內(nèi)酰胺類抗生素 (3)講稿

1、關(guān)于內(nèi)酰胺類抗生素 (3)第一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2英國(guó)科學(xué)家弗萊明 中國(guó)第一支青霉素2第二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3青霉素酶 or 酸酰胺酶CephalosporinPenicillin穩(wěn)定性抗菌譜6-氨基青酶烷酸（6-APA）7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）化 學(xué) 結(jié) 構(gòu)-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)3第三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4第一節(jié) 分類、抗菌機(jī)制及耐藥機(jī)制一、分類青霉素類頭孢菌素類其他-內(nèi)酰胺類：碳青霉烯類、頭霉素類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制藥：棒酸、舒巴坦-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑4第四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5二、作

2、用機(jī)制1. 作用于PBPs，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成-內(nèi)酰胺類與天然D-丙氨酸的結(jié)構(gòu)相類似與菌體內(nèi)受體青霉素結(jié)合蛋白 （PBPs）共價(jià)結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶 阻止肽聚糖（粘肽）合成，細(xì)胞壁缺損大量水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，細(xì)菌腫脹、破裂、死亡PBPs：轉(zhuǎn)肽酶，轉(zhuǎn)糖基酶，羧肽酶活性，與細(xì)菌胞壁合成和細(xì)胞分裂有關(guān)5第五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6二、作用機(jī)制6第六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月72. 促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解葡萄球菌 給藥后的葡萄球菌 二、作用機(jī)制7第七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8產(chǎn)生水解酶：水解-內(nèi)酰胺環(huán)；200余種；BJM酶與藥物牢固結(jié)合：藥物不能到靶

3、位；陷阱機(jī)制靶位PBPs結(jié)構(gòu)改變菌膜通透性改變：通道孔蛋白結(jié)構(gòu)改變?cè)鰪?qiáng)藥物外排自溶酶缺少：金黃色葡萄球菌耐藥三、 耐藥機(jī)制8第八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9產(chǎn)生水解酶 (最常見的機(jī)制) 金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶 青霉素 綠膿桿菌 -內(nèi)酰胺酶 頭孢菌素-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌和大腸桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶，特異性的范圍較窄，只水解青霉素類抗生素銅綠假單胞菌和大腸桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶，特異性范圍相對(duì)較寬，能水解青霉素和頭孢菌素碳青霉烯對(duì)青霉素和頭孢菌素酶雖然穩(wěn)定，卻能被含金屬的-內(nèi)酰胺酶水解三、 耐藥機(jī)制9第九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10酶與藥物牢固結(jié)

4、合 陷阱機(jī)制/牽制機(jī)制+結(jié)合形成屏障作用 藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合-內(nèi)酰胺酶廣譜青霉素 2、3代頭孢菌素10第十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2 高度耐藥 PBP的量：增加低、中度耐藥 PBPs的特性不同的菌株，PBPs結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致對(duì)藥物的親和力不同耐藥菌株是通過產(chǎn)生新的PBPs，改變對(duì)藥物的親和力-內(nèi)酰胺類低親和力的PBPs通過不同菌株P(guān)BP基因間的同源重組而獲得靶位結(jié)構(gòu)改變 11第十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12菌膜通透性改變 -內(nèi)酰胺類 OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體 大 腸 桿 菌 OmpF丟失耐藥 增強(qiáng)藥物外排

5、 藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變 主動(dòng)流出加強(qiáng) 缺少自溶酶 如金葡菌對(duì)青霉素、頭孢菌素的耐藥胞膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)三、 耐藥機(jī)制12第十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13青霉素類藥物半合成青霉素耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類天然青霉素（窄譜）抗G-桿菌青霉素類為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及雙氫F 等成分，其中以青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床.第二節(jié) 青霉素類抗生素（Penicil

