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文檔簡(jiǎn)介
1、調(diào)理作用:抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用?!狙a(bǔ)體系統(tǒng)】醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 題庫(kù)與題解整理【免疫學(xué)基本內(nèi)容】補(bǔ)體系統(tǒng):存在于人和脊椎動(dòng)物與組織液中一組不耐熱的經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),包括 30 余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié),可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng),是體內(nèi)具有重要生物作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)?!久庖邔W(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及展望】【免疫球蛋白】抗體:B 細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),補(bǔ)體的激活:在生理情況下,中大多數(shù)補(bǔ)體成分均以無(wú)活性的酶前體形式存在。只有在某些活化物的作用下,或在特定的固相表面,補(bǔ)體各成分才依次被激活。每當(dāng)前
2、一組分被激活,即具備了裂解下一組分的活性,即具備了級(jí)聯(lián)效應(yīng),最終導(dǎo)致溶細(xì)胞效應(yīng)。同時(shí),此過(guò)程中產(chǎn)生的多種水解片段,廣泛參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體經(jīng)典途徑的識(shí)別:抗原與抗體結(jié)合后抗體發(fā)生構(gòu)象改變,使主要存在于功能。等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫ADCC:即 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,是指表達(dá)有 Fc 受體的細(xì)胞通過(guò)識(shí)別抗體的 Fc 段直接被抗體的靶細(xì)胞。單克隆抗體:一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,結(jié)構(gòu)高度均一,抗原性完全相同,具有特異性強(qiáng)、效價(jià)高等特點(diǎn)。多克隆
3、抗體:用包含多種抗原決定基物質(zhì)刺激多個(gè) B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)多個(gè)抗原決定基的多種抗體的混合物,特異性不高,容易出現(xiàn)交叉反應(yīng)。Fc 段的補(bǔ)體結(jié)合部位,補(bǔ)體 C1 與之結(jié)合并被激活。過(guò)敏毒素:即 C3a、C4a 和 C5a。作為配體與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后,激活細(xì)胞脫顆粒,鉆之類(lèi)的活性物質(zhì),從而增強(qiáng)通透性,并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮;也可與平滑肌結(jié)合并刺激其收縮。以 C5a 的作用最強(qiáng)。衰變加速因子(decay-accelerating factor,DAF):即 CD55,表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種粘膜上皮細(xì)胞表面,可同 C2 競(jìng)爭(zhēng)性地與 C4b 結(jié)合,從而抑制 C4b2b 形成并促進(jìn)其分
4、解,也可促進(jìn)同種型:同一種屬內(nèi)所有共有的 Ig 的抗原特異性的標(biāo)記,在異種體內(nèi)可以誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。也就是說(shuō),同種型抗原特異性隨種屬而異。Bb 從已形成的 C3bBb 中解離。備毒素(properdin):又稱(chēng) P 因子,中的 P 因子與 C3bBb 結(jié)合【主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子】后發(fā)生構(gòu)象改變,可使 C3bBb 半壽期延長(zhǎng) 10 倍,從而加強(qiáng) C3 轉(zhuǎn)化酶裂解 C3 的作用,因此對(duì)補(bǔ)體旁路途徑具有正性調(diào)節(jié)作用?!炯?xì)胞因子】1.主要組織相容性復(fù)合體(MHC):位于脊柱動(dòng)物某一上一組緊密連鎖的群,其主要功能是以其產(chǎn)物提呈抗原肽并激活T 細(xì)胞,啟動(dòng)和調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。2.HLA 復(fù)合
5、體:人類(lèi)的 MHC,定位于第 6 號(hào)細(xì)胞因子(cytokine):主要由細(xì)胞的,具有生物活性的小分短臂上,由一群子多肽。在免疫應(yīng)答過(guò)程中,細(xì)胞因子對(duì)于細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化有重要調(diào)節(jié)作用。緊密連鎖的組成。其主要功能是編碼 HLA 抗原,控制免疫細(xì)胞間相互識(shí)別和調(diào)控免疫應(yīng)答。3.人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA):人類(lèi)主要組織相容性抗原,是存在于人有核細(xì)胞、血小板表面的一類(lèi)糖蛋白分子,主要功能是提呈抗干擾素(erferon,IFN):具有干擾和的能力、根據(jù)其來(lái)源和理化性質(zhì),可分為、和三種類(lèi)型。IFN-/主要由白細(xì)胞、成細(xì)胞核的組織細(xì)胞產(chǎn)生,也原肽,啟動(dòng)和調(diào)控免疫應(yīng)答,也是決定人類(lèi)異的主要抗原。移
