ESMO前列腺癌研究進(jìn)展

1、 ESMO 前列腺癌研究進(jìn)展第1頁目 錄 02mHSPC研究進(jìn)展 03mCRPC研究進(jìn)展 01局限期前列腺癌研究進(jìn)展第2頁目 錄 02mHSPC研究進(jìn)展 03mCRPC研究進(jìn)展 01局限期前列腺癌研究進(jìn)展第3頁根治性前列腺癌切除術(shù)后放療時(shí)機(jī)：隨機(jī)對(duì)照研究RADICALS-RT首次結(jié)果Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第4頁研究背景-術(shù)后輔助放療vs未放療HR 1.18(95%CI 0.91-1.53)Log rank p=0.20HR 0.72(95%CI 0.55-0.96) p=0.023Presented by C. Parker, ESMO, LB

2、A 49第5頁研究方法主要研究終點(diǎn)：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移間期次要研究終點(diǎn)：bPFS、至非方案計(jì)劃內(nèi)分泌治療時(shí)間、臨床進(jìn)展、安全性、總生存Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第6頁患者基線83%左右患者Gleason780%左右患者未及精囊侵犯Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第7頁研究結(jié)果-次要終點(diǎn)bPFS無顯著差異Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第8頁研究結(jié)果-至非方案計(jì)劃內(nèi)分泌治療時(shí)間無顯著差異Presented by C. Parker, ESMO, LBA 49第9頁ARTISTIC

3、: 局限期前列腺癌-輔助放療還是早挽救性放療？回顧性計(jì)劃Meta分析Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第10頁研究背景Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第11頁研究背景-RADICALS-RT、GETUG-AFU17、RAVES三個(gè)研究進(jìn)行META分析Presented by C. Vale, ESMO, LBA 48第12頁三個(gè)研究概況以下研究背景-RADICALS-RT、GETUG-AFU17、RAVES三個(gè)研究進(jìn)行META分析主要分析終點(diǎn)：EFSPresented by C. Vale, ESMO, LBA 48第13頁

4、基線特征85%左右患者Gleason8、精囊侵犯）患者百分比較低，在臨床應(yīng)用中，應(yīng)結(jié)合患者特征選擇放療第19頁目 錄 02mHSPC研究進(jìn)展 03mCRPC研究進(jìn)展 01局限期前列腺癌研究進(jìn)展第20頁低腫瘤負(fù)荷及高腫瘤負(fù)荷mHSPC患者中應(yīng)用內(nèi)分泌治療加用多西他賽治療：STAMPEDE研究長久生存結(jié)果Presented by N. James, ESMO, 844O第21頁STAMPEDE研究回顧202220232024ACEGJL研究組標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)=ADT(+/-RT) (+/-多西他賽)SOC+唑來膦酸SOC+ 多西他賽SOC+ celecoxibSOC+唑來膦酸+多西他賽SOC+唑

5、來膦酸+celecoxibSOC+DocSOC+AbiSOC+M1|RTM1SOC+E|ASOC+二甲雙胍SOC+tE2SOC+rucaparibBioMk+ 阿比特龍# SOC+恩雜魯胺+阿比特龍STAMPEDE：一項(xiàng)創(chuàng)新設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)對(duì)照、多階段III期研究第22頁STAMPEDE 研究設(shè)計(jì)James ND, et al. ASCO Abstract 5001.*SOC為最少3年內(nèi)分泌治療 在11月前，勉勵(lì)N0M0患者接收放療， 隨即改為強(qiáng)制性放療 對(duì)于N+M0患者，放療為可選 唑來膦酸4mg q3w*6隨即q4w直至2年 多西他賽：75mg/m2 q3w*6 強(qiáng)松：10mg/d新診療以

6、下任意一個(gè)： 轉(zhuǎn)移 淋巴結(jié)陽性 2 種：T3/4, PSA40ng/ml, Gleason 8-10 全部患者： 適合全部治療方案WHO PS 0-2 知情同意既往 RP 或 RT 之后復(fù)發(fā)，以下1種： PSA4ng/ml, 倍增時(shí)間6個(gè)月PSA 20ng/ml 淋巴結(jié)陽性 轉(zhuǎn)移STAMPEDE研究回顧第23頁中位隨訪43月結(jié)果：STAMPEDE多西他賽顯著延長無失敗生存及M1患者OSJames ND, et al. ASCO Abstract 5001.N中位FFSHR(95%CI)P值SOC118421個(gè)月(18,24)0.62SOC-DOC59237個(gè)月 (33,42)(0.54,0.7

7、)0.00000000011.00.80.00.60.40.2FFS012243648607284SOCSOC+Doc時(shí)間 (月)N中位OSHR(95%CI)P值SOC76243個(gè)月(24,88)0.73(0.59,0.89)0.002SOC-Doc36565個(gè)月 (27,NR)1.00.80.00.60.40.2OS012243648607284SOCSOC+Doc時(shí)間 (月)16個(gè)月22個(gè)月STAMPEDE研究回顧第24頁566例患者同時(shí)隨機(jī)分組至研究組招募：11月-年3月患者：189 SOC+DocP 377 SOC+AAP202220232024ACEGJL研究組標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)=A

