二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題

1、二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第1頁目錄總體要求封面序言規(guī)范性引用文件分類要求和試驗方法檢驗規(guī)則編制說明二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第2頁總體要求 標(biāo)準(zhǔn)文本格式符合GB/T1.1要求 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不得編入當(dāng)前企業(yè)不具備生產(chǎn)條件或還未生產(chǎn)出樣品產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)如有變動，提交“注冊標(biāo)準(zhǔn)修改說明” （固定格式，省局或中心網(wǎng)站下載，蓋章） 一式兩份，蓋企業(yè)公章二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第3頁二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第4頁封 面普通要求：格式參考GB/T1.1-標(biāo)準(zhǔn)編號為YZB/蘇 XXXX-XXXX產(chǎn)品名稱：通用名按體外診療試劑

2、命名標(biāo)準(zhǔn)命名，能夠有商品名、英文名；通用名與商品名分兩行寫常見問題：企業(yè)自己編標(biāo)準(zhǔn)編號或用QB編號產(chǎn)品名稱：不符合命名標(biāo)準(zhǔn)，如沒有原理或方法，有原理或方法采取組織名字，如IFCC法；說明書、申請表中有商品名，標(biāo)準(zhǔn)中則沒有二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第5頁前 言舉例：序言 XXX是本企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。依據(jù)體外診療試劑注冊管理方法（試行）特制訂本注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗質(zhì)量依據(jù)。 本標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容遵照了國家及行業(yè)相關(guān)XXX標(biāo)準(zhǔn)要求，標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)參數(shù)設(shè)定依據(jù)了XXXXXX和XXXXXX等標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)格式符合GB/T 1.1-標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1個別：標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則要求。 本標(biāo)準(zhǔn)附錄A為規(guī)

3、范性附錄。 本標(biāo)準(zhǔn)由XXX提出。 本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：XXX起草。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：XX、XXX。 本標(biāo)準(zhǔn)于XXXX年X月XXX日首次公布。二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第6頁規(guī)范性引用文件舉例：通用標(biāo)準(zhǔn) GB/T 191- 包裝儲運圖示標(biāo)志 GB/T 9969- 工業(yè)產(chǎn)品說明書總則 YY/T0466.1- 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)識和提供信息符號 第1個別：通用要求 二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第7頁規(guī)范性引用文件體外診療試劑標(biāo)準(zhǔn)定性產(chǎn)品 GB/T18990- 促黃體生成素檢測試紙（膠體金免疫層析法） YY/T1164- 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫

4、層析法） YY/T1183- 酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性） YY/T1191- 抗菌劑藥敏紙片（年6月1日實施） YY/T1220- 肌酸激酶同工酶(CK-MB)診療試劑(盒）(膠體金法） （年10月1日實施） YY/T1221- 心肌肌鈣蛋白1診療試劑(盒）(膠體金法） （年10月1日實施）二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第8頁細(xì)菌分離、培養(yǎng)YY/T 0665-MH瓊脂培養(yǎng)基YY/T 1169-麥康凱瓊脂培養(yǎng)基YY/T1208- 硫代硫酸鹽-檸檬酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂培養(yǎng)基YY/T1209-BCYE瓊脂培養(yǎng)基YY/T1210-麥康凱山梨醇瓊脂培養(yǎng)基YY/T121

5、1-甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基YY/T1212-慶大霉素瓊脂基礎(chǔ)培養(yǎng)基YY/T1219-胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第9頁半定量產(chǎn)品 YY/T0478- 尿液分析試紙條（年6月1日實施）二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第10頁規(guī)范性引用文件定量產(chǎn)品GB/T26124- 臨床化學(xué)體外診療試劑（盒）（年11月1日實施）YY/T1183- 酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性）YY/T1194- -淀粉酶測定試劑（盒）（連續(xù)監(jiān)測法） （年6月1日實施） YY/T1192- 人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法） （年6月1日實施）YY/T1

