)參照文獻3-4方法進展微血管計數(shù)，先在低倍

7、鏡100下觀察確定血管密度最高處，在200視野下選擇3個高血管密度區(qū)，計算單位視野200平均血管數(shù).單個內(nèi)皮細胞或內(nèi)皮細胞簇，均作為一個血管計數(shù)，而直徑大于約8個紅細胞的血管，有較厚肌層的血管以及硬化區(qū)的血管不在計數(shù)范圍內(nèi).統(tǒng)計學處理:采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進展處理,根據(jù)資料類型組間比擬分別采用方差分析和2檢驗，P0.05為有統(tǒng)計學意義.2結(jié)果圖1P9表達在正常皮膚組、Ben病組、S組依次增高表1.P9在S組中高于Ben病組織2=6.667,P0.05，Ben病組中P9高于正常皮膚組P=0.028，P0.05.在S組中P9的表達與患者的年齡、性別、腫瘤組織的病理分級均無關P0.05.表

8、1P9在正常皮膚組、Ben病組和S表達(略)2.2VD計數(shù)D34標記的微血管呈點狀分布，血管內(nèi)皮細胞膜被染成褐色.在S組織中微血管形態(tài)不規(guī)那么，部分血管呈現(xiàn)發(fā)芽狀，血管分布不均勻，在S的邊緣區(qū)域最為密集，呈簇狀(圖2).Ben病組織中微血管形態(tài)較規(guī)那么，但分布不均，血管簇偶見.正常皮膚組織內(nèi)的微血管形態(tài)規(guī)那么，分布均勻.Ben病組中和S組中VD明顯升高表3.圖1S組織P9表達SP400(略)表2S組織P9表達與患者年齡、性別及鱗癌分期的關系(略)圖2S組織VD計數(shù)SP100(略)表3D34和VD在Ben病和S中表達(略)本研究結(jié)果顯示,P9在S組中高于Ben病組織P0.05，Ben病組中P9高

9、于正常皮膚組P0.05.Ben病P9在增生表皮細胞質(zhì)或細胞核表達；在S組織中P9在腫瘤細胞，增生上皮細胞和間質(zhì)細胞均有陽性表達，在表達的強度、陽性細胞的種類、數(shù)量上均高于Ben病組，提示P9高表達可能是S轉(zhuǎn)移、侵襲才能的分子根底.同時觀察到僅有部分有腫瘤細胞能表達P9，且表達P9的腫瘤細胞多位于癌巢的外周部分和毛細血管、淋巴管管腔周圍，提示P9表達的腫瘤細胞可能具有更強的侵襲才能.實體腫瘤的新生血管提供了更多與體循環(huán)連接的通路，這使腫瘤細胞更容易從原發(fā)灶向遠隔部位轉(zhuǎn)移.腫瘤組織中微血管密度越大，腫瘤細胞進入血循環(huán)及淋巴循環(huán)的時機越多，淋巴結(jié)及鄰近臟器轉(zhuǎn)移的時機也增大.在許多腫瘤中都發(fā)現(xiàn)：微血管

10、密度與腫瘤侵襲性與腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率相關1,5-6.近來研究說明，P9不僅是降解基底膜和E的關鍵酶，而且在腫瘤間質(zhì)血管生成中起重要作用1，5.ang等7人的研究說明,存在于細胞外基質(zhì)的VEGF可以通過存在于血管平滑肌細胞上的VEGFR1受體調(diào)節(jié)Ps的表達.而Ps又能降解細胞外基質(zhì)釋放更多的VEGF,這便建立了一個正反響調(diào)節(jié)環(huán)路來促進新生血管的形成.Naglih等8研究發(fā)現(xiàn)P1,P2,P9誘發(fā)和促進血管生成，TIP1,TIP2,TIP3,TIP4抑制新血管生成.本實驗顯示，在S組織中微血管形態(tài)不規(guī)那么，血管分布不均勻，在S的邊緣區(qū)域最為密集，呈簇狀.Ben病組織中微血管形態(tài)較規(guī)那么，但分布不均.正

11、常皮膚組織內(nèi)的微血管形態(tài)規(guī)那么，分布均勻.S組中VD高于Ben病組織P0.05，Ben病組中VD高于正常皮膚組P0.05，提示細胞在發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化之前已有血管生成增多，這很可能是S血管生成的啟動階段.我們發(fā)如今S組、Ben病和正常皮膚組中P9表達高者VD表達亦高，且P9的高表達的部位與VD高密度區(qū)具有一致性，均位于癌巢邊緣地區(qū)，提示：腫瘤的浸潤生長與新生血管生成是同步進展的，P9的表達與腫瘤血管形成有關.本研究結(jié)果說明，S的發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移與腫瘤細胞的分化程度及新生血管的密度親密相關，P9可能是S的重要促血管生成因子之一.阻斷P9的表達，抑制P9的活化可能對抑制S轉(zhuǎn)移具有重要意義.【參考文獻】1G

12、uttanD,SteY,ShpizerT,etal.ExpressinfP9,TIP1,D34andfatr8asprgnstiarkersfrsquausellarinafthetngueJ.ralnl,2022,40(8):798-803.2NagakayaY,AkiT,KasuyaK,etal.Histlgifeaturesfvenusinvasin,expressinfvasularendthelialgrthfatrandatrixetallprtEinase2andatrixetallprteinase9,andtherelatinithliveretastasisinpanrea

13、tianerJ.Panreas,2002,24(2):169-178.3FangJ,ShingY,iendershainD,etal.atrixetallprteinase2isrequiredfrthesihttheangigeniphentypeinaturdelJ.PrNatlAadSiUSA,2000,97(21):3884-3889.4eidnerN.urrentpathlgiethdsfreasuringintraturalirvesseldensityinbreastarinaandtherslidtursJ.BreastanResTreat,1995,36:169-180.5IniestaP,ranA,DeJuan,etal.BilgialandlinialsignifianefP2,P9,TIP1andTIP2innnsallelllunganerJ.nlRep,2022,17(1):217-223.6AisSJ,ulterSithSD,rJ,etal.irvesselquantifiatininbeginandalignantvariantursJ.InternJGynelan,2022,15(1):58-65.7angH,KeiserJA.Vasularendthelialgrthfatrupregulatestheexpressinfa