濾芯使用批次時限驗證方案

1、濾芯使用批次時限驗證方案制藥二O 三年一月起草:審核:批準:目錄 TOC o 1-5 h z 1 .概述3目的 3驗證圍 3職責35.檢驗依據(jù)36.驗證用主要儀器、設(shè)備的確認 37 .可接受標準48.驗證操作 49.異常情況處理4驗證記錄4驗證結(jié)論812再驗證周期813.驗證參與人員職責表及培訓(xùn)814.附件91 概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從0.1 P m到10 P m之間的過濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒，現(xiàn)代制藥在很大程度上 依賴過濾系統(tǒng)，對大量連續(xù)的物料進行澄清、純化和除菌。0.45P m過濾器主要是保證藥液澄清，絕對

2、孔徑的0.22 P m過濾器常用作除菌過濾，只有除菌過濾器才能起到終端無菌保障的作用。由于過濾過程本身的動態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性， 以及二者之間的復(fù)雜關(guān)系，事實上，在過濾系統(tǒng)的設(shè)計和計算中存在著許多變量，以至到今天，過濾 還更像是一種“實踐的藝術(shù)”而非精確的科學(xué)。目的濾芯使用時限驗證的目的，是采用實踐的方法來驗證我車間藥液過濾系統(tǒng)以及濾芯 滅菌對濾芯的 影響，通過檢測濾芯的氣泡點以及藥液的可見異物，確認正常使用、滅菌 過程中濾芯使用的批次和時 限。驗證圍驗證圍包括我車間生產(chǎn)所用0.45 P m和0.22 P m的濾芯，批次計劃從20130105批氨 甲苯酸 注射液開始，每支濾芯使用并檢

3、測25批次，連續(xù)使用并檢測三支濾芯，共計75批次。職責車間負責起草驗證方案，經(jīng)QA審核批準后組織實施驗證。檢驗依據(jù)SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工藝規(guī)程S0PP4-BF042-05氣泡點測試操作規(guī)程驗證用主要儀器、設(shè)備的確認檢查確認方案實施過程中所使用的儀器和設(shè)備是否完好、是否在效期。設(shè)備、儀器型號名稱和設(shè)備編號檢正編號有效期至FILGUARD-212Ai濾器完整性測試儀FP040601YB-2澄明度檢測儀(E6221)CA151402XG1.DME-0.6脈動真空滅菌柜(E6321)記錄儀TT05040301夾層壓力表FP04040308腔壓力表腔壓力表FP040403087 .

4、可接受標準每批氨甲苯酸注射液配量為70萬ml,每支濾芯連續(xù)累計使用測試25批，25批次以上將不 再測試。在不超過0.2MPa的壓差下，循環(huán)過濾完每批70萬ml藥液，檢查藥液可見異物，應(yīng)澄 明無異物。生產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗后，于脈動真空滅菌器中121c、30min滅菌后測試，0.22 P m濾芯氣泡點應(yīng)不低于0.34MPQ 0.45 P m濾芯不檢測氣泡點，主要判定標準 為應(yīng)保證藥液澄明無異物，批次時限參照0.22 P m濾芯。結(jié)合廠家提供可使用40批次左右的經(jīng)驗值，在上述循環(huán)過濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25批次后，可見 異物、 氣泡點均應(yīng)符合要求，即為驗證可接受標準。實際生產(chǎn)中乘以0.8的行

5、動保險系數(shù)，即20批 次，作為濾芯最長使用批次更換標準，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。驗證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測試儀及時測試氣泡點，并記錄于當批記錄，生產(chǎn) 結(jié)束，濾 芯清洗滅菌后，再次測定氣泡點，并記錄該濾芯累計使用次數(shù)；同時由質(zhì)檢員檢查每批過濾時的 藥液可見異物，做好記錄和匯總分析。異常情況處理驗證中一旦出現(xiàn)可見異物或氣泡點檢測不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。根據(jù)木桶 效應(yīng)取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于25批次的，重新驗 證確定可接受標準。驗證記錄252525驗證結(jié)論從上表可以看出：本次驗證第一支濾芯（A0）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異

6、物，氣泡點均合格。第二支濾芯（A1）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。第三支濾芯（A2）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。結(jié)論：經(jīng)實踐證明，三支濾芯使用批次限度均達到了 25批次或以上，根據(jù)可接受標準，乘以0.8的保險系數(shù)，確定20批次作為濾芯最長使用批次更換標準，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。再驗證周期12.1在實際生產(chǎn)中如有低于20批次可見異物或氣泡點不合格的，立即組織再驗證。12.2過濾工藝發(fā)生改變或更換過濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗證。12.3正常情況下，每三年實施再驗證。驗證參與人員職責表及培訓(xùn)13.1驗證職責表姓名職位職責吳步才質(zhì)量副總批準王越QA負責人審核左義華車間主任審核王春兀車間副主任起草、實施喬現(xiàn)場QA實施馬穎現(xiàn)場QA實施配制班班長實施明配制員實施亮配制員實施顧永忠配制員實施王和林配制員實施13.2驗證方案培訓(xùn)簽名表培訓(xùn)容 1. YZP4-GY00013-0仆濾芯使用批次及時限驗