6、193- 促卵泡生成激素（FSH）定量測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法） （年6月1日實施）GB/T 19634- 體外診療檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件YY/T1150- 血紅蛋白干化學(xué)檢測系統(tǒng)通用技術(shù)要求YY/T1156- 凝血酶時間檢測試劑（盒）YY/T1157- 活化個別凝血活酶時間檢測試劑（盒）YY/T1158- 凝血酶原時間檢測試劑（盒）YY/T1159- 纖維蛋白原檢測試劑（盒）二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第11頁 YY/T1196- 氯測定試劑盒（酶法） （年10月1日實施）YY/T1197- 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)測定試劑盒（IFCC法）YY/T1198

7、- 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒(IFCC法）YY/T1199- 甘油三酯測定試劑盒（酶法）YY/T1200- 葡萄糖測定試劑盒(酶法）YY/T1201- 尿素測定試劑盒(酶偶聯(lián)監(jiān)測法）YY/T1202- 鉀測定試劑盒(酶法）YY/T1203- 鈉測定試劑盒(酶法）YY/T1204- 總膽汁酸測定試劑盒(酶循環(huán)法）YY/T1205- 總膽紅素測定試劑盒（釩酸鹽氧化法）YY/T1206- 總膽固醇測定試劑盒（氧化酶法）YY/T1207- 尿酸測定試劑盒(尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法)二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第12頁YY/T1213-促卵泡生成素定量標(biāo)識免疫試劑盒YY/T1214-人絨毛

8、膜促性腺激素定量標(biāo)識免疫分析試劑盒YY/T1216-甲胎蛋白定量標(biāo)識免疫分析試劑盒（注意預(yù)期用途）YY/T1217-促黃體生成素定量標(biāo)識免疫分析試劑盒YY/T1218-促甲狀腺素定量標(biāo)識免疫分析試劑盒二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第13頁規(guī)范性引用文件其它YY/T0501- 尿液分析質(zhì)控物YY/T1195- 血清總蛋白參考測量程序YY/T0638- 體外診療醫(yī)療器械 生物樣品中量測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值計量學(xué)溯源性GB/T21415- 體外診療試劑 生物樣品中量測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值計量學(xué)溯源性 YY/T 0688.1- 臨床試驗室檢測和體外診療系統(tǒng) 感染病原體敏感性

9、試驗與抗菌劑敏感性試驗設(shè)備性能評價 第1個別:抗菌劑對感染性疾病相關(guān)快速生長需氧菌體外活性檢測參考方法二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第14頁規(guī)范性引用文件常見問題：舊標(biāo)準(zhǔn)已作廢，未及時更新引用標(biāo)準(zhǔn)或文件不適合體外診療試劑或申報產(chǎn)品 注意規(guī)范性引用文件與和編制說明區(qū)分：通常不宜直接引用或全方面引用標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)，如個別膠體金類、干化學(xué)法類產(chǎn)品。有行標(biāo)、國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品未引用行標(biāo)、國家標(biāo)準(zhǔn)，如產(chǎn)品檢測原理為分光光度法,未執(zhí)行GB/T26124-標(biāo)準(zhǔn)沒有按GB/T1.1-排序 先國家標(biāo)準(zhǔn)再行標(biāo)、其它標(biāo)準(zhǔn)，按數(shù)字從小到大排列二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及

10、常見問題第15頁分 類包含：主要成份、規(guī)格、原理普通要求主要成份、濃度或百分比應(yīng)全部列出成份用漢字表示技術(shù)原理簡明說明發(fā)生反應(yīng)、檢測方法、結(jié)果與濃度關(guān)系包裝規(guī)格：XmL、X人份、X測試，假如分通用型、專用型，分別描述常見問題個別企業(yè)因技術(shù)保密等原因不列出主要成份名稱或濃度（包含緩沖液pH），或成份用密度表示成份用化學(xué)分子式或字母縮寫試紙條類產(chǎn)品主要成份或濃度不列出情況較多成份與技術(shù)原理、說明書、申請表等內(nèi)容不一致，如吸管、尿杯二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第16頁要求和試驗方法制訂依據(jù)已公布實施國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)、中國生物制品規(guī)程（版）技術(shù)審評指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)：準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對準(zhǔn)確度-回收試驗自

