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1、PAGE PAGE 10 山東大學(xué)學(xué)大學(xué)生生科技創(chuàng)新新基金項(xiàng)項(xiàng)目申請(qǐng)請(qǐng)書(shū) 學(xué) 院: 藥藥 學(xué) 院 項(xiàng)目目名稱(chēng):主動(dòng)靶靶向plluroonicc F1227/PP1233納米膠膠束給藥藥系統(tǒng)的的制備與與評(píng)價(jià) 申請(qǐng)請(qǐng)負(fù)責(zé)人人: * 指導(dǎo)導(dǎo)教師: * 山東大學(xué)學(xué) 220100 年年 55 月月 11 日填 寫(xiě) 說(shuō) 明明一、請(qǐng)嚴(yán)嚴(yán)格按照照表中要要求填寫(xiě)寫(xiě)各項(xiàng)。二、項(xiàng)目目只能由由全日制制本科生生提出申申請(qǐng),原原則上以以一至三三年級(jí)學(xué)學(xué)生為主主。申請(qǐng)請(qǐng)者要品品學(xué)兼優(yōu)優(yōu)、學(xué)有有余力,有較強(qiáng)強(qiáng)的獨(dú)立立思考能能力和創(chuàng)創(chuàng)新意識(shí)識(shí),對(duì)科科學(xué)研究究、科技技活動(dòng)或或社會(huì)實(shí)實(shí)踐有濃濃厚的興興趣,學(xué)學(xué)年學(xué)分分績(jī)點(diǎn)應(yīng)應(yīng)在專(zhuān)業(yè)

2、業(yè)的前550%,或高中中階段學(xué)學(xué)習(xí)成績(jī)績(jī)好并有有一定創(chuàng)創(chuàng)新經(jīng)歷歷與成績(jī)績(jī)。三、申請(qǐng)請(qǐng)書(shū)中第第一次出出現(xiàn)外文文名詞時(shí)時(shí),要寫(xiě)寫(xiě)清全稱(chēng)稱(chēng)和縮寫(xiě)寫(xiě),再出出現(xiàn)同一一詞時(shí)可可以使用用縮寫(xiě)。項(xiàng)目名稱(chēng)稱(chēng)主動(dòng)靶向向pluuronnic F1227/PP1233納米膠膠束給藥藥系統(tǒng)的的制備與與評(píng)價(jià)起止時(shí)間間20100 年年 44月 至至 220111 年 4 月月負(fù)責(zé)人姓名年級(jí)所在院系系、專(zhuān)業(yè)業(yè)聯(lián)系電話(huà)話(huà)E-maail藥學(xué)院制制藥工程程專(zhuān)業(yè)項(xiàng)目組成成員藥學(xué)院制制藥工程程專(zhuān)業(yè)308藥學(xué)院制制藥工程程專(zhuān)業(yè)1導(dǎo) 師姓名職務(wù)/職職稱(chēng)教授電話(huà)E-maail一、申請(qǐng)請(qǐng)理由(包括自自身具備備的知識(shí)識(shí)條件:自己的的特長(zhǎng)、興趣等

3、等)本團(tuán)隊(duì)中中的成員員郭賽賽賽、方維娜娜、楊彪來(lái)來(lái)自088制藥工工程,組組員共同同相處較較長(zhǎng)時(shí)間間,尤其其平常實(shí)實(shí)驗(yàn)課能能夠互相相團(tuán)結(jié),共同努努力,取取長(zhǎng)補(bǔ)短短,組員員能夠滿(mǎn)滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)驗(yàn)所需的的時(shí)間及及知識(shí)要要求。 目前很多多種抗代代謝類(lèi)的的抗癌藥藥,在體體內(nèi)的半半衰期較較短,而而且其在在發(fā)揮療療效的同同時(shí),也也附帶很很多不良良反應(yīng),這就限限制了此此類(lèi)抗癌癌藥在臨臨床的使使用。為為了達(dá)到到更好的的治療效效果,減減小毒性性及不良良反應(yīng),應(yīng)用納納米載體體將藥物物導(dǎo)向靶靶部位來(lái)來(lái)增加靶靶部位的的藥物濃濃度,提提高生物物利用度度是一種種有效的的方法。由兩親親性聚合合物組成成的納米米膠束系系統(tǒng)由于于具有高

