卓樂定在臨床上成功治療精神分裂癥的策略課件

1、卓樂定在臨床上成功治療精神分裂癥的策略目 錄 01卓樂定簡介02代謝及心臟安全性0304療效和耐受性劑量、滴定和給藥方法卓樂定藥物簡介屬于第二代抗精神病藥(SGA)實現(xiàn)了腦內(nèi)多巴胺和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)活動的平衡在減輕精神分裂癥陽性和陰性癥狀的同時，引起運動副反應（如EPS）的可能性小于一代抗精分藥Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.卓樂定治療急性期精神分裂癥的療效與其他SGAs相當，耐受性更佳研究簡介研究結(jié)論療效耐受性vs.奧氮平(6周)Simpson et al.,2004BPRS、CGI、PA

2、NSS和CDSS量表評分顯示，兩組療效相當與奧氮平相比，卓樂定不增加體重、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C和空腹胰島素水平，兩組差異顯著vs.利培酮(8周)Addington et al.,2004PANSS總評分和CGI-S量表評分顯示，兩組療效相當與利培酮相比，卓樂定更少引起運動障礙，此外，對泌乳素水平和體重的影響更小vs.阿立哌唑(4周)Zimbroff et al.,2007CGI-S評分、BPRSd評分及PANSS總評分和亞量表評分均顯示，兩組顯著改善急性期癥狀，療效相當治療第4天，卓樂定組的BPRSd總評分改善優(yōu)于阿立哌唑，即卓樂定起效更快 兩組均有良好的耐受性vs.喹硫平Komos

3、sa K et al.,2010卓樂定與喹硫平無頭對頭研究通過Cochrane關(guān)于喹硫平對比其他抗精神病藥物的綜述顯示，兩者的療效相當與喹硫平相比，卓樂定更少引起鎮(zhèn)靜、體重增加和總膽固醇增加Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.卓樂定長期治療精神分裂癥的療效與其他SGAs相當，較氟哌啶醇更優(yōu)，耐受性更佳研究簡介研究結(jié)論療效耐受性vs.奧氮平(6個月)Simpson et al.,2005BPRS總評分、CGI-S、PANSS總評分和亞量表評分及CDSS評分顯示，兩組長期療效相當與奧氮平相比，卓樂定長

4、期治療對體重和代謝的影響較小vs.利培酮(44周)Addington et al.,2009卓樂定和利培酮均能顯著改善PANSS和CGI-S評分，兩者療效相當通過*MADRS評分，卓樂定較利培酮顯著改善抑郁癥狀與利培酮相比，卓樂定更少發(fā)生EPS、泌乳素水平和體重增加vs.氟哌啶醇 A(3年)Potkin SG et al.,2009卓樂定組臨床痊愈率顯著高于氟哌啶醇組卓樂定組改善QLS評分優(yōu)于氟哌啶醇組，即 卓樂定改善患者生活質(zhì)量更為顯著與氟哌啶醇相比，卓樂定更少發(fā)生EPS、靜坐不能等運動障礙vs.氟哌啶醇 B(3年)Harvey PD et al.,2009卓樂定組角色功能及人際交往量表得分

5、均較基線顯著改善，氟哌啶醇組則無明顯變化卓樂定組5個條目評為功能健全的患者比例顯著高于氟哌啶醇組N.A1.Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.2.Harvey PD , et al. Schizophr Res. 2009;115(1):24-9.卓樂定氟哌啶醇n=72n=47達到臨床痊愈患者比例(%)P=0.041.Potkin SG, et al. International Journal of Neuropsychopharmacology, 2009, 12, 12331248.2. H

6、arvey PD, et al. Schizophrenia Research. 2009;115:24-29.劑量范圍卓樂定80-160 mg/d氟哌啶醇5-20mg/d卓樂定臨床痊愈比例更高時間(周)卓樂定氟哌啶醇經(jīng)過統(tǒng)計分析#的生活質(zhì)量評分均值 P0.05 (卓樂定 vs 氟哌啶醇)P=0.004 (卓樂定 vs 氟哌啶醇, 斜率)#采用最小二乘法對原始數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計分析卓樂定顯著改善患者生活質(zhì)量卓樂定可持久改善社會角色功能角色功能量表評分自基線的平均變化時間(周)改善卓樂定可顯著改善人際交往功能末次評價8項人際交往功能受損程度較輕患者比例(%)氟哌啶醇卓樂定P=0.038項人際交往功能