8、DT(+/-RT) (+/-多西他賽)SOC+唑來膦酸SOC+ 多西他賽SOC+ celecoxibSOC+唑來膦酸+多西他賽SOC+唑來膦酸+celecoxibSOC+DocSOC+AbiSOC+M1|RTM1SOC+E|ASOC+二甲雙胍SOC+tE2SOC+rucaparibBioMk+進(jìn)行比較患者未進(jìn)行比較患者 阿比特龍# SOC+恩雜魯胺+阿比特龍ESMOSTAMPEDE：多西他賽vs.阿比特龍直接比較HR (95%CI)P值交互n 檢驗(yàn)全部1.16 (0.82-1.65)0.40M01.51 (0.58-3.93)0.400.69M11.13 (0.77-1.66)0.53來自ST

9、AMPEDE阿比特龍或多西他賽直接比較隨機(jī)數(shù)據(jù)關(guān)鍵：HR1支持SOC+DocP交互n =交互檢驗(yàn) (治療效應(yīng)異質(zhì)性)Sydes M, et al. ESMO Abstract LBA31.1.00.80.60.40.20.001224SOC+AAP (n=377)SOC+DocP (n=189)OS時(shí)間(月)總生存(主要終點(diǎn)指標(biāo))KM OS:阿比特龍 vs. 多西他賽STAMPEDE研究回顧第25頁年CHAARTED研究-高腫瘤負(fù)荷定義癌細(xì)胞已經(jīng) 擴(kuò)散到骨; n = 4癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò) 散到骨; n = 4mHSPC高腫瘤負(fù)荷定義：內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和(或)4個(gè)或更多骨轉(zhuǎn)移灶，其中最少 有1處骨盆或脊柱外骨

10、轉(zhuǎn)移灶。低瘤負(fù)荷疾病高瘤負(fù)荷疾病研究背景第26頁STAMPEDE-研究設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn)：OS次要研究終點(diǎn)：FFS，PFS，MPFS，前列腺特異性死亡Presented by N. James, ESMO, 844O第27頁基線特征Presented by N. James, ESMO, 844O第28頁研究結(jié)果：ADT聯(lián)合多西他賽顯著提升FFSADT+多西他賽vs ADT: HR=0.66, p0.0015年生存率：21% vs 13%, 7%120月內(nèi)RMST差異：11.4月RMST：restrict mean survival time: sum of the differences ac

11、ross the whole range of curve as mean21% vs 13%7% Presented by N. James, ESMO, 844O第29頁研究結(jié)果：ADT聯(lián)合多西他賽顯著提升OS ADT+多西他賽vs ADT: HR=0.81, p=0.0095年生存率：49% vs 37%, 12%120月內(nèi)RMST差異：6.0月Presented by N. James, ESMO, 844O第30頁研究組果：依據(jù)腫瘤負(fù)荷分層亞組分析Interaction p=0.827, 說明腫瘤負(fù)荷分組對(duì)生存獲益無影響Presented by N. James, ESMO, 844

12、O第31頁研究組果：依據(jù)腫瘤負(fù)荷分層亞組分析低腫瘤負(fù)荷亞組，ADT+多西他賽5年OS率提升15%（ 57%72% ）高腫瘤負(fù)荷亞組， ADT+多西他賽5年OS率提升10%（ 24%34% ）5年OS：15%5年OS：10%Presented by N. James, ESMO, 844O第32頁研究結(jié)果：其它亞組分析FFS、PFS、前列腺癌特異生存亞組分析，高低腫瘤負(fù)荷分層均不影響療效結(jié)果不論在高低腫瘤負(fù)荷中，ADT+多西他賽均能提升FFS、PFS、前列腺癌特異生存獲益Presented by N. James, ESMO, 844O第33頁研究結(jié)果-不良反應(yīng)治療1年內(nèi)，ADT+多西他賽組不良

13、反應(yīng)較高治療1年后，兩組3級(jí)以上不良反應(yīng)無顯著差異Presented by N. James, ESMO, 844O第34頁討論-STAMPDED與CHAARTED、GETUG15研究比較STAMPDED研究中，絕大部分（90%左右）患者為新發(fā)前列腺癌CHAARTED及GETUG15研究中，較大百分比患者接收過局部治療，尤其是低腫瘤負(fù)荷亞組中是否所以影響CHAARTED及GETUG15研究中低腫瘤負(fù)荷化療療效？Presented by N. James, ESMO, 844O第35頁討論此次分析顯示對(duì)于新診療轉(zhuǎn)移性前列腺癌中，腫瘤負(fù)荷大小并不影響多西他賽療效腫瘤負(fù)荷可作為預(yù)后原因STAMPDE

