從低血糖風(fēng)險(xiǎn)看DPP4抑制劑的應(yīng)用

1、從低血糖風(fēng)險(xiǎn)看DPP-4抑制劑的應(yīng)用第一頁(yè)，共四十九頁(yè)。由China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機(jī)制入手，尋找解決之道 DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究第二頁(yè)，共四十九頁(yè)。來(lái)自China DiaSTAGE的數(shù)據(jù)說(shuō)明，中國(guó)低血糖發(fā)生率高中國(guó)2型糖尿病口服藥物治療模式調(diào)查|2022年11月過(guò)去1個(gè)月內(nèi)發(fā)生低血糖嚴(yán)重低血糖China DiaSTAGE：一項(xiàng)多中心、非干預(yù)、橫截面、觀察性臨床研究，目的是探討中國(guó)2型糖尿病患者口服降糖藥的現(xiàn)狀和影響它們應(yīng)用和調(diào)整的因素。研究發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)，胰島素促泌劑70.2是最常用的OAD，但是用胰島素促泌劑單藥治療的

2、患者易發(fā)生低血糖上圖。有一半以上的患者，HbA1c未達(dá)標(biāo) 60.4%的患者HbA1c7%胰島素促泌劑是首選的口服降糖藥 ,這可能是低血糖發(fā)生率高的主要原因，低血糖也成為患者良好控制血糖的主要障礙，血糖控制不佳是改變治療方案的首要原因第三頁(yè)，共四十九頁(yè)。糖尿病患者整體達(dá)標(biāo)率低中國(guó)2型糖尿病口服藥物治療模式調(diào)查|2022年11月低血糖和嚴(yán)重低血糖的發(fā)生使局部患者因?yàn)閼峙碌脱堑牟“Y；不敢上調(diào)藥物劑量而導(dǎo)致達(dá)標(biāo)率低。第四頁(yè)，共四十九頁(yè)。低血糖的診斷和分類(lèi)低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病患者血糖2.8mmol/L糖尿病患者血糖3.9mmol/L低血糖分類(lèi)：嚴(yán)重低血糖：需要旁人幫助，常有意識(shí)障礙，低血糖糾正后神

3、經(jīng)系統(tǒng)病癥明顯改善或消失病癥性低血糖：血糖3.9mmol/L，且有低血糖病癥無(wú)病癥性低血糖：血糖3.9mmol/L，但無(wú)低血糖病癥。此外，局部患者出現(xiàn)低血糖病癥，但沒(méi)檢測(cè)血糖稱(chēng)可疑病癥性低血糖也該及時(shí)處理。中國(guó)2型糖尿病防治指南2022年版第五頁(yè)，共四十九頁(yè)。引起低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素 藥物導(dǎo)致的低血糖 ：使用過(guò)多胰島素或者胰島素促泌劑 未按時(shí)進(jìn)食或進(jìn)食過(guò)少方案外的劇烈運(yùn)動(dòng)，飲酒，藥物間相互作用?；颊邆€(gè)體因素：高齡，營(yíng)養(yǎng)狀況，糖尿病病程時(shí)間長(zhǎng)，腎或肝疾病可能改變藥物的代謝或排泄以及以往有低血糖發(fā)生史。特殊人群：精神疾病和認(rèn)知損害人群；老年人 ；貧窮文化程度低人群等Diabetes Metab S

4、yndr Obes. 2022 Mar 6;7:85-94.第六頁(yè)，共四十九頁(yè)。低血糖嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量震顫出汗焦慮惡心潮熱心悸戰(zhàn)栗頭暈混亂疲勞講話(huà)困難無(wú)法集中注意力饑餓虛弱視力模糊昏昏欲睡自主性病癥 神經(jīng)系統(tǒng)病癥 其他病癥 Davis RE, et al. Curr Med Res Opin. 2005 Sep;21(9):1477-83.第七頁(yè)，共四十九頁(yè)。眼睛加劇視網(wǎng)膜的損傷，甚至動(dòng)脈破裂、出血1,2腎臟加劇腎臟損害，致腎功能衰竭患者死亡3,4心血管系統(tǒng)低血糖影響多個(gè)重要器官1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990

5、; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd E

6、dition, 1997. Blackwell Sciences. 6Kings Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 7Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79.增加心血管死亡，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)5神經(jīng)系統(tǒng)低血糖癥發(fā)作3次，癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加近2倍6,7第八頁(yè)，共四十九頁(yè)。0.6%*低血糖患者各種死亡率均偏高以色列146