4、高效、長(zhǎng)長(zhǎng)效、安安全等特特點(diǎn),已已經(jīng)成為為靶向給給藥領(lǐng)域域的一個(gè)個(gè)研究熱熱點(diǎn)。目目前聚合合物膠束束的最新新研究主主要集中中在使其其功能更更加完善善方面,即多功功能聚合合物膠束束的研究究。本團(tuán)隊(duì)成成員在大大一時(shí)學(xué)學(xué)習(xí)的相相關(guān)基礎(chǔ)礎(chǔ)課程為為接觸藥藥劑打下下了基礎(chǔ)礎(chǔ),大二二期間繼繼續(xù)學(xué)習(xí)習(xí)物理化化學(xué)及其其實(shí)驗(yàn)技技術(shù),為為進(jìn)行藥藥劑學(xué)方方面的研研究提供供了思路路理論以以及技術(shù)術(shù)上的便便利。本本隊(duì)成員員來(lái)自同同一的專(zhuān)專(zhuān)業(yè),因因?yàn)閷?duì)相相關(guān)方面面有共同同興趣而而自發(fā)組組隊(duì),希希望通過(guò)過(guò)團(tuán)隊(duì)共共同的努努力,能能夠探知知科學(xué)大大廈中的的美麗風(fēng)風(fēng)景,同同時(shí)陶冶冶自己的的科學(xué)素素養(yǎng)。為了更好好的了解解這個(gè)方方面的先

5、先進(jìn)技術(shù)術(shù),本隊(duì)隊(duì)成員都都十分關(guān)關(guān)注藥劑劑學(xué)方面面的技術(shù)術(shù)講座,論文,盡管暫暫時(shí)還不不能很好好的理解解所講內(nèi)內(nèi)容,但但可從中中學(xué)到科科研的精精神及探探索的方方法。本隊(duì)成員員也從各各種渠道道獲得了了大量本本次創(chuàng)新新實(shí)驗(yàn)的的相關(guān)材材料,對(duì)對(duì)實(shí)驗(yàn)有有了一定定的了解解和認(rèn)識(shí)識(shí)。所以請(qǐng)相相信我們們團(tuán)隊(duì)有有能力將將這個(gè)項(xiàng)項(xiàng)目做好好!二、項(xiàng)目目方案參考詞匯匯:plluroonicc (普朗朗尼克)膠束 Pluuronnic-葉酸綴綴合物 主動(dòng)動(dòng)靶向研究背景景: 目前很很多屬抗抗代謝類(lèi)類(lèi)的抗癌癌藥,在在體內(nèi)的的半衰期期較短,而且其其在發(fā)揮揮療效的的同時(shí),也附帶帶很多不不良反應(yīng)應(yīng),這就就限制了了此類(lèi)抗抗癌藥在在

6、臨床的的使用。為了達(dá)達(dá)到更好好的治療療效果,減小毒毒性及不不良反應(yīng)應(yīng),應(yīng)用用納米載載體將藥藥物導(dǎo)向向靶部位位來(lái)增加加靶部位位的藥物物濃度,提高生生物利用用度是一一種有效效的方法法。由兩兩親性聚聚合物組組成的納納米膠束束系統(tǒng)由由于具有有高效、長(zhǎng)效、安全等等特點(diǎn),已經(jīng)成成為靶向向給藥領(lǐng)領(lǐng)域的一一個(gè)研究究熱點(diǎn)。目前聚聚合物膠膠束的最最新研究究主要集集中在使使其功能能更加完完善方面面,即多多功能聚聚合物膠膠束的研研究。研究?jī)?nèi)容容:(1) 聚合物物納米膠膠束的制制備及性性能檢測(cè)測(cè)主要包括括粒徑、載藥量量、體外外釋放穩(wěn)穩(wěn)定性等等(2) 載藥納納米膠束束的制備備與理化化性能檢檢測(cè)以氟尿嘧嘧啶為模模型藥物物制

