控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇濃度下降的原因分析

1、控制性卵巢刺激中HCG注射后雌二醇濃度下降的原因分析【摘要】【目的】討論控制性超排卵(h)過程中hg注射后雌二醇(e2)及其它激素濃度的變化，并分析對妊娠結(jié)局的影響?！痉椒ā壳罢靶匝芯?4例行h的不孕患者，采外周靜脈血檢測患者根底性激素程度、啟動日卵泡刺激素(fsh)、黃體生成素(lh)和e2以及hg注射日、采卵(pu)日、移植(et)日的lh、e2和孕酮(p)濃度。根據(jù)妊娠結(jié)局分為妊娠組(n=28)與非妊娠組(n=46)?！窘Y(jié)果】74例患者hg注射日、pu日和et日的e2(23801177vs.839446vs.1199634)pg/l，p0.01、p(0.500.29vs.74vs.844

2、8)ng/l，p0.01濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義。獲卵數(shù)與hg日(r=0.602，p0.01)、pu日(r=0.545，p0.01)e2濃度呈正相關(guān)。妊娠組與非妊娠組的年齡根底性激素程度獲卵數(shù)受精數(shù)移植胚胎數(shù)以及hg注射日pu日和et日的lhe2和p的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。妊娠組hg日、pu日和et日的e2(24001116vs.909492vs.1263662)pg/l，p0.01、p(0.50.4vs.63vs.7938)ng/l，p0.01濃度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。非妊娠組hg日、pu日和et日的e2(23691225vs.797466vs.1161621)pg/l，p0.01、p

3、(0.520.28vs74vs8751)ng/l，p0.01之間濃度差異同樣均有統(tǒng)計學(xué)意義?！窘Y(jié)論】h中，e2濃度在hg注射后顯著下降，采卵日e2濃度明顯低于hg日及et日(p0.01)，采卵后開場上升;e2濃度的下降對妊娠結(jié)局無明顯影響。【關(guān)鍵詞】雌二醇;孕酮;體外受精-胚胎移植(ivf-et);妊娠率;促性腺激素釋放激素沖動劑abstrat：【bjetive】tevaluatetheipatfseruestradil(e2)andtherhrnelevelsafterhuanhrinignadtrpin(hg)adinistratinnivf-etuteduringntrlledvaria

4、nhyperstiulatin(h).【ethds】inthisprspetivestudy，bldsapleserelletedfrattalf76enithsterilityunderginghfrivf-ettassaythehrnesnthedayfvarianstiulatininitiatin，hgadinistratin，vupiking-up(pu)andebrytransferring(et).patientseredividedinttgrups：pregnantgrup(n=28)andnn-pregnantgrup(n=46).【results】thee2(238011

5、77vs.839446vs.1199634)pg/l，p0.01，prgesterne(p)(0.500.29vs.74vs.8448)ng/l，p0.01levelsnthedayfhgadinistratin，puandeteresignifiantlydifferentinthe74patients.thenuberfytesretrievederepsitivelyrrelatediththee2levelsatthedayfhgadinistratin(r=0.602，p0.01)，pu(r=0.545，p0.01).nsignifiantdiffereneserefundbetee

6、nthepregnant(n=28)andnn-pregnant(n=46)grupsithregardttheages，baselinehrnes，nuberfytesretrieved，fertilized，ebrytransferredandlh，e2，p正常自然月經(jīng)周期的維持，需要雌、孕激素的周期性變化，正常人卵泡液中的激素濃度隨著卵泡的發(fā)育而改變，并與外循環(huán)激素濃度高度相關(guān)1。正常人月經(jīng)周期中e2濃度變化呈雙峰狀，在卵泡晚期及黃體中期分別呈現(xiàn)頂峰，在黃體生成素(lutetrpihrne，lh)峰后、排卵前雌二醇(estradil，e2)濃度迅速下降2，17-羥孕酮開場增加3。在控制性

