單基因病醫(yī)學細胞生物學遺傳部分

1、突變的基因通過改變多肽鏈的質(zhì)或量使蛋白質(zhì)發(fā)生缺陷，從而引起遺傳病。如果疾病的發(fā)生由一對等位基因控制，即為單基因遺傳病。第一頁，共三十六頁。根據(jù)缺陷蛋白對機體所產(chǎn)生的影響不同，通常把這類疾病分為1、分子?。╩olecular disease) 指基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常,直接引起機體功能障礙的一類疾病。 2、先天性代謝缺陷(inborn errors of metabolism) 基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。第二頁，共三十六頁。常染色體顯性遺傳病AD家族性高膽固醇血癥成骨不全Huntington舞蹈病第三頁，共三十六頁。家族性高膽

2、固醇血癥遺傳學：AD，LDL受體基因定位于19p13.1-p13.2。病因：由于肝臟表面特異性的LDL-受體數(shù)目減少或缺乏，導致肝臟對血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。第四頁，共三十六頁。異常：無受體合成合成后轉(zhuǎn)運到細胞表面的過程缺陷受體與LDL的結(jié)合缺陷在小窩聚集過程缺陷正常第五頁，共三十六頁。表現(xiàn)：其特征為低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇水平明顯升高，伴早發(fā)冠心病和黃色瘤。 男性患者通常在4050歲出現(xiàn)冠心病癥狀家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于關(guān)節(jié)、眼瞼等處第六頁，共三十六頁。治療及預(yù)防：限制膽固醇攝入（蛋黃、動物內(nèi)臟、油脂），使用降脂藥。第七頁，共

3、三十六頁。成骨不全癥遺傳學：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。病因：由型膠原異常引起的遺傳性疾病表現(xiàn)：骨質(zhì)疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。第八頁，共三十六頁。治療及預(yù)防：預(yù)防治療骨折，防止畸形。第九頁，共三十六頁。Huntington舞蹈病遺傳學：AD，致病基因定位于染色體4p16.3（HD基因），產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)。第十頁，共三十六頁。病因：變異的蛋白質(zhì)損壞部分腦細胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細胞，導致患者神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化。表現(xiàn)：3045歲時緩慢起病，大腦基底神經(jīng)節(jié)變性，出現(xiàn)不自主動作和智能障礙，進行性加重。第十一頁，共三十六頁。常染色體隱性遺傳病AR苯丙酮

4、尿癥（Phenylketonuria，PKU）白化病（albinism）半乳糖血癥（galactosemia）肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD）鐮狀細胞貧血癥地中海貧血分子病先天性代謝缺陷第十二頁，共三十六頁。苯丙酮尿癥（PKU）氨基酸代謝障礙遺傳學：AR，突變基因定位于12q24，發(fā)病率1/16500。病因：患者肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第十三頁，共三十六頁。臨床表現(xiàn)： 出生時無異常，6個月后出現(xiàn)發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹

5、膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。 患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴重的智力發(fā)育障礙。 PKU患者精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色第十四頁，共三十六頁。治療及預(yù)防： 目前臨床上常在嬰兒出生后立即進行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸奶粉，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達到臨床痊愈。 第十五頁，共三十六頁。右1為PKU患者；左1為其妹，經(jīng)產(chǎn)前診斷后確診亦為患者，出生后低苯丙氨酸飲食，達到臨床痊愈。 第十六頁，共三十六頁。白化病氨基酸代謝障礙遺傳學：AR，突變基因定位于11q14-q21，發(fā)病率1/1

6、0000-1/12000病因：患者體內(nèi)酪氨酸酶基因缺陷導致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。 第十七頁，共三十六頁。臨床表現(xiàn) 全身白化；視網(wǎng)膜無色素，虹膜瞳孔淡紅色，畏光，多伴眼球震顫，易患皮膚癌。白化病患者視網(wǎng)膜無色素第十八頁，共三十六頁。治療及預(yù)防：對癥護理，避光防癌。第十九頁，共三十六頁。半乳糖血癥糖代謝障礙遺傳學：AR，突變基因定位于9p13，發(fā)病率1/50000第二十頁，共三十六頁。糖代謝障礙病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷導致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。1-磷酸半乳糖在腦、肝腎中累積可分別導致智

7、力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能損傷等。半乳糖在醛糖還原酶作用下生成半乳糖醇，可導致白內(nèi)障。第二十一頁，共三十六頁。 臨床表現(xiàn)： 主要表現(xiàn)為患兒出生時正常，但 對乳糖不耐受，哺乳數(shù)日后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。第二十二頁，共三十六頁。治療及預(yù)防： 確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。監(jiān)測尿內(nèi)半乳糖水平，重癥者終生禁食乳制品。 新生兒篩查可早期診斷?？捎醚蛩毎蚪q毛細胞培養(yǎng)物的酶學分析行產(chǎn)前診斷。 第二十三頁，共三十六頁。肝豆狀核變性銅代謝障礙AR，銅代謝障礙造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆狀核、肝臟、角膜大量沉積，臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀。血清銅藍蛋白2

8、00mg/L臨床上表現(xiàn)為椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、角膜色素環(huán)K-F環(huán)，患者常死于肝功能衰竭。第二十四頁，共三十六頁。角膜周邊有色素環(huán)-KF環(huán)第二十五頁，共三十六頁。X連鎖顯性遺傳病 XD葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。┻z傳學：X連鎖不完全顯性遺傳，突變基因定位于Xq28，分布具有世界性，我國的分布特點呈南高北低，長江以南約3%，廣東約8%。常因服用藥物或進食蠶豆而發(fā)病。第二十六頁，共三十六頁。病因： G6PD是紅細胞葡萄糖代謝的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+轉(zhuǎn)移，生成谷胱甘肽 （GSH）。 GSH是抗氧化劑。G6PD缺陷，導致GSH生成減少，細胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細胞膜

9、損傷；血紅蛋白鏈半胱氨酸的巰基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細胞變形能力下降，出現(xiàn)溶血。第二十七頁，共三十六頁。臨床表現(xiàn)15歲為發(fā)病高峰。進食蠶豆后，患兒出現(xiàn)溶血性貧血。發(fā)病輕重則與吃蠶豆多少無關(guān)。一般在進食蠶豆后12天內(nèi)發(fā)病，早期病人類似肝炎的癥狀。重癥病人會有黃疸、濃茶樣的血紅蛋白尿、肝脾腫大，并有惡心嘔吐、腹痛等臨床癥狀，若不及時搶救治療，發(fā)病后12天內(nèi)就會死亡。 第二十八頁，共三十六頁。治療及預(yù)防：停用藥物，禁食蠶豆，重癥輸血治療。第二十九頁，共三十六頁。X連鎖隱性遺傳病 XR紅綠色盲血友病A第三十頁，共三十六頁。紅綠色盲第一個發(fā)現(xiàn)色盲癥的人-化學家道爾頓，也是第一個被發(fā)現(xiàn)的色盲癥患者。第三十一頁，共三十六頁。遺傳學：XR，突變基因定位于Xq28，男性發(fā)病率較高，約5%，女性約0.7%。病因：編碼紅或綠感光色素的基因缺失。表現(xiàn)：患者從來沒有正常色覺體驗，不知自身色覺異常。根據(jù)物體形態(tài)大小亮度明暗判斷。治療與預(yù)防：佩戴色盲矯正鏡第三十二頁，共三十六頁。血友?。╤emophilia）血友病屬于遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，是較常見的血漿蛋白病。第三十三頁，共三十六頁。第三十四頁，