巨細(xì)胞病毒感染的診斷

1、巨細(xì)胞病毒感染的診斷第1頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 人巨細(xì)胞病毒 (human cytomegalovirus, HCMV，簡(jiǎn)稱CMV) 是皰疹病毒(herper virus)之一， 在世界各地感染極為普遍， 成人抗體陽(yáng)性率可達(dá) 60%100%。第2頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三一、CMV感染的致病機(jī)理1 病毒復(fù)制2 免疫病理 特征：（1）CMV的組織嗜性病理學(xué)表明：任何器官都能受到CMV感染細(xì)胞水平觀察：CMV在體內(nèi)傳播潛能是基 于廣泛的靶細(xì)胞第3頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 （2）CMV嗜細(xì)胞性 主要靶細(xì)胞

2、 易感細(xì)胞 特殊實(shí)質(zhì)細(xì)胞第4頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三（3）CMV嗜組織性與宿主年齡相關(guān) 成人、成年長(zhǎng)兒：免疫功能正常者感 染多呈局限性； 胎兒及新生兒期：神經(jīng)系統(tǒng)及唾液腺 最為敏感，網(wǎng)膜內(nèi)皮系統(tǒng)其次； 胎嬰兒期：免疫功能抑制時(shí)，易多系 統(tǒng)播散或單一器官受損。第5頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三（4）CMV與宿主細(xì)胞的相互作用 CMV吸附穿入宿主細(xì)胞與細(xì)胞表面特 異性受體有關(guān)； CMV侵入宿主后，具有潛伏、活動(dòng)性 特征； CMV與宿主細(xì)胞作用，形成四種感染 類型。第6頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三產(chǎn)毒性感染或活動(dòng)性

3、感染 重者：產(chǎn)生包涵體細(xì)胞病變受染細(xì) 胞溶解、死亡輕者：由受染細(xì)胞釋出感染其它細(xì)胞 病變擴(kuò)散產(chǎn)毒、潛伏第7頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 潛伏感染 原發(fā)感染后，CMV可長(zhǎng)期潛伏在宿主體內(nèi)。 細(xì)胞轉(zhuǎn)化 CMV基因整合至宿主細(xì)胞DNA內(nèi)，表達(dá)病毒抗原； 宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化和增生。 第8頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三二、CMV感染途徑胎盤陰道乳汁唾液第9頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三三、CMV感染的臨床特征（一）孕婦 1 隱性或潛伏性感染特征：多無(wú)癥狀、體 征。可長(zhǎng)期排毒； 2 癥狀表現(xiàn)：低熱、乏力、頭痛、關(guān)節(jié)痛、 白帶增多

4、、頸淋巴結(jié)腫大等。第10頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三（二）先天性感染兒5%具有典型的CID表現(xiàn)：新生兒黃疸、肝脾腫大、瘀斑、血小板、智低、腦室鈣化、運(yùn)動(dòng)功能障礙、神經(jīng)性耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、IUGR，甚至死亡。5%出生后12年或數(shù)年出現(xiàn)后遺癥（遠(yuǎn)期）。第11頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 表1 PCR檢測(cè)27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布 臟器 受檢數(shù) 陽(yáng)性數(shù) 陽(yáng)性率（%） 胸腺 11 6 54.6 腦 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 腎 25 7 28.0 心 25 2

5、 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 計(jì) 141 45 31.91 第12頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三四、CMV感染對(duì)胎嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響（一）近期 流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，死亡率 50%80%（二）遠(yuǎn)期 5%出現(xiàn)發(fā)育異常第13頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 表2 胎兒絨毛、臍血陽(yáng)性者妊娠結(jié)局母血 絨毛陽(yáng)性 臍血陽(yáng)性 例數(shù) 過(guò)期流產(chǎn) 人流 足月 不詳 例數(shù) 早產(chǎn) 畸形 死胎 引產(chǎn) 足月 + 6 3 1 2 0 23 0 10 2 10 1 4 3 0 0 1 3 1 2 0 0 0合計(jì) 10 6 1 2 1 26 1 1

6、2 2 10 1第14頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 表3 HCMV宮內(nèi)感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響 總例數(shù) 足月 流(早)產(chǎn) 死胎和畸形 感染兒 75 37 17 21非感染兒 314 271 16 27 x2 50.195 24.074 21.067 P 0.001 0.001 0.001 第15頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三(三)不同孕期HCMV感染對(duì)新生兒的影響1 早期感染比晚期感染嚴(yán)重2 不同孕期感染,不同妊娠結(jié)局 胚胎早期發(fā)生階段(8周) 多為停止發(fā)育 孕早期(12周) 多為過(guò)期流產(chǎn) 孕中期(20周) 多為足月新生兒 低體重、腦部畸形 孕