7、超排卵(ntrlledvarianhyperstiulatin，h)過程中，使用外源性的藥物到達垂體降調(diào)及促排卵的效果，是否會影響性激素的產(chǎn)生及與自然周期的區(qū)別尚無報道。本研究旨在分析h中人絨毛膜促性腺激素(huanhrinignadtrphin，hg)注射后不孕癥患者體內(nèi)e2的濃度變化以及對妊娠結(jié)局的影響。1材料與方法1.1病例采集搜集2022年7月2日至2022年8月3日在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心行體外受精-胚胎移植(invitrfertilizatin-ebrytransfer，ivf-et)的74例2439歲的患者，不孕原因為雙側(cè)輸卵管堵塞，男方少、弱精癥，輕度盆腔粘連等，排除多囊

8、卵巢綜合征(plyystivarysyndre，ps)、子宮內(nèi)膜異位病人，周期數(shù)為第13次?；颊呔捎瞄L方案，分別測定自然月經(jīng)第23天根底激素程度、注射促性腺激素釋放激素類似物(gnadtrpinreleasinghrneanalgue，gnrha)月經(jīng)來潮后啟動日的血卵泡刺激素(fllile-stiulatinghrne，fsh)、lh、e2、催乳素(prlatin，prl)、睪酮(teststerne，t)程度和hg日注射hg前、活體采卵術(shù)(vupik-up，pu)日采卵前、胚胎移植(ebrytransfer，et)日移植前的lh、e2和孕酮(prgesterne，p)程度。1.2ivf-

9、et過程ivf-et過程根據(jù)本中心常規(guī)進展，其過程簡述如下：患者于黃體中期承受gnrha(diphereline，ipsen)1.3g肌肉注射，使垂體降調(diào)節(jié)。下次月經(jīng)第35天根據(jù)病人的詳細病情開場給予人重組卵泡刺激素(rebinanthuanfllilestiulatinghrne，rhfsh)(gnal-f，sern)75225iu/d，肌肉注射，隨后根據(jù)卵泡的生長調(diào)整每天的用量。當(dāng)超聲監(jiān)測有2個以上優(yōu)勢卵泡直徑18時，給予hg(麗珠制藥廠)10000u肌肉注射，3640h后超聲引導(dǎo)下卵泡穿刺取卵，取卵后給予黃體酮(地屈孕酮)(達芙通，slvay)10g，每天2次，口服;或肌注hg(2000

10、iu，隔日1次肌肉注射)行黃體支持，取卵后行體外受精、精子卵漿內(nèi)注射技術(shù)(intraytplasisperinjetin，isi)或者胚胎植入前基因診斷(pre-iplantatingenetidiagnsis，pgd)，胚胎培養(yǎng)至68細胞移入子宮腔內(nèi)。移植后35db超檢查見宮腔內(nèi)孕囊為臨床妊娠。1.3統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差(xs)表示，采用t檢驗和單因素方差分析。采用spss13.0統(tǒng)計軟件系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)，檢驗水準取?琢=0.05。2結(jié)果2.174例患者h過程中激素程度變化74例患者hg注射日、pu日和et日的e2、p濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。e2濃度在hg注射后下降，pu日明顯

11、低于hg日及et日(p0.01)，采卵后開場上升;p濃度hg注射日較低，后開場上升。詳細數(shù)值見表1。74例患者獲卵數(shù)與hg日、采卵日e2濃度呈正相關(guān)。詳細數(shù)值見圖1、2。2.2一般臨床資料妊娠組與非妊娠組患者的年齡、周期數(shù)、根底fsh、lh、e2、prl、t、rhfsh的總劑量、獲卵數(shù)、受精數(shù)和胚胎移植數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，詳細數(shù)值見表2。2.3妊娠組與非妊娠組h過程中激素程度比擬妊娠組與非妊娠組hg注射日pu日和et日的lh、e2和p濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)，詳細數(shù)值見表3。2.4妊娠組與非妊娠組hg日、pu日和et日的e2、p濃度比擬妊娠組hg日、pu日和et日的

