臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)：超敏反應(yīng) 基礎(chǔ)篇

1、 超敏反應(yīng) hypersensitivity1、概念 超敏反應(yīng)（Hypersensitivity) 又稱變態(tài)反應(yīng)（Allergy) 已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后,所引起的生理功能紊亂和/或組織損傷。 病理性的免疫效應(yīng)引起超敏反應(yīng)的抗原稱為超敏原或變應(yīng)原 (Allergen) 1stAg（超敏原）致 敏2nd病理性免疫應(yīng)答2、類型： 抗體參與的: I型超敏反應(yīng)：速發(fā)型 II型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型 III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合型 T細(xì)胞參與的： IV型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型 第一節(jié) I 型超敏反應(yīng)(過敏反應(yīng)anaphylaxis)一、主要特征：1. 發(fā)生速度快，消退快 2. 常引起生理功能紊亂,一般不遺留

2、組織損傷 3. 有明顯個(gè)體差異和遺傳背景 某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過： 青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。病 例二、參與成分：1、變應(yīng)原多種多樣接觸或吸入性的：植物花粉屋塵，塵螨， 霉菌， 動(dòng)物皮屑食物變應(yīng)原：含蛋白較高的食物，（奶， 蛋， 魚蝦類水產(chǎn)海鮮品等）藥物類半抗原：（注射、口服）青霉素，磺胺，普魯卡因等IgE的產(chǎn)生：鼻咽、扁桃體等黏膜固有層漿細(xì)胞。IgE的含量:正常人血清中含量很低,過敏患者體內(nèi)含量異常增高(特應(yīng)性個(gè)體)TH2細(xì)胞的作用：分泌IL-4，促進(jìn)漿細(xì)

3、胞合成IgE。IgE的作用：親細(xì)胞抗體。其Fc段可與肥大細(xì)胞和 嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFc受體(FcRI)結(jié)合使機(jī)體致敏 2、IgE抗體肥大細(xì)胞：分布在黏膜和皮下組織的血管周圍嗜堿性粒細(xì)胞：分布在血液中 均有Fc RI, 可與IgE高親和力結(jié)合。 胞漿內(nèi)均有嗜堿性顆粒，含有生物活性介質(zhì) 當(dāng)結(jié)合有IgE的細(xì)胞被多價(jià)抗原交聯(lián)時(shí)，細(xì)胞活化，顆粒外排。3、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞1、致敏階段： 變應(yīng)原 機(jī)體 抗原特異性T、B細(xì)胞 B細(xì)胞產(chǎn)生IgE IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞等表面 機(jī)體致敏。TH2三、發(fā)生過程及機(jī)制： 相同變應(yīng)原再次進(jìn)入致敏機(jī)體 與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合， 引起細(xì)胞活化、脫顆粒

4、一系列反應(yīng)： 細(xì)胞膜的穩(wěn)定性下降，通透性增強(qiáng)； 細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出，生物活性介質(zhì)釋放。2、激發(fā)階段：3、效應(yīng)階段：生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)。即刻/早期反應(yīng)-預(yù)存介質(zhì)的作用晚期反應(yīng)-新合成介質(zhì)的作用顆粒中預(yù)合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)釋放 細(xì)胞因子組織胺(早期反應(yīng))激肽原酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶白三烯(晚期反應(yīng))前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性腺體分泌增加支氣管平滑肌痙攣IL-1 IL-3 GM-CSF參與IgE類別轉(zhuǎn)換活化嗜酸性粒細(xì)胞生物活性介質(zhì)及作用三、臨床疾病1. 全身性過敏反應(yīng)（anphylaxisis) 1）藥物

5、過敏性休克： 青霉素過敏性休克最常見青霉素及其代謝產(chǎn)物為半抗原，與組織蛋白結(jié)合后稱為完全抗原2）血清過敏性休克 注射動(dòng)物免疫血清（破傷風(fēng)抗毒素，蛇毒抗血清）2. 局部過敏反應(yīng) 呼吸道：支氣管哮喘、過敏性鼻炎胃腸道：食物過敏性胃腸炎皮膚：蕁麻疹、濕疹四、防治原則1. 發(fā)現(xiàn)并避免接觸變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)：注射青霉素等前必須做皮試用多價(jià)變應(yīng)原皮試 尋找變應(yīng)原2. 脫敏療法： 異種抗血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法3. 藥物對(duì)癥治療： 抑制活性介質(zhì)合成與釋放：腎上腺素、色苷酸二鈉、阿斯匹林生物活性介質(zhì)拮抗藥：撲爾敏、苯海拉明改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素、葡萄糖酸鈣 第二節(jié) II 型超敏反應(yīng)一、發(fā)生過

