拉莫三嗪與碳酸鋰治療雙相抑郁的臨床對照研究

1、拉莫三嗪與碳酸鋰治療雙相抑郁的臨床對照研究吳 勝(重慶市精神衛(wèi)生中心早期干預(yù)一科，重慶 401147)關(guān)鍵詞：雙相抑郁； HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪；碳酸鋰雙相抑郁是指以躁狂或抑郁的反復(fù)發(fā)作和交替發(fā)作為特征目前正處于抑郁發(fā)作期的精神病。雙相抑郁的治療較為棘手，目前尚無理想的治療方案1。國外研究發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪具有較明顯的抗抑郁作用，特別對雙相抑郁、快速循環(huán)、混合發(fā)作等有良好效應(yīng)，甚至有人將它稱為用于抗抑郁的心境穩(wěn)定劑（depression mood stabilizer）2。因此，我們將它和碳酸鋰用于治療雙相抑

2、郁進(jìn)行對照研究，以驗(yàn)證其療效及安全性。1對象與方法1.1對象 收集我院2005年1月至2007年1月門診及住院患者75例，男性例，女性例，年齡1860（2.1.）歲，病程1/211（.8）年。均符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）關(guān)于雙相抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)，Hamilton抑郁量表17項(xiàng)(HAMD)18分；排除排除嚴(yán)重軀體疾病、酒或藥物依賴、哺乳或妊娠期婦女及嚴(yán)重自殺傾向和藥物過敏者；征得患者及家屬知情同意。75例隨機(jī)數(shù)字表法分為2組， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組例，碳酸鋰組例。2組以上各項(xiàng)指標(biāo)

3、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1.2方法病例均經(jīng)周的藥物清洗。2組分別給予 HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪、碳酸鋰進(jìn)入周的治療觀察，之后進(jìn)行為期年的隨訪。其中，前者起始劑量2 mgd，后者為 mgd，據(jù)病情于周內(nèi)分別加至50、500 mgd，睡眠障礙者可短期給予小劑量苯二氮卓類藥物治療。治療中不良反應(yīng)經(jīng)對癥或減量處理后仍不能耐受或轉(zhuǎn)躁者，則退出治療觀察。在治療前及治療后、周末分別采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行抑郁嚴(yán)重程度評定，分值越高抑郁越重、分值越低抑郁越輕；臨床總體印象量表（CGI）判斷疾病嚴(yán)重性及變化；

4、藥物不良反應(yīng)量表（TESS）對藥物安全性評價(jià)。治療前及治療后、周末查血常規(guī)、肝腎功及心電圖等，碳酸鋰組每2周查血鋰濃度。臨床療效的評定，以治療后HAMD減分率達(dá)75%100%為治愈，50%74%為顯進(jìn)，25%49%為進(jìn)步，25%為無效。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1 脫落情況 因服藥依從性差， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組脫落1例(2.7%)，碳酸鋰組脫落4例(10.5%)，經(jīng)2檢驗(yàn)，兩組脫落率差異無顯著性（2=2.13,P0.05）。2.2 兩組臨床療效比較 H

5、YPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組痊愈22例，顯進(jìn)3例，進(jìn)步4例，無效7例，顯效率69.4%，有效率80.6%；碳酸鋰組痊愈13例，顯進(jìn)2例，進(jìn)步5例，無效14例，顯效率44.1%，有效率58.8%。兩組間顯效率及有效率比較有顯著性差異（2=4.58、 3.93，P0.05）。2.3兩組治療前后HAMD評分比較 拉莫三嗪組與碳酸鋰組治療后較治療前HAMD分值均有下降，見表1。表1 兩組治療前后HAMD評分比較(s)時(shí)間 HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _bla

6、nk 拉莫三嗪組(n=36)碳酸鋰組(n=34)治療前23.813.8823.723.82治療后周21.233.9921.834.20治療后2周18.853.6219.264.31治療后4周16.93.7316.904.30治療后6周13.194.1515.424.58治療后8周10.194.8512.965.27：兩組治療前后比較P0.05無顯著差異。2.4 兩組治療前后CGI評分比較治療前， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組和碳酸鋰組CGI-SI評分分別為(5.271.01)、(5.190.96) 分。治療第

7、8周末，治療組CGI-SI評分為(1.351.45)分，較基線分降低了(3.921.62)分；對照組 CGI-SI評分為(2.131.61)分，較基線分降低了(3.061.29)分；組內(nèi)差異有極顯著性，組間差異有極顯著性(P=00O3)。結(jié)果經(jīng)過6周治療， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組和碳酸鋰組CGI-SI評分分別為（2.15+1.28）與（3.40+1.17）分。2.5兩組安全性比較 HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組藥物不良反