12、e2、p濃度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。非妊娠組hg日、pu日和et日的e2、p濃度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。詳細數(shù)值見表3。3討論3.1自然月經(jīng)周期與h過程中的e2和p的濃度變化我們的研究發(fā)現(xiàn)，在h過程中，gnrha降調(diào)垂體的根底上，外源性fsh促進卵泡生長，使e2濃度逐漸升高，hg注射后、采卵日e2濃度明顯下降，采卵后上升;p濃度在hg注射日較低，后濃度上升。在人自然月經(jīng)周期中，隨著卵泡生長，合成分泌e2逐漸增加，排卵前到達峰值，e2峰值3035h后lh峰出現(xiàn)，排卵發(fā)生在lh峰3739h后4，在lh峰5h前血漿內(nèi)17-羥孕酮濃度開場增加，lh峰后5h血漿內(nèi)雌二醇濃度開場下降，

13、在lh峰后、排卵前卵泡內(nèi)及外周血的e2濃度會迅速下降2，4，排卵后e2濃度再次開場上升，黃體期到達峰值。h中e2和p的濃度變化與自然周期相似。3.2自然月經(jīng)周期卵泡內(nèi)fsh、lh受體及類固醇激素生成酶活性的變化在大鼠的實驗中，隨著卵泡的發(fā)育，fsh促進顆粒細胞上自身受體的增加5，促進顆粒細胞的增殖和芳香化酶的活性，使e2濃度增加，并增加卵泡膜與顆粒細胞上lh受體的量6，體內(nèi)的lh促進自身受體的合成。lh峰后，排卵前l(fā)h受體rna明顯下降，尤其在待排卵泡的顆粒細胞上，到達排卵前的最低程度，在排卵后向黃體轉(zhuǎn)變時，lh受體rna程度再次逐漸增加，在晚期黃體期再次迅速下降。排卵前的fsh峰濃度降低fs

14、h受體rna的含量5。在牛自然周期中，隨著卵泡的生長，卵泡內(nèi)類固醇激素合成酶的rna含量會顯著增加7，lh峰后，顆粒細胞與卵泡膜細胞的芳香化酶的活性均顯著下降，17，20-裂解酶的活性也在lh峰后顯著下降8。卵泡顆粒細胞與膜細胞上fsh、lh受體及類固醇激素合成酶活性的周期性變化導(dǎo)致了激素濃度的周期性變化。3.3h過程中g(shù)nrha對體內(nèi)fsh、lh受體及激素的影響人卵巢顆粒細胞及上皮細胞表達gnrha受體9，隨著卵泡體積的增加，gnrha與顆粒細胞上受體的結(jié)合力增強。gnrha可降低人體外顆粒細胞上fsh介導(dǎo)的lh的受體生成10。在大鼠實驗中，gnrha無論單獨(降低65%)還是與fsh共同(

15、降低60%)使用都會明顯降低體內(nèi)卵泡fsh、lh的受體含量，引起fsh、lh受體介導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶活性的下降11。而在牛的實驗中，gnrha+fsh+lh組、gnrha+fsh組與空白對照組相比，大于10的卵泡中，顆粒細胞lh、fsh受體和卵泡膜細胞上lh受體rna量均無明顯差異12。gnrha對卵巢激素生成的影響亦無定論，體外實驗發(fā)現(xiàn)gnrha對fsh引起人顆粒細胞e2與p的升高13、人黃體細胞激素的分泌及hg刺激后的激素變化均無明顯影響。在人h過程中，使用gnrha+gn與單獨使用gn兩組比擬，hg日e2濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義14，也有研究認為使用gnrha后e2峰值降低15，hg日p濃度顯