6、lin Antibiotics）耐酸青霉素類13第十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14 青霉素G（penicillin G；芐青霉素，benzyl penicillin） 性質(zhì)：在室溫下粉劑穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定。 水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜；對(duì)敏感菌有殺滅作用，對(duì)人體細(xì)胞無損傷作用。注意：只抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，并不破壞已形成的 細(xì)菌細(xì)胞壁。 一、窄譜青霉素類14第十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15青霉素鈉加入5葡萄糖注射液中靜滴青霉素在接近中性溶液中較穩(wěn)定，酸性或堿性增強(qiáng)均可加速其分解，

7、降低治療效果。而5葡萄糖液呈酸性，可破壞青霉素的活性使效價(jià)降低，甚至產(chǎn)生沉淀。宜適用生理鹽水做青霉素的溶媒 ？15第十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16 吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴 分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度 消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌，受丙磺舒影響 ；t1/2=0.51.0 h。 如何延長(zhǎng)青霉素G的作用時(shí)間？ 長(zhǎng)效制劑：緩慢吸收，作用持久 普魯卡因青霉素：40萬U，維持24 h； 芐星青霉素，120萬U，維持15天【體內(nèi)過程】16

8、第十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17（三菌一體一線）窄譜抗生素 1.G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）和厭氧陽(yáng)性球菌等2.G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)、炭疽芽胞桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌肉毒梭菌等3.G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等 4.螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體、回歸熱螺旋體等5.放線菌【抗菌作用】17第十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18抗菌作用特點(diǎn)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，靜止期細(xì)菌作用弱；G+菌作用強(qiáng)，G-桿菌作用弱;?人和動(dòng)物毒性小，真菌，原蟲，

9、立克次體，病毒無效不與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克18第十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月191.溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥; 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2.肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎； 3.G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、炭疽病，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素； 4.G-球菌：腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶 淋球菌引起的淋??； 5.螺旋體感染：出血熱、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱;6.放線菌病敏感菌所致

10、疾病首選【臨床應(yīng)用】19第十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20不良反應(yīng)1. 變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）最常見，機(jī)體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)20第二十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高（0.4-1.5/萬）。閃電式發(fā)生，須立即解救對(duì)青霉素過敏者無論任何途徑、任何劑量、任何制劑均可發(fā)生過敏反應(yīng)。不分年齡，性別。表現(xiàn)有過敏休克、藥疹、血清病型反應(yīng)、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少。各種類型的變態(tài)反應(yīng)均可發(fā)生型變態(tài)反應(yīng)：過敏性休克型變態(tài)反應(yīng)：血清病樣反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)：藥疹、接觸性皮炎、哮喘不良反應(yīng)21第二十一張，PPT共六

11、十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)理 當(dāng)抗原或者說過敏原刺激機(jī)體以后，在某些個(gè)體體內(nèi)產(chǎn)生特異性抗體IgE； IgE具有親細(xì)胞的特性，可以和機(jī)體的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞特異性結(jié)合，形成一個(gè)復(fù)合物。這也就是過敏性形成的過程，或者說呈致敏狀態(tài)。當(dāng)相同的過敏原再次侵入機(jī)體時(shí)，過敏原就可以和肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面上的IgE抗體結(jié)合，形成的抗原抗體復(fù)合物可以刺激肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放一系列的血管活性物質(zhì)，如組織胺等。這些活性物質(zhì)可以引起機(jī)體支氣管的收縮、毛細(xì)血管的擴(kuò)張、毛細(xì)血管的通透性增加等等，病人就會(huì)出現(xiàn)一系列的臨床表現(xiàn)。22第二十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

12、23青霉素體內(nèi)青霉烯酸，青霉噻唑 組織蛋白青霉噻唑蛋白 （半抗原）（全抗原）抗體（IgE）再次刺激肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 釋放組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽 等平滑肌收縮 毛細(xì)血管通透性增加 血管擴(kuò)張 青霉素過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制23第二十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24青霉素過敏性反應(yīng)的臨床表現(xiàn)24第二十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25支氣管平滑肌收縮支氣管痙攣，喉頭水腫，肺水腫呼吸系統(tǒng)癥狀有效循環(huán)血量不足腦組織缺氧循環(huán)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道平滑肌收縮惡心 嘔吐 腹痛 腹瀉蕁麻疹平滑肌收縮毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)血管擴(kuò)張青霉素過敏性反應(yīng)的臨床表現(xiàn)胸悶 氣促 哮喘 呼吸困難

