藥學專用2011藥理

1、第七章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素考什么？【整體感覺】大環(huán)內(nèi)酯類+林可霉素類的抗菌機制都是破壞細菌蛋白質(zhì)代謝。多肽類（萬古霉素）有些類似于青霉素。第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類一、大環(huán)內(nèi)酯類【藥動學特點】吸收：紅霉素易被胃酸破壞，口服吸收少，故臨床一般服用其腸衣片或酯化產(chǎn)物。分布： 廣泛分布到除腦組織和腦脊液外的各種體液和組織中。紅霉素能進入。代謝和排泄：紅霉素和克拉霉素可在肝臟代謝，霉素在體內(nèi)不代謝。紅霉素和霉素主要以活性代謝物形式聚積和在膽汁中，部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收。克拉霉素及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不良患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量?！究咕饔眉皺C制】1.抗菌作用：對大多數(shù) G+菌、

2、厭氧球菌和部分 G-菌有強大抗菌作用。通常為快效抑菌劑，高濃度時為殺菌劑。（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1.大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌作用及機制、藥動學特點、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、霉素的抗菌作用特點、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)2.林可霉素類與多肽類霉素抗菌作用及機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)萬古霉素、抗菌作用及其不良反應(yīng)2.抗菌機制不可逆地結(jié)合到細菌核糖體 50S 亞基上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用及 mRNA 位移，選擇性抑制蛋白質(zhì)。大環(huán)內(nèi)酯類與霉素和氯霉素作用靶位相同，當與這些藥物合用時，可發(fā)生相互拮抗作用?！究谠E】紅綠林中 50 載！【臨床應(yīng)用】1.鏈球菌如咽炎、猩紅熱、丹毒、

3、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。2.軍團菌病 治療嗜肺軍團菌、麥克軍團菌或其他軍團菌引起的及社區(qū)獲得性。3.衣原體、支原體所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)。4.棒狀桿菌屬紅霉素能根除白喉桿菌。5.其他 用于對青霉素過敏的葡萄球菌、鏈球菌或病的選用藥物?！静涣挤磻?yīng)】低毒性，一般很少引起嚴重不良反應(yīng)。1.消化道反應(yīng)。2.肝損害 以膽汁淤積為主。球菌患者。可作為治療隱孢子蟲病及弓形體3.反應(yīng) 偶見。4.二重長期、大量用大環(huán)內(nèi)酯類藥物可致菌群失調(diào)，出現(xiàn)舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。5.其他 劑量過高、用藥過長、老年腎功能不良者會引起耳毒性，以耳聾多見；靜脈滴注速度過快，易致心性。二、代表藥物1.紅霉素是治療軍團菌病

4、、百日咳、空腸彎曲菌腸炎和支原體的首選藥。【口訣】百支首選紅！也被用于四環(huán)素類證如嬰兒期衣原體和新生兒眼炎?！厩昂舐?lián)系】第 9 章四環(huán)素用于四體（衣原體、支原體、螺旋體、次體），但是對于新生兒而言，四環(huán)素有 8 大不良反應(yīng)，因此不宜應(yīng)用！不良反應(yīng)：主要胃腸道反應(yīng)。少數(shù)出現(xiàn)肝損害，個別可有過敏反應(yīng)、耳鳴等。羅紅霉素抗軍團菌更強?？咕V與抗菌作用與紅霉素相仿，對嗜肺軍團菌的作用較紅霉素強。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)?？死顾刈顝?。對酸穩(wěn)定，但首過消除明顯?？死顾乜咕钚詾榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強者。用于敏感菌引起的感染。常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。4.霉素支原體最強。胃腸反應(yīng)

5、小。對酸穩(wěn)定、胃腸道刺激少； t1/2 長（68h），給藥一次。支原體、衣原體活性高于紅霉素；對 G-菌具有更高的抗菌活性，對霉素抗嗜肺軍團菌、流感桿菌、螺旋體作用較紅霉素強，對支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強者。不良反應(yīng)輕，發(fā)生率明顯較紅霉素低，輕、中度肝腎功能不良者可以應(yīng)用。第二節(jié) 林可霉素類林可霉素類霉素林可霉素類抗生素包括林可霉素和霉素。二者抗菌譜相同，但霉素抗菌作用更強，口服吸收好且毒性小。臨床常用霉素?！究咕饔谩靠咕V： 與大環(huán)內(nèi)酯類相似，一般為抑菌劑，高濃度也有殺菌作用。其主要特點是對 G+菌或 G-厭氧菌均有強大殺菌作用。作用機制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同。由于它們在細菌核糖體 50s

6、 亞基上的結(jié)合點與紅霉素和氯霉素相同或相近，不宜同時使用?！九R床應(yīng)用】G+球菌+厭氧菌。1.需氧 G+球菌在治療金黃色葡萄球菌、鏈球菌、溶血性鏈球菌等 G+需氧菌引起的呼吸道感染療效較好，作用優(yōu)于其他藥物。2.厭氧菌：治療敏感厭氧菌引起口腔、盆腔炎和細菌性炎等嚴重特別有效，尤其對脆弱類桿菌所致的。3.其他：靜脈注射林可霉素類與口服乙氨嘧啶合用可有效治療鼠弓形體在 AIDS 患者引起的腦炎；也可與伯氨喹共同靜注治療 AIDS 患者中、輕度卡氏肺囊蟲性。【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)：、腹痛和腹瀉等2.反應(yīng)：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎或藥物熱。3.肝毒性：出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高等肝功能異常。第

7、三節(jié) 多肽類萬古霉素、【抗菌作用】僅對 G+球菌有強大殺菌作用。適用于耐青霉素和頭孢菌素的陽性菌所致嚴重，尤其對耐甲氧效果好，是治療西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）MRSA（耐甲氧西林金葡球菌）的首選藥。、耐青霉素球菌抗菌機制：可牢固地結(jié)合到敏感菌細胞壁前體肽聚糖五肽末端的 D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，防止肽聚糖的進一步延長和交叉連接，造成細菌細胞壁缺陷而破裂?！静涣挤磻?yīng)】1.“綜合征”或“紅頸綜合征”萬古霉素獨有。萬古霉素可引起斑塊皮疹和過敏性休克，也可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、皮疹及高熱?？焖凫o脈輸注萬古霉素時，后頸部、上肢及上身出現(xiàn)極度皮膚、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等特征性癥狀，稱為“綜合征”或“紅頸綜合征”?？赡芘c靜脈注射萬古霉素速度過快引起的組胺2.耳毒性有關(guān)。常規(guī)劑量很少發(fā)生，但腎功能不全患者或服藥劑量過大可致，應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素、依他尼酸等具有耳毒性的藥物同服。3.腎毒性 發(fā)生率為 14.3%。應(yīng)避免與氨基糖苷類等有腎毒性的藥物合用?；?.其他 口服可引起、和眩暈，靜脈注射時偶發(fā)注射部位血栓性靜脈炎和疼痛。多黏菌素類常用的有多黏菌素 B 和多黏菌素 E，二者具有相似的藥理作用。練習題最佳選擇題：紅霉素的抗菌作用機制是A.抑制細菌細胞壁的 B.抑制 DNA