膜片鉗研究生教案patch市公開課獲獎課件

1、離子通道藥理學第1頁第1頁課程內容Patch-clamp技術離子通道分類離子通道結構與功效與藥物治療作用相關代表性離子通道離子通道相關論文第2頁第2頁Patch-clamp(膜片鉗)技術第3頁第3頁第4頁第4頁第5頁第5頁Patch-clamp(膜片鉗)技術探頭計算機模數轉換膜片鉗放大器樣品池單細胞第6頁第6頁K+Ca2+Na+-電極電極-第7頁第7頁第8頁第8頁膜片鉗統(tǒng)計基本模式貼附式（On Cell 或 Cell attached）全細胞(Whole Cell 或 Hole Cell)膜片內向外（Inside-Out）膜片外向外（Outside-Out）第9頁第9頁第10頁第10頁第11頁

2、第11頁第12頁第12頁離子通道分類鈉通道鈣通道 電壓門控鈣通道：L,N,T,P,Q,R型； 配體調控性鈣通道：IP3Rs,RyRs鉀通道 電壓依賴性鉀通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 鈣依賴性鉀通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 內向整流鉀通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道 -氨基丁酸受體（GABA-R) 第13頁第13頁離子通道結構-電壓依賴性鈉通道、鈣通道：outinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channelPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependen

3、ceNa+,Ca2+ABNC第14頁第14頁離子通道結構-電壓依賴性鉀通道：NCoutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceK+ABNNNNCCCC第15頁第15頁離子通道結構-內向整流鉀通道：PM2M1CNinoutK+AB第16頁第16頁Science Vol 280,April 1998AB第17頁第17頁Science Vol 280,April 1998第18頁第18頁離子通道功效-電壓依賴性鈉電流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神經細胞（局部麻醉藥和抗癲癇藥

4、）心肌細胞（抗心律失常藥-鈉通道阻滯藥）AB第19頁第19頁激活門激活門激活門失活門失活門失活門Na+Ca2+K+靜息態(tài)失活態(tài)激活態(tài)復活離子通道門控特性除極化復極化第20頁第20頁Ca2+Ca2+Ca2+離子通道功效-電壓依賴性L-鈣電流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心臟慢反應細胞除極 （竇房結、房室結）心肌細胞收縮性心肌細胞動作電位平 臺期鈣內流平滑肌細胞緊張性鈣通道阻滯藥AB第21頁第21頁K+K+K+離子通道功效-電壓依賴性鉀電流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常藥-鉀通道阻滯藥（延長動作電位時程藥物）： 主要克制Ikr鉀電流，延長心肌細胞動作電位時程，減少自律性，延長有效不應期

5、。AB第22頁第22頁離子通道功效-起搏電流(If) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受細胞內cAMP調整，cAMP增高，則If電流增大。Ach, IsoAB第23頁第23頁離子通道功效-ATP敏感鉀通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺酰脲類口服降糖藥-克制ATP敏感鉀通道，增進胰島素分泌。 ATP敏感鉀通道開放劑-增進K+外流，細胞膜超極化，降壓、平滑肌舒張。GLUT-2第24頁第24頁離子通道功效-Ach敏感鉀通道 M-RAchK+-+Ach敏感鉀通道Ach與M受體結合-激活Ach敏感鉀通道-K+外流-動作電位復極加快、細胞膜超極化-自律性下降。腺苷：作用