7、70例冠心病患者的8年死亡率隨訪研究Fisman EZ, et al. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004, 11:135143.*P0.0001*P0.0225.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%30.0%25.2%*14.9%9.2%*7.9%6.1%*2.9% 全因死亡 冠心病 腦血管意外 惡性腫瘤低血糖血糖正常事件發(fā)生率%0.8%第九頁(yè)，共四十九頁(yè)。低血糖高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者易發(fā)生低血糖的人群：飲食不規(guī)律患者，飲酒患者 有過(guò)心腦血管病史的患者 腎功能不全患者 職業(yè)因

8、素：開(kāi)車(chē)患者，高空作業(yè)， 獨(dú)居老年患者 藥物原因：服用磺脲類(lèi)藥物；使用胰島素Diabetes Metab Syndr Obes. 2022 Mar 6;7:85-94改善生活方式更適宜的治療方式？第十頁(yè)，共四十九頁(yè)。由China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機(jī)制入手，尋找解決之道 DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究第十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。糖尿病發(fā)病機(jī)制的八重奏Defronzo博士 2022年第68屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)ADA學(xué)術(shù)年會(huì)提出的T2DM發(fā)病機(jī)制為“八重奏：1、胰島素分泌缺乏2、胰島素抵抗3、肝臟葡萄糖產(chǎn)生和釋放增加4、腸促胰島激素如胰升糖素樣肽

9、1，GLP-1激素分泌減少5、脂肪組織和脂質(zhì)代謝異常6、胰島a細(xì)胞分泌胰高血糖素絕對(duì)或相對(duì)增加7、腎小管葡萄糖重吸收增加8、中樞對(duì)葡萄糖攝取的抑制反響降低第十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。Adapted from Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492498.口服糖耐量試驗(yàn)與靜脈糖耐量試驗(yàn)血糖 (mg/dL)050100150200300306090120150180210時(shí)間 (分鐘)血漿胰島素 (pmol/L)0100200300400300306090120150180210時(shí)間 (分鐘)口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗(yàn)比照發(fā)現(xiàn)，胃腸

10、道具有“腸促胰島素效應(yīng) 口服葡萄糖靜注葡萄糖50 g 葡萄糖N=6第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。L-細(xì)胞(回腸)胰高糖素原 GLP-1 737GLP-1 736 NH2K-細(xì)胞(空腸)GIP前體GIP 142GIP=glucose-dependent insulinotropic peptide; GLP-1=glucagon-like peptide-1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003; 26: 29292940.食物刺激腸道合成并分泌“腸促胰島素 GLP-1和GIP第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。2型糖尿病患者健康對(duì)照組Ward WK et al,

11、J Clin Invest 1984;74(4):1318-28.數(shù)據(jù)均為平均值SEM，n8/組PG50 ：代表細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，以胰高糖素被抑制一半時(shí)的血糖濃度代表0.05.010.015.020.025.030.035.0306090120150180葡萄糖(mmol/L)Acute Glucagon Response arg(ng/l)PG502型糖尿病患者細(xì)胞對(duì)高血糖情況下葡萄糖敏感性下降第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。GLP-1可改善細(xì)胞的敏感性健康人Degn KB, et al, Diabetes 2004: (53 ) 23972403 ; Vilsbll T, et al, Regu

12、l Pept 2003 : (114) 115121*p0.05 vs 撫慰劑撫慰劑GLP-1*撫慰劑GLP-1The data are presented as meansSEM, *p0.05 vs placebo第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。GIP 以葡萄糖濃度依賴(lài)方式增強(qiáng)細(xì)胞的敏感性(健康人Data are means SEM. *Significant (P 0.05) differences according to paired t tests高糖素(pM)Serum C-peptide (pM)642040003500300025002000150010005

13、000357葡萄糖 (mM)91113*Stimulated GIP concentrationsBasal levels Plasma glucagonSerum C-peptideChristensen M et al. Diabetes. 2022;60(12):3103-3109.n=10第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。GIP與GLP-1影響血糖的作用機(jī)制總結(jié)GIPGLP-1胰島胰島素分泌胰島素合成胰島素、葡萄糖激酶和GLUT2表達(dá)胰高血糖素分泌 (間接)生長(zhǎng)抑素分泌 (間接)細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡甜味受體調(diào)節(jié)子是胃腸道胃排空 胃酸分泌 活動(dòng)性 中樞神經(jīng)系攝食 飽食感 肌肉葡萄糖攝取 肝臟肝糖輸出(間