6、程細(xì)胞溶解組織細(xì)胞抗原抗體IgG/IgM補(bǔ)體等二、發(fā)生機(jī)制(一）靶細(xì)胞及其表面抗原 細(xì)胞固有抗原自身抗原（隱蔽抗原，變性抗原）同種異型抗原（血型抗原，HLA） 外來抗原半抗原（藥物）+ 組織細(xì)胞/組織蛋白 共同抗原 鏈球菌胞壁成分與心肌瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間有共同抗原 （二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用 激活補(bǔ)體裂解靶細(xì)胞 調(diào)理吞噬 ADCC效應(yīng)三、常見疾病1. 輸血反應(yīng) ABO血型不合 白細(xì)胞抗原不合2. 新生兒溶血癥 Rh血型不合，多發(fā)生于孕婦為Rh-, 胎兒Rh+, 再次妊娠的新生兒。3. 免疫性血細(xì)胞減少癥 (1) 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：藥物半抗原吸附于血細(xì)胞上完全抗原，刺激產(chǎn)生相應(yīng)的抗體

7、。再次用同樣藥物，吸附于血細(xì)胞，與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。青霉素 吸附于紅細(xì)胞，溶血性貧血；匹拉米酮吸附于粒細(xì)胞， 粒細(xì)胞減少癥奎寧吸附于血小板， 血小板減少性紫癜(2) 自身免疫性溶血性貧血： 甲基多巴使血細(xì)胞膜上抗原性改變， 誘發(fā)抗自身RBC抗體， 自身免疫性溶血反應(yīng)。4. 鏈球菌感染后腎小球腎炎： 乙型溶血性鏈球菌與 人腎小球基底膜 具有共同抗原 產(chǎn)生抗體 作用于腎小球基底膜 抗基底膜型腎小球腎炎5.甲狀腺功能亢進(jìn) 第三節(jié) III 型超敏反應(yīng)一、發(fā)生過程抗體IgG/IgM抗原沉積于小血管基底膜激活補(bǔ)體，吸引嗜中性粒細(xì)胞局部及全身免疫復(fù)合物病免疫復(fù)合物（IC）Immu

8、ne complex 二、發(fā)生機(jī)制1.IC的形成、清除或沉積： AgAb, 小分子IC，腎小球?yàn)V過排除； AgAb, 大分子IC， 易被吞噬清除； Ag略Ab, 中等大小IC, 不易被吞噬清除，易沉積2. IC在局部的沉積致病的關(guān)鍵： IC易沉積部位：血流緩慢處， 如： 腎小球毛細(xì)血管 關(guān)節(jié)滑膜IC的致病 損傷機(jī)制：中等大小IC沉積于小血管基底膜激活補(bǔ)體組胺 C3a,C5a(過敏毒素）肥大細(xì)胞脫顆粒血管擴(kuò)張，滲出C3a,C5a，C567（趨化因子）吸引中性粒細(xì)胞聚集釋放溶酶體酶血小板聚集形成血栓加劇局部滲出激活血小板釋放血管活性胺三、臨床疾病免疫復(fù)合物病1. 局部免疫復(fù)合物病： Arthus

9、反應(yīng) 反復(fù)注射馬血清 反復(fù)注射胰島素2. 全身性免疫復(fù)合物?。毙裕?1)血清?。?2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鏈球菌Ag+Ab IC 沉積在腎小球基底膜 激活補(bǔ)體 局部炎癥 免疫復(fù)合物型腎小球腎炎 自身IgG變性產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體（類風(fēng)濕因子） 形成IC(IgG+抗IgG) 沉積于關(guān)節(jié)滑膜組織 進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎 第四節(jié) IV 型超敏反應(yīng)一、概念： 致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24小時(shí)后，產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的局部炎癥反應(yīng)。二、發(fā)生機(jī)制1、抗原：病毒，胞內(nèi)寄生菌，寄生蟲， 真菌，細(xì)胞抗原等。 2、參與細(xì)胞： T細(xì)胞： CD4+T細(xì)胞，釋放淋巴因子 CD8+T細(xì)胞，釋放穿孔素等介質(zhì)，殺 傷靶細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞： 參與炎癥反應(yīng)三、常見疾病1、傳染性超敏反應(yīng)： 胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌等） 病毒、寄生蟲、真菌感染機(jī)體后， 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。2、接觸性皮炎 某些個(gè)體接觸某些化學(xué)物品（藥物、染料、油漆、化妝品等），小分子化合物與組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，在局部激發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥。Contact dermatitis reaction to mango sap 總 結(jié)四型變態(tài)反應(yīng)的總結(jié)比較臨床實(shí)際情況的復(fù)雜性： 一種疾病可能涉及不同型的超敏反應(yīng) 如鏈球菌