6、植排斥反應(yīng)稱(chēng)為 型干擾素。IFN-主要由活化的 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞產(chǎn)生,也稱(chēng)干擾素。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF):一種能使腫瘤發(fā)4.MHC 限制性:T 細(xì)胞的 TCR 在識(shí)別特異性抗原肽的同時(shí),必須識(shí)別自身的 MHC 分子。這是因?yàn)榭乖挠商囟ǖ?MHC 分子提呈,TCR只識(shí)別 APC 或靶細(xì)胞的抗原肽:MHC 分子復(fù)合物,即 T 細(xì)胞對(duì)抗生性壞死的細(xì)胞因子。分為 TNF-和 TNF-兩種,前者主要原肽的識(shí)別受 MHC 的限制,故PC、Tc-靶細(xì)胞間只有 MHC 表由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,抗原刺激的 T 細(xì)胞、活化的 NK 細(xì)型相同,才能有效地相互
7、作用。MHC 的限制性也體現(xiàn)在其他免疫細(xì)胞的相互作用當(dāng)中。胞核肥大細(xì)胞也;后者主要由活化的 T 細(xì)胞產(chǎn)生,又稱(chēng)為淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。具有生物活性的 TNF-/為同源三聚體分子。集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。5.免疫功能相關(guān):主要包括補(bǔ)體成分、抗原加工提呈相關(guān)、非經(jīng)典 I 類(lèi)和炎癥相關(guān)。此類(lèi)編碼產(chǎn)物不直接提呈抗原,但在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。6.低分子量多肽(LMP):由 HLA類(lèi)區(qū)中的 LMP2、LMP7 兩個(gè)
8、座位的等位編碼,是蛋白酶體的,在 APC 中參淋巴因子生物性效應(yīng)的性:幾種不同的細(xì)胞因子也可對(duì)同一與對(duì)內(nèi)源性抗體的酶解。種靶細(xì)胞發(fā)生作用,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。TCR 與抗原肽 MHC 復(fù)合體的結(jié)合,同時(shí)也參與 T 細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,也能與綿陽(yáng)紅細(xì)胞結(jié)合形成 E-花環(huán)。8.IgE 結(jié)合因子(IgE-binding factor,IgE-BF):是 CD23 被蛋白酶水解后形成的可溶性 CD23,但仍保留了與 IgE 結(jié)合的能力。 9.歸巢受體(homing receptor):是淋巴細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)粘附【白細(xì)胞分化抗原及粘附因子】1.白細(xì)胞分化抗原(Leukocyte dif
9、ferentiation antigen):血細(xì)胞分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或的細(xì)胞表面標(biāo)志,廣泛表達(dá)在白細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板譜系及非造血干細(xì)胞上。2.CD(cluster of differentiation):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為分子,介導(dǎo)循環(huán)淋巴細(xì)胞附著于淋中毛細(xì)后微靜脈的高內(nèi)皮細(xì)胞(HEV),使淋巴細(xì)胞向外周淋巴織回歸以及向皮膚炎癥部位轉(zhuǎn)移。、粘膜相關(guān)淋巴組主的方法,來(lái)自不同的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原,參與細(xì)胞的識(shí)別、粘附和活化等功能。10.細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 -4 ( cytotoxic T lymphocyte antigen-
10、4,CTLA-4):又稱(chēng)為 CD152,為同源二聚體,表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞上,其胞漿區(qū)可與磷酸酶結(jié)合,對(duì) T 細(xì)胞具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。它和 CD8 分子均能與 CD80/CD86 結(jié)合,共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 11.CD64:為 FcRI,表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞。它是高親和力的 IgGFc 受體,能與人的 IgG1、IgG3、IgG4 結(jié)合,并可介導(dǎo) ADCC,清除免疫復(fù)合物,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的3.粘附分子(adhemolecules):介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間接觸和結(jié)合(或粘附)的膜表面糖蛋白。分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中,以配體-受體相對(duì)應(yīng)的形式發(fā)揮作用。4.整
11、合素(ergrin family):一組細(xì)胞表面糖蛋白受體,主要介導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體,還介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。5.鈣黏蛋白(Cadherin family):一類(lèi)鈣離子依賴(lài)的粘附分吞噬作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞的遞質(zhì)。子,其配體是與自身相同的鈣粘附素,主要介導(dǎo)同型細(xì)胞間12.選擇素(selction family):一類(lèi) I 型膜分子,胞外區(qū)由的粘附作用,在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和維持組織結(jié)構(gòu)完整中有重要作用,還參與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。CL 結(jié)構(gòu)域、ECF 樣結(jié)構(gòu)域和結(jié)構(gòu)域組成。其識(shí)別的配體是一些寡糖基團(tuán)。包括 L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素。【T 淋巴細(xì)胞】