14、接)(間接) 升高， 下降， 無(wú)作用或無(wú)報(bào)道Wook Kim and Josephine M. Egan. Pharmacol Rev. 2022 December ; 60(4): 470512.第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。健康人中, 胰島素對(duì)血糖的反響胰島素量ED50葡萄糖敏感性血糖濃度 (mmol/L)胰島素分泌反應(yīng)4.55.05.56.06.57.0ED50=半數(shù)有效劑量Ireland JT, et al. 1979, pp15-16.Davidson MB. West J Med. 1985; 142: 219229.第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。血糖濃度 (mmol/L)胰島素分泌反響4.55.

15、05.56.06.57.0T2DM患者中, 胰島素對(duì)血糖的反響性降低ED50胰島素量葡萄糖敏感性降低胰島素量降低ED50=半數(shù)有效劑量; T2DM=2型糖尿病Davidson MB, West J Med. 1985; 142: 219-229. Turner RC, Holman RR. Lancet. 1976; 1: 12721274.第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)。SU類(lèi)藥物促進(jìn)胰島素分泌的作用為非葡萄糖依賴(lài)性ED50=半數(shù)有效劑量; T2DM=2型糖尿病血糖濃度 (mmol/L)胰島素分泌反響4.55.05.56.06.57.0低血糖時(shí), 胰島素分泌量仍然增加ED50ED50胰島素量非葡萄糖依

16、賴(lài)性促胰島素分泌低血糖風(fēng)險(xiǎn)大7.5Davidson MB. West J Med. 1985; 142: 219229. Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2005; 65: 385411.第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。ED50血糖濃度 (mmol/L)胰島素分泌反應(yīng)4.55.05.56.06.57.0葡萄糖敏感性 短期效應(yīng)血糖敏感性增加血糖依賴(lài)性促胰島素分泌無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)ED50GLP-1促進(jìn)胰島素分泌的作用為葡萄糖依賴(lài)性Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441.Zander M, et al. Lancet. 2002

17、;359:82430.ED50= 半數(shù)有效劑量; GLP-1= 胰高糖素樣肽-1; T2DM= 2型糖尿病.胰島素量第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4=二肽基肽酶4; T2DM=2型糖尿病 Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974; 23: 581593. Ahrn B. Curr Enzyme Inhib. 2005; 1: 6573. 胰島素 胰高血糖素血糖控制改善腸促胰島素激素活性 延長(zhǎng)胰島功能改善DPP-4 抑制劑 胰島素 胰高血糖素高血糖腸促胰島素應(yīng)答減弱胰島功能損傷加劇T2DMDPP-4抑制劑通過(guò)阻斷DPP-4，增加T2DM患者的腸促胰島素激素

18、活性第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。由China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機(jī)制入手，尋找解決之道 DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究第二十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4抑制劑可提高T2DM患者血漿活性GLP-1和GIP水平Ahrn B, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:12491255.*18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008:0016:00 806040200活性 GIP (p

19、mol/L)進(jìn)食給藥進(jìn)食*0.05.010.015.020.0時(shí)間活性GLP-1 (pmol/L) *維格列汀 100 mg (n=16)撫慰劑 (n=16)給藥18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008:0016:00 第二十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4抑制劑改善胰島細(xì)胞功能，增加胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌單劑口服維格列汀(100mg)后30分鐘進(jìn)行OGTT試驗(yàn)OGTT=口服糖耐量試驗(yàn)*P 0.01. He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 633641. 研究中維格列汀劑量為100mg/天. 維格列汀批準(zhǔn)

20、使用劑量為50mg 每天一次/兩次, 與二甲雙胍或TZD聯(lián)合,及50mg 每天一次與磺脲聯(lián)合.7.512.517.522.5血糖 (mmol/L)060801001204020胰島素 (pmol/L)6080100120140胰高血糖素(ng/L)906030030609012015018021024027030090603003060901201501802102402703009060300306090120150180210240270300時(shí)間(分鐘)撫慰劑 (n=16)維格列汀 100 mg (n=15)75 g 葡萄糖給藥第二十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4抑制劑改善細(xì)胞對(duì)葡萄糖反響

