化藥二部品種鹽酸汀

1、【新增】鹽酸汀Yansuan PaluoxitingParoxetine HydrochlorideHCl1/2H2OC19H20FNO3HCl1/2H2O374.84本品為 4R-（4-氟苯基）-3S-3，4- （氧基）苯氧基甲基-哌啶鹽酸鹽半水化合物。按無水、無溶劑物計算，含 C19H20FNO3HCl 不得少于 98.5%。【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在中微溶，在水中極微溶解；在0.1mol/L 鹽酸中幾乎不溶。比旋度取本品，精密稱定，用甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml 中含 10mg的溶液，依法測定（附錄 VI E），比旋度為-88至-9

2、1?！捐b別】（1） 取本品，用甲醇制成每 1ml 中含 50g 的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 IV A）測定，在 235nm、265nm、271nm 與 295nm 的波長處有最大吸收。235nm 波長處的吸光度與295nm 波長處的吸光度比值應(yīng)為0.920.96。（2）在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。（4）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)（附錄 III）。（5）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄 III）?！緳z查】 酸度 取本品 0.10g，加水 10ml，加熱使溶解，放冷，依法測定（附錄

3、 VI H），值應(yīng)為 5.56.5。異構(gòu)體取本品適量，精密稱定，用甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約含鹽酸汀 1mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液 1ml，置 100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為對照溶液(1)；另取鹽酸汀和反式西汀對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml 中各含 0.1mg 的溶液，作為對照溶液(2)。照高效液相色譜法（附錄 V D）測定，用 CHIRAL-AGPTM 硅膠手性柱（1004.0mm，5m）為色譜柱，以磷酸氫二鉀緩沖液（6.5）取磷酸氫二鉀 11.4g，加水 1000ml 溶解，用磷酸調(diào)節(jié)值至 6.5乙腈（94：6）為相；檢測波長為

4、295nm，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使鹽酸為 30。量取對照溶液(2)10l 注入液相色譜儀，的峰高約為滿量程的 90%，理論板數(shù)按鹽酸計算不低于 200，鹽酸與反式的分離度應(yīng)大于2.2。再精密量取供試品溶液與對照溶液(1)各 10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中反式，峰面積不得大于對照溶液(1)主峰面積的 0.1 倍 (0.1%) 。有關(guān)物質(zhì)取本品適量，精密稱定，用混合溶劑四氫呋喃-水（1：9）溶解并稀釋制成每 1ml 中約含 1mg 的溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液適量，用混合溶劑稀釋制成每 1ml 中約含 1g 的溶液，作為對照溶液。另取鹽酸汀、去氟汀及N-甲基汀

5、對照品各 10mg，置 100ml 量瓶中，用混合溶劑溶解并稀釋制成每1ml 各含10g 的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三氟乙酸-四氫呋喃-水（5：100：900）為相A，三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈（5：100：900）為相B，按下列程序進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為 295nm。時間（min）相A（%）相B（%）0 3080203050802020805060208060652080802065708020取系統(tǒng)適用性試驗溶液 20l 注入液相色譜儀，色譜圖，出峰順序為去氟、N-甲基、鹽酸，理論板數(shù)按鹽酸汀峰計算不低于 6000,

6、鹽酸、去氟及N-甲基之間的分離應(yīng)大于 2.5。精密量取對照溶液 20l 注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)儀器靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的 10%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各 20l，分別注入液相色譜儀，色譜圖。供試品溶液色譜圖中與系統(tǒng)適用性試驗溶液中去氟汀相應(yīng)的雜質(zhì)峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%)，其他單一雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 5 倍（0.5%）（供試品溶液色譜圖中峰面積小于對照溶液主峰面積 1/2 的雜質(zhì)峰忽略不計）。殘留量精密稱取正丙醇適量，用二甲基亞砜制成每 1ml 中約含5mg 的溶液，作為內(nèi)標(biāo)

7、溶液。精密稱取甲醇、乙醇、四氫呋喃、吡啶和甲苯適量，用二甲基亞砜制成每 1ml 中各含 3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg 和 0.89mg的溶液，作為對照貯備溶液；精密量取對照貯備溶液、內(nèi)標(biāo)溶液各 5ml，置 50ml量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取本品約 2.0g，精密稱定，置 20ml 量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液 2ml，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取對照溶液及供試品溶液各 10ml，置頂空瓶中，密封，頂空瓶加熱溫度為 90，加熱時間為 30 分鐘，分別精密量取頂空瓶上層氣體 1ml，注入氣相色譜儀，照殘留溶劑測定法（附錄III

8、 P 第二法），使用6%丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱（按正丙醇峰計算，理論板數(shù)不低于 10000），程序升溫，50保持 10 分鐘，以 6/min 的速度升至 80，保持 5 分鐘，再以 40/min 的速度升至 150，保持 5 分鐘；氫火焰離子化檢測器。各溶劑峰之間的分離應(yīng)符合要求。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，含甲醇、乙醇、四氫呋喃、吡啶和甲苯均應(yīng)符合規(guī)定。水分取本品，照水分測定法（附錄 M 第一法 A）測定，含水分為 2.03.0%。熾灼殘渣不得過 0.1%（附錄 N）。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄 H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十?！竞繙y定】照高效液相色譜法（附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取醋酸銨3.96g，加水 720ml 使溶解，加乙腈 280ml、三乙胺 10ml，用冰醋酸調(diào)節(jié)值至5.5 為相；檢測波長為 295nm。分別取鹽酸汀、去氟汀及N-甲基汀對照品各 5mg，置 10ml 量瓶中，用相溶解稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，取 20l 注入液相色譜儀，色譜圖，出峰順序為去氟、鹽酸、N-甲基，理論板數(shù)按鹽酸計算不低于 3000，鹽酸、去氟及