13、面色蒼白 冷汗 發(fā)紺脈搏細(xì)弱 血壓下降意識(shí)喪失 抽搐大小便失禁25第二十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26過敏反應(yīng)的防治措施詳細(xì)詢問病史、用藥史、藥物過敏史及家族過敏史；避免濫用和局部用藥；避免在饑餓時(shí)注射：空腹用藥會(huì)降低機(jī)體對(duì)藥物的耐受性,不但容易出現(xiàn)過敏反應(yīng),而且容易發(fā)生“暈針”現(xiàn)象 不在無急救藥物和搶救設(shè)備的條件下使用；初次使用/用藥間隔在三天以上/換藥物批號(hào)等情況，必須進(jìn)行青霉素皮膚過敏試驗(yàn)；注射液現(xiàn)配；注射后觀察30分鐘；過敏性休克的搶救一問二試三觀察，四要備好地非腎26第二十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27過敏性休克的搶救1.立即停藥、就地?fù)尵龋脚P，

14、注意保暖 發(fā)生過敏性休克后要馬上停止青霉素的輸入，換上搶救用的藥物。一般換上等滲液體，如5%的糖鹽。這里要注意一點(diǎn)是：換藥時(shí)要把除針頭部分外的輸液器全部換掉！為什么呢？停藥后輸液器內(nèi)還殘存一部分青霉素另外還要保留殘留的青霉素液體，以便日后查找過敏原因。27第二十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月282.立即皮下注射0.1%腎上腺素1mg腎上腺素是發(fā)生過敏性休克時(shí)的首選藥物休克表現(xiàn)Adr藥理作用支氣管平滑肌高度痙攣呼吸道阻塞，通氣障礙窒息 （+）毛細(xì)血管通透性，消除水腫（+）2松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管 （+）抑制組胺釋放 心肌收縮力減弱 心功能衰竭心臟抑制（+）1-R心臟興奮 冠脈擴(kuò)張

15、血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加血容量降低，血壓下降 （+）-R縮血管，血壓升高 過敏性休克的搶救28第二十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月293. 糾正缺氧，改善呼吸 給呼吸道通暢的病人吸氧，給呼吸抑制的病人進(jìn)行人工呼吸，給喉頭水腫嚴(yán)重的患者做氣管切開并作氣管插管4. 根據(jù)醫(yī)囑給與抗休克（糖皮質(zhì)激素）、抗過敏（非那根）、擴(kuò)容（補(bǔ)充等滲的糖鹽）、升壓藥物（多巴胺）5. 如果心臟驟停，立即進(jìn)行復(fù)蘇搶救過敏性休克的搶救29第二十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月306.病情觀察密切觀察病人反應(yīng)，認(rèn)真傾聽病人主訴。觀察過敏性休克發(fā)生時(shí)候的臨床表現(xiàn)；密切監(jiān)測(cè)生命體征的變化：體溫、脈搏、

16、呼吸、血壓、神志、尿量7.做好心理安慰和病情解釋工作病人一般會(huì)產(chǎn)生不安、緊張、恐懼的心理，我們除了果斷、鎮(zhèn)定地為病人做好搶救外，還要做好心理治療工作。同時(shí)，對(duì)病人及其家屬要耐心解釋病情。 過敏性休克的搶救30第三十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月312.赫氏反應(yīng) （Herxheimer reaction，治療矛盾） 用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等 機(jī)理 ：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解，釋 放內(nèi)毒素入體內(nèi)引起的免疫反應(yīng)。 預(yù)防：初次小劑量給藥 3.其他 局部刺激癥狀，如注射部位疼痛、紅腫、