21、的敏感性時(shí)間 (分鐘)安慰劑維格列汀100 mg qd30030609012016521025528590110130150170服藥進(jìn)餐胰高血糖素濃度 (ng/L)7.5 mM5.0 mM2.5 mMJ Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr;94(4):1236-43. doi: 10.1210/jc.2022-2152. Epub 2022 Jan 27.30名未經(jīng)藥物治療的T2DM患者，基線HbA1c7.5，4周交叉設(shè)計(jì)研究。在低糖鉗夾試驗(yàn)中， 研究維格列汀對(duì)細(xì)胞胰高血糖素分泌的影響治療28天時(shí)第二十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4抑制劑應(yīng)用后，細(xì)胞對(duì)葡萄糖雙向調(diào)節(jié)

22、反響28a 細(xì)胞對(duì)低血糖的反響(葡萄糖鉗夾 2.5 mmol/L) Galvus (維格列汀) 100 mg qd 未批準(zhǔn). AUC=曲線下面積; N=25 (completers population). *P=0.019; *P=0.039. Ahrn B, et al. Poster 560-P. Presented at: 68th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 6-10, 2022; San Francisco, CA;Thornberry NA, et al. Best Pract Re

23、s Clin Endocrinol Metab. 2022; 23: 479486.維格列汀 100 mg Qd安慰劑胰高糖素增量 AUC0-60 (ng/Lxmin)血漿胰高糖素改變 (ng/L)a 細(xì)胞對(duì)標(biāo)準(zhǔn)餐的反響*0102030405060+38%*第二十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。由China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考從機(jī)制入手，尋找解決之道 DPP4抑制劑DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究第二十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究DPP-4抑制劑維格列汀不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)維格列汀單藥治療二甲雙胍根底上加用維格列汀與磺脲類(lèi)藥物頭對(duì)頭研究

24、 胰島素根底上加用維格列汀的研究腎功能不全維格列汀在75歲以上老年人群中的研究：INTERVAL研究維格列汀到達(dá)療效與平安性復(fù)合終點(diǎn)的EDGE研究 第三十頁(yè)，共四十九頁(yè)。DPP-4抑制劑不增加T2DM患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與撫慰劑比較，不同種類(lèi)的DPP4抑制劑低血糖的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與撫慰劑比較，不同種類(lèi)的DPP4抑制劑聯(lián)合SU與胰島素的低血糖相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)Gooen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Apr 20. 1463-1326. 第三十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。維格列汀單藥治療在中國(guó)人群中的研究92.1% 的平安性人群 (186 patients) 接受了每天300 mg

25、 劑量的阿卡波糖. * 隨機(jī)化人群HbA1c=糖化血紅蛋白; T2DM=2型糖尿病; Vilda=維格列汀Novarts data on file研究目的: 評(píng)估中國(guó)T2DM人群中, 維格列汀組與阿卡波糖組相比, 24周時(shí)的平安性及有效性研究人群: 未治療的 T2DM 患者; HbA1c 7.5%11%，基線平均HbA1c：維格列汀：8.65%，阿卡波糖：8.66% n=202 阿卡波糖加量至 100 mg tid 未治療的N=601*n=399 維格列汀 50 mg bid24 周2 周第三十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。研究終點(diǎn)時(shí)，維格列汀降低HbA1c達(dá)1.44%ITT population.BL=

26、基線; CI=置信區(qū)間; EP=研究終點(diǎn); HbA1c=糖化血紅蛋白; Vilda=維格列汀.* Adjusted mean change derived from ANCOVA model;# Non-inferiority of vilda as compared to acar demonstrated; 95% CI (-0.32, 0.14); statistical significance for non-inferiority margin defined by CI limits of 0.4% and 2.5%.Data on file, Novartis Pharmace

27、uticals, LAF237A2323.治療終點(diǎn)至基線的變化*(BL Mean 8.7) vs 阿卡波糖的平均變化Vilda 50 mg bidAcar 100 mg tidHbA1c的平均改變 (%)394199n#第三十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。研究終點(diǎn)，維格列汀組無(wú)低血糖事件發(fā)生事件, n (%)Vilda 50 mg bidN=399Acar 100 mg tidN=202SAEs4 (1.0)2 (1.0)死亡0 (0.0)0 (0.0)因 Aes中斷治療8(2.0)6(3.0)Safety population.SAEs=嚴(yán)重不良事件; Vilda=維格列汀Data on file, N