11、測用血糖監(jiān)測系統(tǒng) 人絨毛膜促性腺激素定性檢測試劑 便潛血檢測試劑二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第17頁要求和試驗方法定性產(chǎn)品：外觀、寬度、液體移行速度、最低檢測限、臨界值、特異性、陰/陽性參考品符合率、重復(fù)性、穩(wěn)定性、批間差 （依據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)情況確定）定量產(chǎn)品：外觀、凈含量、試劑空白吸光度、試劑空白吸光度改變率、檢測限、特異性、分析靈敏度、線性范圍、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差、批間差、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性（依據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)情況確定）半定量產(chǎn)品：外觀、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、檢出限、分析特異性、批間差、穩(wěn)定性（依據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)情況確定）校準(zhǔn)品、質(zhì)控品：外觀、裝量、準(zhǔn)確度、均一性二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第1

12、8頁試劑空白普通要求 試劑空白吸光度、試劑空白吸光度改變率 用指定空白樣品測試試劑（盒），在測試主波長下，統(tǒng)計測試開啟時吸光度（A1）和約5分鐘(T)后吸光度（A2），A2測試結(jié)果即為試劑空白吸光度測定值，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。常見問題 指定空白液、測試波長、光徑未明確 試驗方法未按GB/T26124要求，尤其是重新注冊產(chǎn)品，仍采取WS/T124-1999要求測試時間、次數(shù)二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第19頁分析靈敏度普通要求 測試n單位被測物時，吸光度差值或吸光度改變率應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定值常見問題未要求測試濃度注意與靈敏度區(qū)分，尤其是重新注冊產(chǎn)品，老標(biāo)準(zhǔn)沒有要求應(yīng)增加該要求二類體

13、外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第20頁線性范圍普通要求劑量-反應(yīng)曲線稀釋液濃度為自變量、檢測結(jié)果均值為因變量，求回歸方程要求線性范圍、線性相關(guān)系數(shù)、線性偏差常見問題相關(guān)系數(shù)不符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)要求，如GB/T26124-中r0.990，YY/T1183-中r0.9900線性絕對偏差、相對偏差值過大線性范圍下限小于最低檢測限測試濃度水平不符合標(biāo)準(zhǔn)，YY/T1194- -淀粉酶測定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測法）中要求有11個稀釋濃度新國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)公布后，線性范圍不符合要求。二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第21頁準(zhǔn)確度普通要求相對偏差：用于評價常規(guī)方法參考物質(zhì)或有證參考物質(zhì)； 由參考方法定值高、中

14、、低三個濃度人源樣品。比對試驗：指定對比系統(tǒng)應(yīng)明確，質(zhì)量很好已上市同類試劑； 樣本濃度應(yīng)在方法線性范圍內(nèi)，覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平?；厥赵囼灒杭尤氪郎y物標(biāo)準(zhǔn)液（加入待測物標(biāo)準(zhǔn)液體積普通在樣本體積10%以內(nèi)）或純品濃度水平：有國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)按國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)要求，未要求盡可能靠近醫(yī)學(xué)決定水平個別產(chǎn)品有特殊要求，如YY/T1214- HCG定量標(biāo)識免疫分析試劑盒常見問題測試次數(shù)少制訂方法在出廠檢驗時不太適用測試濃度水平不明確，采取強陽性濃度測試意義不大比對試驗中比對系統(tǒng)不明確，儀器、試劑均不明確相對偏差值過大，如25%二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第22頁重復(fù)性普通要求濃度水平：宜靠近產(chǎn)品醫(yī)學(xué)決定水