7、晚期 胎盤病變第16頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 3 先天性感染兒 存活者中 后遺癥第17頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三國(guó)內(nèi) 表4 HCMV感染對(duì)聽(tīng)力的影響 4月 5.56.5歲 感染兒 26.47%(9/34只耳) 5.88%(2/34只耳) 非感染兒 3.85%(1/26只耳) 0.00%(0/26只耳) P=0.003 P=0.501 第18頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三國(guó)外 美國(guó) HCMV是宮內(nèi)感染最常見(jiàn)病因，1%的新生兒受到影響，是導(dǎo)致耳聾的首要原因和學(xué)習(xí)障礙的主要因素。 英國(guó) 倫敦每年60萬(wàn)活產(chǎn)中，18

8、00人患先天性HCMV感染，5%出現(xiàn)雙耳聾和神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。第19頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三五、CMV感染的診斷（一）孕母 1 用ELISA法檢測(cè)外周血特異性抗體 HCMV-IgM、IgG，判斷結(jié)果： IgM（ + ） IgG（） 活動(dòng)性感染 IgM（ + ） IgG（ + ） 再發(fā)感染 IgM（） IgG（ + ） 既往感染 IgM（） IgG（） 易感者第20頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 2 PCR法檢測(cè) 宮頸脫落細(xì)胞HCMV-DNA 3 RT-PCR法第21頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三（二）胎兒 宮內(nèi)診斷

9、 先天性CMV感染確立取標(biāo)本技術(shù)確立敏感的實(shí)驗(yàn)室診斷方法第22頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 1 先天性HCMV感染的診斷依據(jù)（1）根據(jù)胎兒獲得感染時(shí)間分為 先天性感染：感染母親所生育子女 出生14天內(nèi)，證實(shí)HCMV感染者 圍生期感染：感染母親所生育子女出 生14天內(nèi)，沒(méi)有HCMV感染，是嬰兒 在出生過(guò)程或哺乳時(shí)感染第23頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三2 產(chǎn)毒性感染或活動(dòng)性感染 產(chǎn)生典型CMV包涵體，復(fù)制產(chǎn)生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。3 非毒性或潛伏期感染 CMV進(jìn)入宿主體內(nèi)，無(wú)子代病毒產(chǎn)生，也不引起病變，但感染細(xì)胞DNA存在。第24頁(yè)

10、，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 4 根據(jù)臨床癥狀（1）癥狀性感染：出現(xiàn)CMV病毒感染癥 狀、體征 全身感染： CMV感染損傷宿主2 個(gè)器官 單一器官感染： CMV性肝炎或肺炎（2）無(wú)癥狀性感染第25頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 5 實(shí)驗(yàn)室檢查（1）標(biāo)本取材及時(shí)間 孕早期絨毛組織 宜在89周進(jìn)行 孕中期羊水 宜在1621周 孕中期臍血 宜在1824周第26頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三（2）檢查方法 ELISA法檢測(cè)外周血或臍血中特 異性抗體 PCR技術(shù)檢測(cè)出生后2周內(nèi)尿中 HCMV- DNA PT-PCR法檢測(cè)胎兒附

11、屬物，了 解其活動(dòng)性感染狀況第27頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三 6 胎嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)方法（1）孕期：超聲監(jiān)測(cè)（2）出生后：系統(tǒng)監(jiān)測(cè) 體格檢查：身長(zhǎng)、體重、BPD、頭圍、 坐高、Apgar評(píng)分、體表等 頭顱超聲：出生時(shí)或出生后3天、3月、 6月及12月第28頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三70例SEC： 3月內(nèi)消失61.4%(43例) 6月內(nèi)消失30%(21例) 6月后消失2.86%(2例) 智能指數(shù)80 身高、體重、頭圍均低于對(duì)照組第29頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三腦干誘發(fā)電位：出生4月監(jiān)測(cè) 出生4月時(shí) 感染兒耳聾發(fā)生率26.47% 出生后5.56.5歲時(shí) 5.88%第30頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三Bayley嬰幼兒量表監(jiān)測(cè)：出生后330個(gè)月 智力發(fā)育指數(shù)（MDI） 精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI） HCMV感染兒低于對(duì)照組WPPSI量表：監(jiān)測(cè)5.56.5歲MDI落后兒 患兒智能發(fā)育遲緩率仍達(dá)20%第31頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)44分，星期三六、HCMV感染的防治及干預(yù)（一）防治 1 關(guān)于終止妊娠 2 關(guān)于藥物治療 3 關(guān)于哺乳 第32頁(yè)，共34頁(yè)