7、包括：家庭、朋友、相識者、社會活動、社交網(wǎng)絡、主動社交、退出、社會性關(guān)系等3年與氟哌啶醇對比研究顯示，卓樂定長程療效更優(yōu)自然狀態(tài)下的研究顯示卓樂定治療精神分裂癥療效顯著研究簡介 研究結(jié)論療效耐受性為期2年的前瞻性、多中心研究Arango et al., 2007從第1周開始到出院，卓樂定快速且持續(xù)改善精神分裂癥癥狀，BPRS和CGI標準的有效率分別為74%和67%卓樂定耐受性良好為期6個月的前瞻性、多中心研究Daz-Marsa et al.,2009卓樂定顯著減少PANSS總評分、陽性、陰性和一般精神病理量表評分，改善精神分裂癥癥狀療效顯著卓樂定120mg/d具有更低的全因停藥風險Fagiol

8、ini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.安慰劑n= 187-0.3卓樂定n= 10670.6氟哌啶醇n= 230-0.009利培酮n= 1121.9奧氮平n= 925.1*體重減少7%體重增加7%百分率(%)安慰劑n= 301-4.3卓樂定n= 322-1.9氟哌啶醇n= 181.5利培酮n= 853.4奧氮平n= 154.3*體重減少7%體重增加7%百分率(%)短期研究長期研究卓樂定對體重影響小均值變化(kg)均值變化(kg)Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacothe

9、r,2010 ,11(13):2199-220.*與安慰劑比較，P0.001口服卓樂定達到Cmax時的QTc 間期不與劑量成正比表中顯示為完成試驗的患者數(shù)據(jù)Cmax :最大濃度；HR：心率；CI：置信區(qū)間卓樂定組(n=26) 氟哌啶醇組(n=24) 劑量QTC(ms)血清Cmax(ng/ml)QT(ms)HR(beats/min)劑量QTC(ms)血漿Cmax(ng/ml)QT(ms)HR(beats/min)基線均值(95%CI)376(370-381)0.500365(354-370)67(62-73)基線均值(95%CI)376(369-383)120mg/d給藥12小時后卓樂定血漿濃度

10、與D2受體結(jié)合百分比Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.臨床實踐中，患者接受卓樂定120-160mg/d治療的停藥率顯著低于接受低劑量治療的患者時間(天)停藥概率卓樂定20-80mg/d 卓樂定81-119mg/d 卓樂定120-160mg/d Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.研究持續(xù)時間(天)持續(xù)治療的患者概率安慰劑(n=273)卓樂定40mg/d (n=186)卓樂定80mg/d (n=154

11、)卓樂定120mg/d (n=125)卓樂定160mg/d (n=104)事后分析表明：卓樂定120-160mg/d治療全因停藥率更低Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.有效率(%)安慰劑卓樂定80mg/d卓樂定160mg/dPANSSCGI17.6%28.8%31.1%26.1%37.2%42.7%P0.05P0.05卓樂定快速滴定到160mg/d治療有效率顯著增加卓樂定160mg/d組滴定方法第1-2天第3天-第6周80mg/d160mg/dFagiolini A, et al. Expert

12、 Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220. Simpson GM, et al. Am J Psychiatry，2004，161: 1837-1847.推薦劑量滴定法* 40 mg/d 80 mg/d 120-160mg/d 第一步 第二步 第三步有研究顯示可在一周內(nèi)達到目標劑量卓樂定可在一周內(nèi)快速滴定至目標劑量120-160mg/d*可根據(jù)患者的實際情況（既往治療情況、癥狀特點、對不良反應的耐受性）進行調(diào)整食物可增加卓樂定的生物利用度卓樂定必須與食物同服以達到有效癥狀控制所需的血藥濃度劑量加倍不能補償空腹服藥導致的生物利用度下降日常正餐即包含500千卡熱量卓樂定口服劑量(mg/d)空腹服用卓樂定卓樂定與至少500千卡的食物同服卓樂定血藥濃度406080100120140160180200aa：達到最佳抗精神病療效所需的血藥濃度閾值卓樂定與餐同服影響血藥濃度空腹和進食狀態(tài)下口服卓樂定模型圖Fagiolini