護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用課件

1、藥學(xué)(yo xu)部 王旭峰2016 02保肝藥物分類及其臨床(ln chun)合理應(yīng)用第一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用保肝藥物(yow)的概念 保肝藥是指具有肝臟(gnzng)保護(hù)功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟(gnzng)解毒功能、提高機(jī)體免疫力等功效的藥物。2第二頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用保肝藥物(yow)的分類解毒類藥物肝細(xì)胞再促生類藥物促能量代謝類藥物利膽類藥物促進(jìn)(cjn)蛋白質(zhì)合成類藥物中藥制劑（抗炎類，降酶類）3第三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用解 毒 類 藥 物還原性谷胱甘肽硫普羅寧葡醛內(nèi)酯青霉胺4第四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用1，還原性谷胱甘肽還原

2、型谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合而成的三肽，含有巰基（SH）。t1/2約24小時，在肝、腎、肌肉分布最多。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與(cny)體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。5第五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用還原性谷胱甘肽適應(yīng)癥:化療患者：包括用順氯銨鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、紅比霉素、博來霉素化療，尤其是大劑量化療時；放射治療患者；各種低氧血癥：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等；肝臟疾?。喊ú《拘?、藥物毒性、酒精毒性及其他化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害(snhi)。亦可用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。6第六頁，共六十五頁。

3、護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用還原性谷胱甘肽不得與VB12、VK3、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺藥、磺胺藥及四環(huán)素混合使用,與泮托拉唑鈉接觸產(chǎn)生(chnshng)乳白色沉淀。溶解后室溫下可保存2小時,0-5保存8小時。7第七頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用2、硫普羅寧新型(xnxng)含游離巰基的甘氨酸衍生物降低ATP酶活性，增高肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的ATP含量，保護(hù)肝線粒體，改善肝功能通過巰基與自由基的可逆結(jié)合，清除自由基8第八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用硫普羅寧適應(yīng)癥：1）改善各類急慢性肝炎(n yn)的肝功能；2）用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒；3）用于降低放化療的不良反應(yīng)，并可

4、預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少；4）用于老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁9第九頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用硫普羅寧禁忌：1）對本品成份過敏的患者。 2）重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血(ch xi)等并發(fā)癥的肝病患者。 3）腎功能不全合并糖尿病者。 4）孕婦及哺乳婦女、兒童。 5）急性重癥鉛、汞中毒患者。 6）既往使用本藥時發(fā)生過粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者。10第十頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用3，葡醛內(nèi)酯在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧岫l(fā)揮作用。 葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要的解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)和腸內(nèi)含酚基羥基羧基和氨基的代謝產(chǎn)物

5、毒物和藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿和膽汁排出(pi ch)體外，起到解毒的作用。11第十一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用4，青霉胺 青霉胺能絡(luò)合銅鐵汞鉛砷等重金屬，形成穩(wěn)定的可溶性的復(fù)合物由尿排出體外，避免(bmin)大量的重金屬在肝臟沉積，保護(hù)肝細(xì)胞12第十二頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用促肝細(xì)胞再生(zishng)類藥物促肝細(xì)胞生長素多烯磷脂(ln zh)酰膽堿注射液13第十三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用 此類保肝藥物能加速(ji s)修復(fù)肝細(xì)胞，使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生14第十四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用1，促肝細(xì)胞生長素刺激新

6、生肝細(xì)胞的DNA合成；促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)；促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加速肝細(xì)胞的修復(fù)，恢復(fù)肝功能，改善肝臟枯萎細(xì)胞的吞噬功能，防止來自腸道的進(jìn)一步損害；抑制腫瘤壞死因子（TNF）活性和Na+k+-ATP酶活性抑制因子活性，同時具有降轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素和縮短凝血酶原時間(shjin)、抗肝臟纖維化等作用。15第十五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用促肝細(xì)胞生長素適應(yīng)癥：用于各種重型病毒性肝炎(n yn)（急性、亞急性、慢性重癥肝炎(n yn)的早期或中期）的輔助治療。促肝細(xì)胞生長素研究進(jìn)展：用于晚期血吸蟲病重度腹水16第十六頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用2，多烯磷脂(ln zh)酰膽