17、硬結(jié)； 高血鉀、高血鈉等不良反應(yīng)31第三十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32有機(jī)酸如丙磺舒、水楊酸等增加-LAs作用 ：競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌禁與氨基糖苷類混合靜注 ：相互作用（酸堿）不宜與快速抑菌劑合用：殺菌作用受到抑制 禁與氨基酸類配伍：增加-LAs的抗原性禁與重金屬配伍：尤其不能與銅、鋅、汞配伍禁與林可霉素、四環(huán)素、去甲、維生素C等配伍：混濁藥物相互作用32第三十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33二、半合成青霉素 將青霉素G的主核6APA分離出來，用化學(xué)方法加上不同側(cè)鏈，獲得一系列半合成青霉素，分別具有耐酸、耐酶、廣譜等優(yōu)點(diǎn)，從而擴(kuò)大了青霉素的應(yīng)用范圍，但與青霉素G有

18、交叉過敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過敏者禁用。耐酸青霉素類 耐酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 主要作用于G-菌的青霉素33第三十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34 1. 耐酸青霉素類苯氧青霉素類 青霉素V（penicillinV，phenoxymethylpenicillin） 非奈西林（phenethicillin） 特點(diǎn)耐酸不耐酶 , 可口服抗菌譜與青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素強(qiáng)，用于輕癥感染吸收個(gè)體差異大，且給藥劑量有限，不宜用于嚴(yán)重感染用于G+球菌引起的輕度感染，風(fēng)濕熱的預(yù)防二、半合成青霉素34第三十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35 2. 耐酶

19、青霉素類 異唑類青霉素 化學(xué)結(jié)構(gòu)上較大基團(tuán)的側(cè)鏈取代基，通過空間結(jié)構(gòu)的位置障礙作用，保護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán)免受-內(nèi)酰胺酶破壞代表藥物：雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin） 特點(diǎn)耐酸耐酶，可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障對(duì)產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強(qiáng)大殺菌作用，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染及需長(zhǎng)期用藥的感染對(duì)G無效氯唑西林對(duì)青霉素酶的穩(wěn)定性最高，雙氯西林作用最強(qiáng)二、半合成青霉素35第三十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月363. 廣譜青霉素類 能透過G-桿菌細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)

20、胞膜，破壞粘肽合成，對(duì)G-桿菌也有殺滅作用；但對(duì)綠膿桿菌無效。 藥物：氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林（Amoxicillin ) 匹氨西林（pivampicillin ) 對(duì)G-和G+菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似，對(duì)G-菌優(yōu)于青霉素可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 耐酸可口服不耐酶對(duì)耐酶金葡菌無效二、半合成青霉素36第三十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月374. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林 （Carbenicillin）哌拉西林（piperacillin） 替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）

21、阿洛 西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類 不耐酸不耐酶：口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；對(duì)大多數(shù)G-菌有效：可用于G-桿菌所致的呼吸道、 膽道及泌尿道感染； 對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)：主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。與氨基糖苷類聯(lián)合用藥有協(xié)同作用二、半合成青霉素37第三十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月385.主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 窄譜抗生素，作用于G-桿菌；對(duì)G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 主要用于G-桿菌所致的尿路感染，嚴(yán)重的G-

22、桿菌感染必須合用其他抗生素 二、半合成青霉素38第三十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39種類藥物特點(diǎn)臨床應(yīng)用1. 耐酸青霉素V、苯氧乙基青霉素1.耐酸可口服，但不耐-內(nèi)酰胺酶，2.抗菌活性氯唑苯唑西林2 耐酶：側(cè)鏈的空間位障保護(hù)了-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不易被酶水解， 對(duì)酶穩(wěn)定性：雙氯氟氯氯唑苯唑3 窄譜 抗菌譜青霉素，作用青霉素；對(duì)G-菌氯霉素、四環(huán)素；對(duì)綠膿桿菌無效。2 耐酸：可口服3 不耐酶：對(duì)耐藥金葡菌無效用于傷寒、副傷寒、G-桿菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染等，嚴(yán)重者應(yīng)合用氨基甙類。阿莫西林1.抗菌譜與抗菌活性氨芐西林，但對(duì)肺炎雙球菌與變形桿菌作用氨芐西林。2.口服吸收氨芐西林