28、ovartis Pharmaceuticals, LAF237A2323.無(wú)低血糖事件發(fā)生第三十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。頭對(duì)頭研究: 二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM加用維格列汀 vs. 格列美脲52周中期分析研究目的: 比較二甲雙胍單藥控制不佳的2型糖尿病加用維格列汀或格列美脲的長(zhǎng)期有效性和平安性中期分析:證明維格列汀與格列美脲治療1年相比的非劣效性研究對(duì)象:二甲雙胍單藥固定劑量(每日至少1500mg)控制不佳的2型糖尿病患者；基線 HbA1c 6.58.5%研究設(shè)計(jì): 隨機(jī)、雙盲、多中心研究n=1393: 格列美脲 滴定至 6 mg qd + 二甲雙胍n=1396: 維格列汀 50 mg bid

29、+ 二甲雙胍4 周二甲雙胍*進(jìn)入隨機(jī)人數(shù)HbA1c=糖化血紅蛋白; T2DM=2型糖尿病Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;11(2):157-66.52周年中期分析N=2789*104 周第三十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。二甲雙胍根底上加用維格列汀，治療52周與格列美脲同樣有效，低血糖發(fā)生率更低時(shí)間 (Weeks)平均 HbA1c (%)CI=置信區(qū)間; HbA1c=糖化血紅蛋白; NI=非劣效Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 11: 157166.Data on file, Novartis Pharmaceuti

30、cals. LAF237A2308.NI: 97.5% CI (0.02, 0.16)0.5%0.4%維格列汀 50 mg 每天兩次+ 二甲雙胍格列美脲加量至 6 mg 每天一次+ 二甲雙胍低血糖事件的數(shù)量嚴(yán)重低血糖(2 級(jí)和可疑2級(jí))至少發(fā)生一次低血糖事件的受試者(%)13891383138913831389 1383n =發(fā)橫率 (%)事件數(shù)事件數(shù)時(shí)間 (周)1.8 kg區(qū)別體重(kg)時(shí)長(zhǎng): 52 周二甲雙胍根底上加用: 維格列汀 vs 格列美脲二甲雙胍根底上加用(平均日劑量1.9 g)第三十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。BL=基線；HbA1c=糖化血紅蛋白. *P 0.001; *P 65 歲患者

31、平均基線=8.4%胰島素根底上加用維格列汀: 顯著降低HbA1c ，更少低血糖事件n=140n=149n=41第三十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。維格列汀+胰島素聯(lián)合治療在亞洲2型糖尿病患者中改善血糖控制水平維格列汀50 mg bidn=87安慰劑n=86所有不良事件%62.153.5低血糖事件%8.08.1嚴(yán)重不良事件，n10體重變化，Kg0.3-0.2p=0.001,*p0.001Kozlovski P, et al., World J Diabetes. 2022 Aug 15;4(4):151-6.第三十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。在嚴(yán)重腎功能不全及長(zhǎng)病程T2DM中維格列汀聯(lián)合胰島素治療有效降糖，低血糖發(fā)生

32、率與撫慰劑組相似*p=0.008,*p0.3%，并無(wú)低血糖、體重增加、外周水腫或胃腸道不良反響的患者比例與臨床最相關(guān)的次要終點(diǎn)(Secondary end-point 3, SEP3): 在基線HbA1c7.0%的患者中，在1年結(jié)束后到達(dá)HbA1c7.0%的目標(biāo)，并無(wú)低血糖事件或體重增加3%SU:磺脲類(lèi)降糖藥；TZD：噻唑烷二酮類(lèi)藥物AGI：-葡萄糖苷酶抑制劑N=45868Mathieu C, et al. Int J Clin Pract. 2022. Epub 2022 Aug 21.第四十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。維格列汀組到達(dá)主次要終點(diǎn)患者均高于對(duì)照組維格列汀組 其他OAD組到達(dá)主要終點(diǎn)的患者百分比%注：維格列汀組中大多數(shù)患者87.5%使用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療；其他OAD組中大多數(shù)患者72.8%使用二甲雙胍聯(lián)合SU類(lèi)治療。調(diào)整后的比值比1.49;95%CI:1.42,1.55;P0.3%，并無(wú)低血糖、體重增加、外周水腫或胃腸道不良反響次要終點(diǎn)：在基線HbA1c7.0%的患者中，在1年結(jié)束后到達(dá)HbA1c7.0%的目標(biāo)，并無(wú)低血糖事件或體重增加3%調(diào)整后的比值比1.96;95%CI:1.85,2.07;P0.001第四十四頁(yè)，共四