7、堿注射液提供高劑量的多烯磷脂酰膽堿，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要(zhngyo)的內(nèi)源性的磷脂一致。以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，修復(fù)細(xì)胞膜。緩解肝臟的能量失調(diào)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。17第十七頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用多烯磷脂(ln zh)酰膽堿注射液生理功能通過(tnggu)直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；促進(jìn)肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。18第十八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用多烯磷脂(ln zh)酰膽堿注射液適應(yīng)癥：各種類型的肝病，如脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎、肝昏迷(hnm)，肝壞死，膽汁堵塞，預(yù)防

8、膽結(jié)石復(fù)發(fā)，中毒，妊娠中毒，包括嘔吐，銀屑病，神經(jīng)性皮炎，放射綜合征，肝膽手術(shù)。禁忌：由于注射液中含有苯甲醇，新生兒和早產(chǎn)兒禁用。19第十九頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用多烯磷脂(ln zh)酰膽堿注射液 注射液嚴(yán)禁與電解質(zhì)溶液（生理鹽水，林格氏液）合用，只有(zhyu)葡萄糖注射液可用來稀釋本藥，緩慢靜脈注射。20第二十頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用促進(jìn)(cjn)能量代謝類藥物維生素類輔酶(f mi)類降血氨類21第二十一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用1,維生素類水溶性 維生素C 復(fù)合(fh)維生素B（VB1 ，VB2，VB6，煙酰胺，泛酸鈣）脂溶性 維生素E22第二十二頁，共六

9、十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用維生素類： 維生素C具有還原性，能減輕(jinqng)肝細(xì)胞的脂肪變性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝糖原合成，而復(fù)合維生素B則參與糖、脂肪和蛋白質(zhì)在機(jī)體的代謝;23第二十三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用2，輔酶(f mi)類輔酶A 激發(fā)三羧酸循環(huán)(xnhun)，促進(jìn)糖脂肪和蛋白質(zhì)代謝輔酶Q10 使肝臟組織超氧化歧化酶的活性升高，增強(qiáng)肝臟組織對自由基的清除能力從而起到保護(hù)肝臟的作用。24第二十四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用25第二十五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用 谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時也是氨的儲存及運(yùn)輸形式(xngsh)；門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利

10、于修復(fù)被損壞的肝細(xì)胞。門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以恢復(fù)。26第二十六頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸 產(chǎn)生倆種氨基酸-鳥氨酸和門冬氨酸，作用于倆個主要的氨解毒(ji d)途徑-尿素合成和谷氨酰胺合成門冬氨酸鉀鎂 參與三羧酸循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)；補(bǔ)充電解質(zhì)谷氨酸鉀 與血中過多的氨結(jié)合，形成無害的谷氨酰胺；補(bǔ)鉀27第二十七頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸適應(yīng)癥：因急、慢性肝病(如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后綜合癥)引發(fā)的血氨升高及肝性腦病。禁忌癥：對氨基酸類藥物過敏及嚴(yán)重的腎功能衰竭(

11、shuiji)（血清肌酐3mg/dL）患者禁用。28第二十八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用利 膽 類 藥 物熊去氧膽酸腺苷蛋氨酸茴三硫托尼耐酸(nai sun)29第二十九頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用1，熊去氧膽酸親水性有細(xì)胞保護(hù)作用(zuyng)無細(xì)胞毒性30第三十頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用熊去氧膽酸刺激肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞分泌膽汁，并抑制其重吸收，減輕肝臟膽汁淤積清除自由基抑制炎性反應(yīng)，改善中毒(zhng d)肝受損癥狀注：不應(yīng)與考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）以及含有氫氧化鋁和/或蒙脫石（氧化鋁）等抗酸藥同時服用。31第三十一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用下列

12、情況(qngkung)下禁用熊去氧膽酸膠囊：急性膽囊炎和膽管炎；膽道阻塞（膽總管和膽囊管）：如果膽囊不能在X射線下被看到、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經(jīng)常性的膽絞痛等不能使用熊去氧膽酸膠囊。32第三十二頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用33第三十三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸可使巰基化合物合成增加(zngji)，但不增加(zngji)血循環(huán)中蛋氨酸的濃度，34第三十四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用腺苷蛋氨酸抗膽汁(dnzh)淤積的活性歸結(jié)于：1）轉(zhuǎn)甲基作用調(diào)節(jié)細(xì)胞膜流動性抗膽汁淤積。2）轉(zhuǎn)巰基作用促進(jìn)解毒抗膽汁淤積。35第三十五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和