14、D患者幾乎都為新診療患者作為同源分組，對(duì)療效檢驗(yàn)效能更高與GETUG15及CHAARTED結(jié)果差異，可能是因?yàn)檫@兩個(gè)研究中低腫瘤負(fù)荷亞組中復(fù)發(fā)患者百分比較高造成5年生存絕對(duì)獲益達(dá)：57%72% 低腫瘤負(fù)荷亞組24%34% 高腫瘤負(fù)荷亞組Presented by N. James, ESMO, 844O第36頁總結(jié)ADT+多西他賽在新診療mHSPC患者中，不論高低腫瘤負(fù)荷，均可顯著提升OS和FFS本研究提醒，在全部新發(fā)mHSPC患者中，無需考慮腫瘤負(fù)荷分層，均可將ADT聯(lián)合多西他賽化療作為一線選擇Presented by N. James, ESMO, 844O第37頁目 錄 02mHSPC研究

15、進(jìn)展 03mCRPC研究進(jìn)展 01局限期前列腺癌研究進(jìn)展第38頁P(yáng)ROFOUND：奧拉帕利 vs 恩雜魯胺/阿比特龍治療同源重組修復(fù)基因缺點(diǎn)mCRPCIII期研究Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第39頁研究設(shè)計(jì)Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第40頁基線特征Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第41頁研究結(jié)果-Cohort A中奧拉帕利顯著提升rPFSPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第42頁研究結(jié)果-首次報(bào)道OS結(jié)果Presented by M.H

16、ussain, ESMO, LBA12第43頁研究結(jié)果-Cohort A、B結(jié)果總結(jié)在Cohort A中，奧拉帕利組顯著提升rPFS, ORR,OS在Cohort A+B中，奧拉帕利組顯著提升rPFSPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第44頁安全性Presented by M.Hussain, ESMO, LBA12第45頁結(jié)論對(duì)于接收過既往新型內(nèi)分泌治療mCRPC患者，在以下患者中，相比于恩雜魯胺或阿比特龍治療，奧拉帕利顯著提升rPFS：BRCA1，BRCA2 和/或ATM突變（主要終點(diǎn)）有任何HRR相關(guān)基因改變總?cè)巳褐袏W拉帕利提升了rPFS, ORR 及

17、至疼痛進(jìn)展時(shí)間PROfound研究是首個(gè)III期陽性結(jié)果研究證實(shí)分子靶向藥品治療mCRPCPresented by M.Hussain, ESMO, LBA12第46頁CARD：mCRPC中應(yīng)用卡巴他賽 vs 阿比特龍/恩雜魯胺隨機(jī)、開放研究Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第47頁 研究設(shè)計(jì) Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第48頁基線特征Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第49頁研究結(jié)果-卡巴他賽組顯著提升rPFSPresented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第50

18、頁研究結(jié)果-多西他賽ARTA卡巴他賽治療次序rPFS更佳Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第51頁研究結(jié)果-卡巴他賽組OS顯著提升Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第52頁研究結(jié)果：卡巴他賽組PSA反應(yīng)率、腫瘤反應(yīng)率、疼痛反應(yīng)率顯著提升Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第53頁結(jié)論CRAD到達(dá)其主要終點(diǎn)，卡巴他賽相比于阿比特龍或恩雜魯胺rPFS提升一倍以上卡巴他賽降低36%死亡風(fēng)險(xiǎn)其它次要終點(diǎn)（PFS，PSA，腫瘤及疼痛反應(yīng)，至骨相關(guān)事件時(shí)間）均顯示卡巴他賽組更優(yōu)亞組分析提醒多西他賽ARTA卡

19、巴他賽治療次序與更加好rPFS相關(guān)Presented by R.de.Wit, ESMO, LBA13第54頁納武利尤單抗聯(lián)合多西他賽治療mCRPC療效與安全性：CheckMate 9KDPresented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第55頁研究設(shè)計(jì)Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第56頁研究終點(diǎn)：ORR及PSA反應(yīng)率Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第57頁研究結(jié)果rPFS中位rPFS 8.2個(gè)月Presented by K.Fizazi, ESMO, LBA52第58頁研究回顧：KEYNOTE-365 ：帕博利珠單抗+多西他賽Cohort A 主要入組標(biāo)準(zhǔn)：入組前PD6個(gè)月阿比特龍或恩雜魯胺治療失敗或耐藥mCRPC經(jīng)其它化療次數(shù)1，經(jīng)二代內(nèi)分泌治療次數(shù)2mCRPCCohort APembrolizumab (200 mg Q3W) +奧拉帕尼 （400 mg 天天兩次）緩解率分析依據(jù)RECIST v1.1和PCWG3指南：Q9W影像學(xué)分析54周，之后Q12W分析直至進(jìn)展Q3W檢測(cè)PSA抗原直至進(jìn)展Cohort BPembrolizumab (200 mg Q3W) +多西他