23、用于治療下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超過氨芐西林。匹氨西林為氨芐西林的雙脂，口服吸收氨芐西林，水解為氨芐西林而發(fā)揮抗菌作用同氨芐西林4.抗綠膿桿菌廣譜羧芐西林1.抗菌譜氨芐西林,但對(duì)綠膿桿菌及變形桿菌作用較強(qiáng)。2.口服吸收差，需注射給藥。用于綠膿桿菌及大腸桿菌所引起的各種感染。常與慶大霉素合用，但不能混臺(tái)靜脈注射。磺芐西林1. 抗菌譜羧芐西林，抗菌活注較強(qiáng)。2. 口服無效，膽汁、尿中藥物濃度高主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。替卡西林1.抗菌譜羧芐西林，抗綠膿桿菌活性較其強(qiáng)24倍。2.口服不吸收主要用于綠膿桿菌所致各種感染。呋芐西林抗綠膿桿菌較羧芐西林強(qiáng)610倍，對(duì)金葡菌、鏈球菌、痢疾

24、桿菌等也有強(qiáng)大抗菌作用阿洛西林1.抗菌譜羧芐西林，抗菌活性哌拉西林2.對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌和腸球菌以及綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用。3.對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素的綠膿桿菌也有較好作用。用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細(xì)菌所致的感染。哌拉西林1. 對(duì)G+菌氨芐西林，對(duì)G-菌羧芐、氨芐西林2.對(duì)各種厭氧菌均有一定作用3.與氨基甙類合用有協(xié)同作用。39第三十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40化學(xué)結(jié)構(gòu)：母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加上不同側(cè)鏈而合成的半合成抗生素，與青霉素一樣具有-內(nèi)酰胺環(huán)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素（cephalosporins ）作用機(jī)制同青霉素特點(diǎn)：抗菌譜廣、殺菌力

25、強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過敏性，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定40第四十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41分 類第一代：頭孢氨芐（）、頭孢唑啉（）、 頭孢拉定（）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（）第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定41第四十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42 1. 吸收：一般口服吸收差，多數(shù)藥物要im、iv，少數(shù) 藥物可 po 2. 分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣， 可透過血腦屏障 3. t1/2短：0.52 h，但頭孢曲松t1/2為8 h 4. 排泄：主要經(jīng)腎臟

26、排泄 ，頭孢哌酮、頭孢克肟主要 經(jīng)膽汁排泄體內(nèi)過程42第四十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43抗菌譜： 1. 第一，二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì)G-菌(含 銅綠假單胞菌及厭氧菌)作用弱或無效； 2. 第三，四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì) G+菌作 用弱 作用原理：與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合 粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成 殺菌藥 （）抗菌作用 43第四十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44 第一代：耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致輕、中度感染第二代：產(chǎn)酶耐藥G桿菌感染以及敏感菌所致感染第三代：對(duì)腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效，頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有效，可

27、用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染，重癥耐藥G 桿菌感染 第四代：對(duì)G+、 G- 均有高效。對(duì)耐第三代頭孢菌素的 G-桿菌仍有效。用于金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿嗜血桿菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥等 嚴(yán)重的細(xì)菌感染臨床應(yīng)用44第四十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45 1. 過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏 2. 腎毒性：第一代多見 注意：避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等 3. 靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮 防治：Vit K 4. 其他：高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽 “醉酒樣”反應(yīng)、二重感染

28、等不良反應(yīng)45第四十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；腎毒性一代比一代低；抗G菌 ：一代二代三代四代；抗G菌 ：四代三代二代一代；抗厭氧菌：四代與二代中的頭孢美唑、頭孢西丁三代； 第三、四代都能透入腦脊液各代頭孢菌素的特點(diǎn)46第四十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥物抗菌譜G+抗菌譜G-綠膿桿菌酶穩(wěn)定性腎毒性血腦屏障用途一代+不穩(wěn)定大不能穿透金葡菌感染二代+較穩(wěn)定小較差產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染；敏感G+菌感染 三代+穩(wěn)定基本無毒較好重癥耐藥G-桿菌感染四代+穩(wěn)定無毒好替代第三代用于 G-菌感染47第四十七張，PPT共六