7、備載載藥膠束束(3)葉葉酸的修修飾納米米膠束的的制備與與理化性性質(zhì)測(cè)定定葉酸(FFA)作為配配體修飾飾pluuronnic F1227/PP1233后會(huì)增增強(qiáng)該抗抗癌藥的的靶向功功能,并并提高其其生物利利用度,減少毒毒副作用用。 (4) 葉酸修修飾plluroonicc F1227/PP1233納米膠膠束活性性檢測(cè)3.課題題創(chuàng)新性性及可行行性分析析 本課題題的創(chuàng)新新性體現(xiàn)現(xiàn)在:在在本課題題中作者者根據(jù)腫腫瘤細(xì)胞胞的特性性設(shè)計(jì)抗抗癌藥物物多功能能靶向膠膠束給藥藥系統(tǒng)。首先通通過(guò)對(duì)膠膠束表面面進(jìn)行修修飾使膠膠束能夠夠順利進(jìn)進(jìn)入癌細(xì)細(xì)胞。以以普朗尼尼克為基基礎(chǔ)材料料制備膠膠束,采采用葉酸酸對(duì)膠束束的

8、表面面進(jìn)行修修飾,制制備Plluroonicc-葉酸酸綴合物物。研究究表明多多種腫瘤瘤細(xì)胞膜膜上的葉葉酸受體體的數(shù)量量和活性性顯著高高于一般般正常細(xì)細(xì)胞,利利用受體體和配體體結(jié)合具具有特異異性、選選擇性、飽和性性、親和和力強(qiáng)和和生物效效應(yīng)明顯顯等特點(diǎn)點(diǎn),通過(guò)過(guò)葉酸的的介導(dǎo)作作用,可可以增加加病灶局局部藥物物濃度,增加細(xì)細(xì)胞對(duì)藥藥物的攝攝取。此此外研究究表明,普朗尼尼克與葉葉酸所形形成的綴綴合物非非常穩(wěn)定定,也不會(huì)會(huì)增強(qiáng)材材料毒性性。 本課題題的可行行性體現(xiàn)現(xiàn)在:對(duì)對(duì)膠束的的外殼進(jìn)進(jìn)行修飾飾,連接接具有靶靶向能力力的配體體或抗體體從而增增加膠束束靶向細(xì)細(xì)胞內(nèi)的的能力,是多功功能聚合合物膠束束改善

9、的的常用方方式之一一。葉酸酸自身特特點(diǎn)及其其受體在在癌細(xì)胞胞的代謝謝特點(diǎn)為為實(shí)驗(yàn)提提供了理理論基礎(chǔ)礎(chǔ),與多多功能膠膠束給藥藥系統(tǒng)結(jié)結(jié)合,使使得抗癌癌藥物的的要下發(fā)發(fā)揮到最最大。4. 課題經(jīng)經(jīng)費(fèi)預(yù)算算 材料儀儀器總花花費(fèi)預(yù)計(jì)計(jì)xx元元5 研究究計(jì)劃:時(shí)間段該時(shí)間段研究計(jì)劃2010.042010.07查閱相關(guān)文獻(xiàn),熟悉實(shí)驗(yàn)理論及操作,做好實(shí)驗(yàn)前期準(zhǔn)備2010.072010.10pluronicF127/P123納米膠束的制備及性能測(cè)定2010.112010.12載藥Pluronic F127/P123納米膠束的制備2011.012011.02Pluronic-葉酸綴合物的制備與性質(zhì)檢測(cè)2011.032011.05葉酸修飾PluronicF127/P123納米膠束的活性測(cè)定2011.32011.5實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析及實(shí)驗(yàn)總結(jié)三、預(yù)期期成果1. 建立成成熟的葉葉酸修飾飾pluuronnic F1227/PP1233納米膠膠束的制制備方法法2.

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