12、1.免疫活性細(xì)胞:又稱(chēng)抗原特異性淋巴細(xì)胞,指表面有抗原特異性受體,能接受抗原刺激并發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞,即 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞。6.免疫球蛋白超(immunoglobulin superfamily,IgSF):具有與免疫球蛋白 V 區(qū)或 C 區(qū)類(lèi)似的折疊結(jié)構(gòu),且氨基酸組成也有一定同源性的粘附分子,能介導(dǎo)細(xì)胞間粘附和信號(hào)傳遞,參與免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生及淋巴歸巢等過(guò)程。7.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(Lymphocyte function assotedantigen,LFA-2):又名 CD2 分子、綿陽(yáng)紅細(xì)胞受體。表達(dá)于成熟T 細(xì)胞、胸腺細(xì)胞及 NK 細(xì)胞表面,與配體 LFA-3 結(jié)合
13、后,可增強(qiáng)2.穿孔素:又稱(chēng) C9 相關(guān)蛋白,是在效應(yīng) Tc 細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)3.抗體的調(diào)理作用(the opsonization of antibody):與病原體結(jié)合的抗體,其 Fc 段又與吞噬細(xì)胞表面的 Fc 受體結(jié)合,將病原體帶至吞噬細(xì)胞表面,使之易被吞噬。此外,抗原抗體復(fù)合物與補(bǔ)體結(jié)合,補(bǔ)體再與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合,促進(jìn)抗原抗體復(fù)合物被吞噬細(xì)胞吞噬,也屬于此作用。的一種蛋白質(zhì)。當(dāng)與靶細(xì)胞密切接觸相互作用后,效應(yīng) Tc 細(xì)胞可發(fā)生顆粒胞吐作用導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。、穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成多聚管狀通道,3.絲氨酸蛋白酶(顆粒酶):在效應(yīng) Tc 細(xì)胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白酶,細(xì)胞顆粒胞吐時(shí)可
14、隨穿孔素一道。其作用是通過(guò)4.mIg(membrane Ig):膜表面免疫球蛋白,屬于 Ig 超原型,激活靶細(xì)胞內(nèi)切酶系統(tǒng),使其 DNA 斷裂而致細(xì)胞凋亡。4.Ts 細(xì)胞:即抑制性 T 細(xì)胞,表達(dá) CD8 或 CD4 分子,主要功能是為單體,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。成熟 B 細(xì)胞的 mIg 主要為mIgM 和 mIgD,其作用是結(jié)合特異性抗原?!究乖靠乖耗鼙?TCR 和 BCR 識(shí)別而誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答,并能與產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)細(xì)胞特異性結(jié)合的物質(zhì)??乖瓫Q定基:抗原分子中特殊的化學(xué)基團(tuán),其性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型決定了抗原的特異性。是抗原與 TCR/BCR 及抗體結(jié)合的基本。交叉反應(yīng):抗體能與
15、具有相同或相似決定基的不同抗原所發(fā)生的反應(yīng)。構(gòu)象決定基:序列上不相連的多肽或多糖空間構(gòu)象形成的決定基,見(jiàn)于 BCR 或抗體識(shí)別的決定基,一般位于抗原分子表面。佐劑:非特異性免疫增強(qiáng)劑,其與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類(lèi)型。通過(guò)IL-10、TCF-、INF-等細(xì)胞因子而下調(diào)體液免疫或細(xì)胞免疫功能。5.Th 細(xì)胞:即輔助性 T 細(xì)胞,主要表達(dá) CD4 分子,分為 Th0、Th1和 Th2 三個(gè)亞型.Th0 經(jīng)抗原、細(xì)胞因子等作用后向 Th1 或 Th2 分化,Th1 產(chǎn)生 IL-2、IFN-、TNF-等促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答,Th2產(chǎn)生 IL-4、IL-5、IL-6
16、 等促進(jìn)體液免疫應(yīng)答?!綛 淋巴細(xì)胞】1.BCR(B cell receptor):其結(jié)構(gòu)為膜表面 Ig(mIg),為單體,由兩條 H 鏈和兩條 L 鏈組成。成熟 B 細(xì)胞的 mIg 主要為 mIgM 和mIgD,其作用是特異性識(shí)別/結(jié)合抗原。H 鏈的細(xì)胞分很短,不能傳遞抗原刺激信號(hào),需要 Ig和 Ig作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,轉(zhuǎn)導(dǎo) BCR 結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)。2.BCR 復(fù)合物(BCR complex):由 BCR(mIg)和 CD79a(Ig)/CD79b(Ig)組成。BCR 能特異性結(jié)合抗原,但不能傳遞抗原刺激信號(hào)。Ig和 Ig作為主要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,可轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與 BCR 結(jié)合產(chǎn)生的 B