29、十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48青霉素與頭孢菌素比較頭孢菌素1.高效2.低毒，過敏反應(yīng)少3.耐酸4.耐酶5.廣譜1.不能兼顧G+ 、 G-菌2.口服少3.與青霉素類有交叉耐藥和過敏反應(yīng) 青霉素優(yōu)點(diǎn)：1.高效 2.低毒 3.價(jià)廉缺點(diǎn)：1.不耐酸 2.不耐酶 3.窄譜 4.過敏反應(yīng)48第四十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán) 藥物分類： 碳青霉烯類 頭霉素類 氧頭孢烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類49第四十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50（一）碳青霉烯類（carbapenems） 超廣譜：是目前抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的抗生

30、素 廣譜、強(qiáng)效、耐酶、抑酶，不耐酸亞胺培南（imipenem）1. 對(duì)多數(shù)G+、G-菌有效，對(duì)厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者 2.不僅對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用 3. 臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染50第五十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月51缺點(diǎn)：(1)代謝產(chǎn)物具有腎毒性，腎功能不全患者慎用；(2)易被體內(nèi)的脫氫肽酶水解失活；常與肽酶抑制劑西司他丁組成復(fù)方制劑應(yīng)用“泰能”：作用：亞胺培南血藥濃度，減少亞胺培南進(jìn)入腎小管 而腎毒性(3)對(duì)含金屬的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；(4)阻遏GABA與其受體結(jié)合，有CNS毒性，不能用于CNS感染和小兒高熱患者；(5)易引起二重感染（一）

31、碳青霉烯類（carbapenems）51第五十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月52美羅培南（merdpenem)優(yōu)點(diǎn)：對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)使用不良反應(yīng)發(fā)生率低對(duì)CNS毒性低，可用于腦膜炎等CNS感染帕尼培南（panipenem)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)輕；抗菌譜及不良反應(yīng)與亞胺培南相似，抗菌作用比亞胺培南與美羅培南稍弱。需與肽酶抑制劑倍他米隆聯(lián)合使用，以提高對(duì)腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性。（一）碳青霉烯類（carbapenems）52第五十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月53（二）頭霉素類(cephamycins)頭孢西?。–efoxitin）、 頭孢美唑（Cefmetazole

32、） 特點(diǎn)：廣譜、耐酶對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，其抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相同；對(duì)厭氧菌高敏，超過第三代頭孢菌素，對(duì)銅綠假單孢菌無效；對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜-內(nèi)酰胺酶，ESBL）穩(wěn)定，優(yōu)于大多數(shù)頭孢菌素；用于G-菌和厭氧菌所致的感染，如腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染53第五十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月54（三）氧頭孢烯類（oxacephems）拉氧頭孢（Latamoxef）、 氟氧頭孢（flomoxef）特點(diǎn)：廣譜、耐酶、t1/2長(zhǎng)對(duì)G菌、G菌和厭氧菌作用強(qiáng)，抗菌活性與頭孢他啶相似，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用不及頭孢他啶，對(duì)厭氧菌的作用明顯強(qiáng)于第三代頭孢。對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定在腦脊液，痰液中含量高；主要用于腦膜炎，呼吸道感染及敗血癥等的治療可引起凝血酶原減少，血小板功能障礙，以及血小板減少而致出血54第五十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月55（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類（monobactam）特點(diǎn)：只保留了-內(nèi)酰胺環(huán)?？咕V和氨基糖苷類相似，對(duì)G-桿菌高敏，對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 ；G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑對(duì)銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的抗菌作用不良反應(yīng)少，還具有耐酶、低毒、與青霉素?zé)o交叉過敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。臨床作為氨基糖苷類的替代品使用，用于G-需氧菌所致感染氨曲南（Azthreonam）卡蘆莫南(car