15、平，普通要求兩個水平（正常質(zhì)控水平和異常質(zhì)控水平），國家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)要求濃度水平，有產(chǎn)品如血紅蛋白干化學(xué)法有三個水平。 舉例：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑中重復(fù)性要求測最低檢測限濃度質(zhì)控品10次，有企業(yè)用高濃度質(zhì)控品，不合理檢測次數(shù)：每個水平普通不少于10次，血紅蛋白干化學(xué)法標(biāo)準(zhǔn)為20次常見問題測試水平：未按國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)執(zhí)行，如YY/T1194- -淀粉酶測定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測法）要求濃度水平為參考范圍上限血清測試次數(shù)：過少二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第23頁普通要求GB/T26124-、YY/T1150-相對偏差R： 每個批號3次或10次，測3個批號YY/T1183-等標(biāo)準(zhǔn)中為變異系數(shù)

16、CV： 每個樣本重復(fù)10次，測3個批號常見問題計算公式錯誤批間差二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第24頁特異性普通要求明確潛在交叉反應(yīng)物不引發(fā)干擾最高濃度及測試次數(shù)(普通為3次），測定結(jié)果應(yīng)滿足企業(yè)要求交叉反應(yīng)物應(yīng)該有可能存在于待測樣本中常見問題有交叉反應(yīng)物要求沒有實際意義測試次數(shù)偏少二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第25頁最低檢測限普通要求零校準(zhǔn)品或樣本稀釋液10次以一定概率可被申明與零有差異被測量最低值常見問題注意二者區(qū)分二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第26頁陰/陽性符合率普通要求提議使用國家參考品，若該診療試劑沒有國家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品），能夠使用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品制

17、備應(yīng)有規(guī)范質(zhì)量控制程序測試次數(shù)：酶免試劑盒標(biāo)準(zhǔn)中企業(yè)參考品要求不少于測試10次常見問題 測試次數(shù)偏少二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第27頁穩(wěn)定性試驗普通要求應(yīng)要求長久穩(wěn)定性試驗，加速穩(wěn)定性僅作為參考取到效期后一個月內(nèi)樣品進行檢測檢測項目符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)要求，普通為除批間差之外全部項目常見問題只要求了加速穩(wěn)定性作為試驗方法。有產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)為通用性技術(shù)條件，未要求穩(wěn)定性，企業(yè)采標(biāo)時未要求穩(wěn)定性，如GB/T 19634-未要求血糖試紙穩(wěn)定性試驗項目偏少,只有準(zhǔn)確性、線性兩個項目，不符合GB/T26124-要求使用期前后不一致，如：企業(yè)產(chǎn)品使用期為2年，穩(wěn)定性要求中為1年后檢測二類體外

18、診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第28頁其它標(biāo)準(zhǔn)要求內(nèi)容與相關(guān)試驗方法條款號不符如：企業(yè)修改標(biāo)準(zhǔn)要求，造成條款號不符，尤其是出廠檢驗項目中條款號要進行對應(yīng)調(diào)整產(chǎn)品性能要求、預(yù)期用途、穩(wěn)定性等內(nèi)容缺乏相關(guān)分析性能評定資料和臨床資料支持附錄格式錯誤，未明確規(guī)范性附錄還是資料性附錄，溯源過程描述不清楚。名詞術(shù)語與國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)不一致在采標(biāo)時直接照抄國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)，未依據(jù)產(chǎn)品實際情況編寫儲存條件中未說明開封后使用期。二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題第29頁檢驗規(guī)則出廠檢驗普通要求檢驗項目普通應(yīng)為除穩(wěn)定性和批間差之外全部項目，假如國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)有要求，按國家標(biāo)準(zhǔn)、行標(biāo)要求常見問題出廠檢驗項目過少二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)