17、細(xì)胞活化信號(hào) 1,還參與 mIg 的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)。TryXXLeu/Val 結(jié)構(gòu)的、易于被 PTK 作用而發(fā)生磷酸化的特定結(jié)構(gòu)。 ITAM 存在于多種參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞分子胞漿區(qū),如 CD3、Ig、 Ig和某些 Fc 受體分子中。5.CTL:即細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞,是參與細(xì)胞免疫的主要效應(yīng) T 細(xì)胞之一,主要通過(guò) 細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)殺死靶細(xì)胞?!綛 淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答】初次應(yīng)答:B 細(xì)胞初次接受 TD 抗原的刺激產(chǎn)生應(yīng)答過(guò)程。初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體濃度通常較低,并且主要是 IgM 類(lèi)抗體,親和力較低。在此應(yīng)答:B 細(xì)胞第二次接受相同的 TD 抗原刺激后,所產(chǎn)生的快而強(qiáng)的應(yīng)答過(guò)程,又稱(chēng)回憶應(yīng)答。產(chǎn)生
18、再次應(yīng)答所需抗原劑量小、抗體濃度高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),主要為 IgG 類(lèi)受體,且親和力高?!究乖岢省?.抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell,APC):能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞。2.專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞(profesal APC):能組地表達(dá) MHC類(lèi)分子和協(xié)同刺激信號(hào)的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B 細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞,其抗原提呈能力強(qiáng)。3.抗原提呈細(xì)胞:內(nèi)皮細(xì)胞、母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等雖然能加工、處理和提呈抗原,但其能力弱。4.抗原提呈:抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段,并與 MHC 分子結(jié)合為多肽:MHC 分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表
19、面,并與 T 細(xì)胞表面的 TCR 結(jié)合,形成 TCR-抗原肽:MHC 三元體?!綯 淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答】免疫應(yīng)答(immune response):機(jī)體受抗原刺激后,免疫活性細(xì)胞活化、增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞或失去潛能的全過(guò)程。MHC 限制性(MHC restriction):T 細(xì)胞在識(shí)別 APC 提呈的抗原肽的過(guò)程中,還需同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的 MHC 分子,即 TCR 識(shí)別抗原受 MHC 分子種類(lèi)的限制。協(xié)同刺激信號(hào)(costimulatory signal):T/B 細(xì)胞活化的第二信號(hào),是由多個(gè)協(xié)同刺激分子(粘附分子)及其配體相互作用所提供。T 細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要來(lái)自于 T 細(xì)胞
20、表面的 CD28與 APC 表面的 B7 分子相結(jié)合。B 細(xì)胞活化的第二信號(hào)主要來(lái)自于 Th2 細(xì)胞表面的 CD40L 與 B 表面的 CD40 分子相結(jié)合。缺乏協(xié)同刺3.抗原受體編輯:在周?chē)馨偷纳l(fā)中心可以發(fā)生 Ig的二次重排,從而對(duì) B 細(xì)胞的抗原受體做修正,消除自身應(yīng)答性 B細(xì)胞。4.抗體親和力成熟:在 B 細(xì)胞分化成過(guò)程中,當(dāng)收到抗原刺激時(shí),只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的 B 細(xì)胞,才能有效結(jié)合抗原,并在抗原特異性的 Th 細(xì)胞輔助下增殖,產(chǎn)生高親和力的抗體。5.Ig 的類(lèi)別轉(zhuǎn)換:B 細(xì)胞 IgV 區(qū)重排后,其子代細(xì)胞所表達(dá)的 Ig 均具有相同的 V 區(qū),但子代細(xì)胞接受抗原刺激并增殖
21、分化的過(guò)程中,其 IgC 區(qū)可發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換。6.B 細(xì)胞:B 細(xì)胞在增殖分化的過(guò)程中,除了發(fā)育成漿細(xì)胞激信號(hào),T/B 淋巴細(xì)胞無(wú)法充分活化,處于克隆狀態(tài)。外,還有一部分成為B 細(xì)胞。B 細(xì)胞不產(chǎn)生 Ig,但再次4.ITAM:即免疫受體酪氨酸活化基序,是一段含有多個(gè)與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化,產(chǎn)生大量抗體。被消除,發(fā)育成熟,輸至外周,處于克隆不活化狀態(tài)?!久庖哒{(diào)節(jié)】1.ITLM:免疫受體酪氨酸抑制基序,主要存在于某些抑制性受體分3.克?。捍蠖鄶?shù)組織特異性自身抗原濃度太低,以活化相應(yīng)的 T/B 細(xì)胞,而當(dāng)濃度適宜時(shí),組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子,APC 不活化,無(wú)法產(chǎn)生第二信號(hào),此時(shí)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途子胞分,與 ITAM 不同。ITIM 中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后,可被 PTP 分子上的 S
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