化學(xué)治療藥講稿

1、關(guān)于化學(xué)治療藥第一張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概 念化學(xué)治療：用化學(xué)藥品所進(jìn)行的治療。 其他醫(yī)學(xué)療法：針灸、放血、放射、按摩等 基本思想：魔彈化學(xué)治療藥是1909年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家埃爾利希發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明治療原蟲的感染后提出來的。但目前特指用化學(xué)品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學(xué)治療藥，糖尿病化學(xué)治療藥等。 抗生素、抗腫瘤藥第二張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月魔彈能選擇性地殺死病原微生物，而不傷害人體的藥物 第三張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月主講人：隋國(guó)哲Email:suiguozhe齊齊哈爾大學(xué)制藥工程教研室藥 物 化 學(xué)第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥第四張，P

2、PT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月諾氟沙星氟哌酸1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 第五張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物1962年發(fā)現(xiàn)萘啶酸 具有新的結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥 用合成方法比用發(fā)酵法制備抗生素的價(jià)廉。 第六張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月定量構(gòu)效關(guān)系1.應(yīng)用統(tǒng)計(jì)數(shù)學(xué)方法，2.對(duì)藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系進(jìn)行定量分析，3.找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律。第七張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月定量構(gòu)效關(guān)系 是指在化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性之間，用統(tǒng)計(jì)數(shù)學(xué)的方法建立定量的函數(shù)關(guān)系 （1）生物活性參數(shù) （2

3、）化合物的整體結(jié)合或局部結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的理化性質(zhì)參數(shù) 第八張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月諾氟沙星6-位取代基研究： 考查、m、p、F、R、Es、MR等參數(shù)，發(fā)現(xiàn)Es與生物活性有顯著的相關(guān)。 n=8R=0.989 S=0.108 Es(6)0=-0.66 第九張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6，7，8位單取代化合物：n=25R=0.9789S=0.205 式中I為指示變量，當(dāng)7位有取代基時(shí)I=1 指出的最適條件為：Es(6)=-0.65B4(8)=1.84I=1 第十張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)7-位取代基進(jìn)行考查： n=22R=0.94S=0.24 最適的值為-

4、1.38 諾氟沙星中哌嗪基的值為-1.74 F的Es值為-0.46第十一張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1-位定量構(gòu)效關(guān)系研究 ：n=8R=0.955S=0.126L(1)0=4.17 乙基的L=4.11，故為適當(dāng)?shù)娜〈?第十二張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)以上的結(jié)果，合成了在喹啉酮酸的母核上的 1-乙基 6-氟 7-哌嗪 lg（1/MIC） 預(yù)計(jì)值為6.38 實(shí)測(cè)值為6.63 第十三張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酸堿性第十四張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月穩(wěn)定性第十五張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鑒別反應(yīng) 1.叔胺反應(yīng) 與丙二

5、酸，醋酐反應(yīng)顯紅棕色 2.有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng) 取供試品約7mg,照氧瓶燃燒法(本版藥典二部附錄 )進(jìn)行有機(jī)破壞,用水20ml與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，待燃燒完畢后，充分振搖；取吸收液2ml,加茜素氟藍(lán)試液0.5ml，再加12醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀釋至4ml,加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍(lán)紫色；同時(shí)做空白對(duì)照試驗(yàn)。第十六張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類藥物的作用機(jī)制 抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶第十七張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022

6、年6月吸收與分布口服吸收迅速 12小時(shí)， 達(dá)峰值 食物延緩吸收體內(nèi)分布較廣 較好地進(jìn)入泌尿生殖系統(tǒng) 能保持尿中濃度高于 MIC 值 第二十張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月代謝3位羧基的葡萄糖醛酸結(jié)合物 哌嗪環(huán) 易被代謝， 代謝物活性減少 代謝物結(jié)構(gòu)差別較大 諾氟沙星約30%以原藥由尿排出 第二十一張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床作用治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病 毒副作用 1、與金屬離子絡(luò)合 （Fe3+，Al3+ ，Mg 2+，Ca2+）2、光毒性 3、藥物相互反應(yīng)（與P450） 4、其它 中樞毒性（與-氨基丁酸受體結(jié)合） 胃腸道反應(yīng)和心臟毒性 與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)

7、第二十二張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)效關(guān)系NH2或者CH3取代基抗G-活性增加6位取代基對(duì)活性影響很重要， FClCN=NH2=H，F(xiàn)可比H大30倍 氧及羧基對(duì)活性是不可缺少的，被其他基團(tuán)取代時(shí)活性消失，與Fe3+Al3+Ca2+等絡(luò)合產(chǎn)生副作用 基本母核，它必須與芳環(huán)或雜環(huán)駢合引入取代基活性消失或減弱1位由烴基,環(huán)烴基取代增加活性，其中以乙基、氟乙基環(huán)丙基取代最佳 ，用2,4-二氟苯基替代環(huán)丙基，活性增加 引入Cl，F(xiàn)，OCH3取代可降低最小抑菌濃度，OCH3取代抗厭氧活性增加，發(fā)現(xiàn)以F取代光毒性增加，也可與N形成環(huán)狀取代基， 如嗎啉環(huán) 以引入哌嗪基活性最好，其次為二甲氨基、甲基及鹵素，可增大抗菌譜 取代增加抗G+活性第二十三張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一代喹諾酮類抗菌藥吡咯酸萘啶酸抗G-藥物，對(duì)G+幾乎無作用。其活性中等，體內(nèi)易被代謝，作用時(shí)間短，中樞毒性較大，易產(chǎn)生耐藥性。第二十四張，PPT共二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二代喹諾酮抗菌藥抗菌活性增強(qiáng)?？咕V也從G-擴(kuò)大到G+，并對(duì)綠膿桿菌有效。耐藥性低，毒副作用小。西諾沙星 吡哌酸第二十五張，