16、著降低14，16，leungp等9研究認為gnrha抑制人顆粒細胞孕激素的產(chǎn)生，gnrha可能降低顆粒細胞對hg的反響，使黃體支持成為必需。在人h中，gnrha并不完全抑制fsh介導(dǎo)的卵泡生長，使gn和hg日hg用量增加16，外源性fsh使卵泡生長，e2濃度逐漸增加，與獲卵數(shù)成正比，gnrha對人體內(nèi)顆粒細胞卵泡期及hg注射后fsh、lh受體及類固醇激素合成酶活性的變化尚未見相關(guān)報道，我們的研究發(fā)如今hg注射后、采卵前e2濃度迅速下降，后逐漸升高，與自然周期e2濃度變化相似。推測在h過程中，gnrha雖然抑制卵泡上fsh、lh的受體生成，但外源性的gn仍可促進fsh、lh受體的生成及類固醇激素

17、合成酶含量及活性的進步，可到達生理需要程度，使卵泡生長、e2濃度升高，在hg注射形成外源性的lh峰作用于lh/g受體后，卵泡上fsh、lh受體及卵泡內(nèi)類固醇激素合成酶的活性也會如自然月經(jīng)周期一樣迅速降低后逐漸上升，使e2濃度降低、采卵后上升，p濃度上升。我們分析了h中74例患者采卵日(xs，0.41.3)、移植日(xs，0.50.2)相對hg日e2濃度下降的比例，與自然周期e2濃度相對排卵前e2頂峰下降比例4比擬(排卵日，0.4;黃體第34天，0.6)相近，妊娠組與非妊娠組pu日、hg日及et日體內(nèi)e2、p濃度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。【參考文獻】nattykp，hunter，neillyas，et

18、al.hangesinthenentratinfpituitaryandsteridhrnesintheflliularfluidfhuangraafianfllilesthrughuttheenstrualylej.jendrinl，1975，64(3)：555-571.bairedt，fraseris.bldprdutinandvarianseretinratesfestradil-17betaandestrneinenthrughuttheenstrualylej.jlinendrinletab，1974，38(6)：1009-1017.testartj，frydanr，belaishj

19、，etal.plasaandintraflliularhrneprfilesinthelateprevulatryphase.i.spntaneusylesj.jgynelbstetbilreprd，1983，12(2)：119-127.kar，berndtsnak，evansa，etal.delineinirulatingestradilduringtheperivulatryperidisrrelatedithdereasesinestradilandandrgen，andinessengerrnafrp450arataseandp45017alpha-hydrxylase，inbvine

20、prevulatryfllilesj.bilreprd，2001，64(6)：1797-1805.tillyjl，lapltps，hsuehaj.hrnalregulatinffllile-stiulatinghrnereeptressengerribnuleiaidlevelsinulturedratgranulsaellsj.endrinlgy，1992，130(3)：1296-1302.piquettegn，lapltps，ikaa，etal.regulatinfluteinizinghrnereeptressengerribnuleiaidlevelsbygnadtrpins，grth

21、fatrs，andgnadtrpin-releasinghrneinulturedratgranulsaellsj.endrinlgy，1991，128(5)：2449-2456.tianx，berndtsnak，frtuneje.differentiatinfbvineprevulatryfllilesduringtheflliularphaseisassiatedithinreasesinessengerribnuleiaidfrythrep450side-hainleavage，3beta-hydrxysteriddehydrgenase，andp45017alpha-hydrxylas

22、e，butntp450aratasej.endrinlgy，1995，136(11)：5102-5110.rbinj，ranf，vidaljd，etal.biheialassessentfliitstestrgensynthesisinprinefllilesj.bilreprd，2022，69(2)：390-397.hengk，leungp.leularbilgyfgnadtrpin-releasinghrne(gnrh)-i，gnrh-ii，andtheirreeptrsinhuansj.endrrev，2022，26(2)：283-306.kneht，attk.epideralgrthfatrandgnadtrpin-releasinghrneinhibityliap-dependentluteinizinghrnereeptrfratininvariangranulsaellsj.jellbihe，1983，21(3)：209-217.rantat，kneht，baukalaj，etal.gnrhagnist-induedinhibitryandstiulatryeffetsduringvarianflliularaturatinj.lellendrinl，1984，35(1)：55-63.haptnjh，baderjf，labersnr，etal.gnadtrpinr