13、應(yīng)用腺苷蛋氨酸不良反應(yīng)：晝夜節(jié)律紊亂（安眠藥），有血氨增高病人應(yīng)注意血氨水平,抑郁癥患者使用本品出現(xiàn)自殺(zsh)意識/觀念或行為者極為罕見。配伍禁忌：注射劑不可與堿性液體（如碳酸氫鈉液）或含鈣離子液體（如林格氏液）混合，不可與高滲溶液（如10%GS、50%GS）配伍。36第三十六頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用3，茴三硫能促進(jìn)膽汁的排出，使膽酸、膽色素、膽固醇等固體量的分泌量顯著增加，特別是增加膽色素的分泌；參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，有效地促進(jìn)微循環(huán)，增加血流量改善功能，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的恢復(fù)具有保護(hù)(boh)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞代謝解毒消除自由基及膽汁排泄等功能37第三十七頁，共六十五頁。護(hù)

14、肝藥的分類和應(yīng)用4.托尼耐酸(nai sun)復(fù)方利膽藥，促進(jìn)膽汁分泌，抗炎及護(hù)肝 抑制酒精中毒引起的肝細(xì)胞壞死(hui s)，與煙酸的酯化可緩解伴有炎癥的膽道痙攣所致的疼痛-萘乙酸 肝內(nèi)脂肪經(jīng)血轉(zhuǎn)移到肝外脂肪庫內(nèi)，對酒精中毒所致的肝細(xì)胞破壞有明顯的抑制作用38第三十八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用促進(jìn)(cjn)蛋白質(zhì)合成類藥物人血白蛋白 增加血容量和維持血漿膠體滲透壓；運(yùn)輸(ynsh)及解毒；營養(yǎng)供給支鏈氨基酸復(fù)合氨基酸膠囊甲硫氨酸維B139第三十九頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用甲硫氨酸維B1甲硫氨酸是構(gòu)成人體的必需氨基酸之一，參與蛋白質(zhì)合成甲硫氨酸在體內(nèi)與腺苷三磷酸（ATP）結(jié)合生

15、成(shn chn)S-腺苷甲硫氨酸可以促進(jìn)肝細(xì)胞膜磷脂甲基化，減少肝內(nèi)膽汁淤積，轉(zhuǎn)硫基作用加強(qiáng)通過提供甲基，促進(jìn)膽堿合成、肝脂肪代謝，具有保肝及解毒作用40第四十頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用甲硫氨酸維B1維生素B1在體內(nèi)與焦磷酸結(jié)合成輔羧酶，參與(cny)糖代謝中丙酮酸和-酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)，是糖類代謝所必需。有利于肝細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能，促進(jìn)黃疸消退和肝功能恢復(fù)41第四十一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用甲硫氨酸維B1適應(yīng)癥： 改善肝臟功能(gngnng)，對多數(shù)的肝臟疾病，如急、慢性肝炎、肝硬化，尤其是對脂肪肝有較明顯的療效，能改善肝內(nèi)膽汁淤積；可用于乙醇、巴比妥類、磺胺類藥

16、物中毒時的輔助治療。42第四十二頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用甲硫氨酸維B1配伍禁忌：不可與堿性液體（如碳酸氫鈉液）或含鈣離子液體（如林格氏液）混合。禁忌：1.肝昏迷患者禁用(jn yn) 2.對維生素B1過敏的患者禁用。43第四十三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中 藥 制 劑抗炎類 苦參(k cn)、甘草酸類、水飛薊素、降酶類 聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇44第四十四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥1.苦參抑制肝星狀細(xì)胞(xbo)的增值而起到抗肝纖維化保護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、抑制癌細(xì)胞、抗病毒 苦參堿 氧化苦參堿45第四十五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhng

17、yo) 抗炎藥苦參 苦參素主要成分即氧化苦參堿，用于慢性乙型病毒性肝炎，以及(yj)腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低或其他原因引起的白細(xì)胞低下癥46第四十六頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥2.甘草酸類 主要是通過抑制肝臟的炎癥反應(yīng) 通過抑制磷脂酶A2，抑制花生四烯酸水解，從而抑制PGs的合成和釋放(shfng)復(fù)方甘草酸苷甘草酸二胺異甘草酸鎂47第四十七頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥甘草酸類禁忌：1）醛固酮癥患者，肌病患者，低血鉀癥患者（可加重低血鉀癥和高血壓癥）。2）有血氨升高傾向的末期肝硬化患者（該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑

18、制尿素合成，而使對氨的處理(chl)能力低下）。48第四十八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥3.水飛薊賓1）抗氧化：清除氧自由基，增強(qiáng)生理性抗氧化物質(zhì)活性，減輕有毒物質(zhì)引起的過氧化物及肝細(xì)胞損害；2）抗炎癥(ynzhng)反應(yīng)：抑制由酶介導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)（LTB4、PGE2等）3）對肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用:抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)49第四十九頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥水飛薊賓4）促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生：與雌二醇受體結(jié)合并激活, 增強(qiáng)肝細(xì)胞核內(nèi)RNA 聚合酶的活性, 促進(jìn)酶及結(jié)構(gòu)蛋白等的合成, 并間接促進(jìn)細(xì)胞DNA 的合成。5）雙重抗肝纖維化

19、作用:抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對HSC的激活實(shí)現(xiàn)抗纖維化作用。既可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，又可延緩肝硬化的進(jìn)程 水飛薊賓還能抑制肝星狀細(xì)胞的活性和癌壞死(hui s)因子（TNF）等的表達(dá)，而具有抗炎抗纖維化的作用50第五十頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 抗炎藥適應(yīng)癥： (1)各種類型的急性(jxng)或慢性肝炎； (2)肝硬化早期治療； (3)酒精性肝損傷； (4)脂肪肝。51第五十一頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 降酶類保肝藥1.聯(lián)苯雙酯合成五味子丙素的一種中間體降酶迅速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng)用于遷延(qinyn)性肝炎的主要癥狀如：肝區(qū)痛、乏力

20、、腹脹等改善及長期ALT異常者 其治療病毒性肝炎的療效與病人的病情有關(guān)，急性肝炎的療效最佳，其次是輕度慢性肝炎，對中度慢性肝炎和肝硬化患者無效，甚至加重肝損傷。52第五十二頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用中藥(zhngyo) 降酶類保肝藥2.雙環(huán)醇降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶的作用，且能不同程度地減輕(jinqng)肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損傷。改善血清白蛋白/球蛋白比值及肝臟脯氨酸含量，從而減輕肝纖維化的作用53第五十三頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用保肝藥物(yow)的選擇54第五十四頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用一、病毒性肝炎(n yn) 1、急性病毒性肝炎(n yn)多為自限性肝炎(n yn)

21、。 若能在早期得到及時休息，合理營養(yǎng)及一般支持療法，大多數(shù)病例能在3-6個月內(nèi)臨床治愈。 保肝藥物一般給予維生素，可再選用一種保肝藥物。55第五十五頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用一、病毒性肝炎(n yn)2、慢性病毒性肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫(miny)反應(yīng)相關(guān)，抗病毒治療為主，保肝治療為鋪。 選用抗炎保肝藥物，適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予復(fù)方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等，可選一種中藥方劑輔助治療。56第五十六頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用二、自身(zshn)免疫性肝病 1、首選激素和免疫(miny)抑制劑，保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳，如

22、甘草酸二胺和甘草酸胺等； 2、本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。 3、中藥有輔助治療作用。57第五十七頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用三、藥物(yow)性肝炎 發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 較輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主，同時可加用解毒(ji d)類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧、肝泰樂等，減輕藥物毒性，促進(jìn)藥物排出。58第五十八頁，共六十五頁。護(hù)肝藥的分類和應(yīng)用四、脂肪肝，酒精肝 肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過多造成肝損傷(snshng)，多因不良飲食生活方式導(dǎo)致以低脂肪飲食、戒酒等為主肝功異常明顯者，可應(yīng)用熊去氧膽酸、復(fù)方二氯醋酸二異丙胺等。59第五十九頁