8、應(yīng)發(fā)生例數(shù)及構(gòu)成比分別為頭昏頭疼7例(19.4) 、 HYPERLINK /go2.php?Key=失眠&NO=8&PID=9999_9999&UN=100000000&Times=7 t _blank 失眠5例(13.9%)、疲倦4例 (11.1)、食欲減退4例(11.1)、皮疹2例(5.6)，因皮疹而停藥者1例，其余病例經(jīng)減量對癥處理不良反應(yīng)減輕或消失而未脫落（其他的呢？）；碳酸鋰組表現(xiàn)為惡心嘔吐13例(38.2%)、乏力11例(32.4%)、震顫11例(32.4%)、煩渴10例(29.4%)、多尿10例(29.4%)、心電圖改變例(20.6%)、甲狀腺功能降低1例(2.9%)，有4例因震

9、顫、甲狀腺功能減退而停藥，其余病例經(jīng)減量對癥處理或隨治療時(shí)間延長而改善。碳酸鋰組定期監(jiān)測下血鋰濃度保持在0.61.2 mmolL。前者不良反應(yīng)明顯少于后者（P0.05）。2.5 兩組隨訪情況比較在繼續(xù)維持原治療的1年隨訪中發(fā)現(xiàn)， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為25.0%，其中抑郁發(fā)作2例，躁狂發(fā)作7例；碳酸鋰組分別為復(fù)發(fā)9例、復(fù)發(fā)率為26.5%，其中抑郁發(fā)作8例，躁狂發(fā)作1例。兩組復(fù)發(fā)率無明顯差異（2=0.02,P0.05），但前者預(yù)防抑郁發(fā)作明顯強(qiáng)于后者（2=4.61,P0.05），對于躁狂

10、發(fā)作的預(yù)防則以后者占優(yōu)（2=4.70,P0.05）。 3 討論對于雙相抑郁的治療，單用抗抑郁劑治療雙相抑郁存在轉(zhuǎn)躁的危險(xiǎn)，故國內(nèi)外的各種治療指南均認(rèn)為第一線藥物為心境穩(wěn)定劑，如單用心境穩(wěn)定劑無效才考慮合用抗抑郁藥，不主張單用抗抑郁藥3。有研究表明，當(dāng)血鋰濃度0.8 mmolL時(shí)，鋰鹽本身就具有可靠的抗抑郁療效4。因此，鋰鹽一直是治療BPD的首選用藥。但因其毒性大，治療窗窄，需經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度，臨床使用不方便，患者依從性差，故鋰鹽在BPD的治療中也受到一定的限制5。作為一種新型的心境穩(wěn)定劑，拉莫三嗪是一種苯三嗪的衍生物，通過抑制神經(jīng)原突觸前膜的鈉離子和鈣離子通道，對神經(jīng)細(xì)胞的穩(wěn)定作用而治療雙相抑

11、郁6，它不僅具有較明顯的抗抑郁作用，而且對雙相I型、II型抑郁有預(yù)防復(fù)發(fā)效果，解決了雙相抑郁在治療上將抗抑郁藥物與其他心境穩(wěn)定劑聯(lián)合應(yīng)用的可能出現(xiàn)的弊端7。本研究結(jié)果表明， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪和碳酸鋰對于雙相抑郁療效確切，能較好地改善抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但前者優(yōu)于后者。在維持治療期間，兩者對復(fù)發(fā)均有較可靠的預(yù)防作用，但前者預(yù)防抑郁發(fā)作明顯強(qiáng)于后者，長期應(yīng)用還能有效地改善患者的抑郁癥狀，后者則側(cè)重于預(yù)防躁狂發(fā)作。此外， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.

12、html t _blank 拉莫三嗪的不良反應(yīng)均較輕微，其發(fā)生率及治療脫落率也明顯低于碳酸鋰。值得注意的是， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪治療中所出現(xiàn)的皮疹，雖然少見而且經(jīng)停藥后逐漸恢復(fù)，但應(yīng)注意用藥前務(wù)必了解其藥物過敏史，治療中緩慢加藥，以避免嚴(yán)重皮疹的出現(xiàn)。綜上所述， HYPERLINK /Html/nerspir/nerve/0399263.html t _blank 拉莫三嗪治療雙相抑郁安全、有效，臨床上可作為雙相抑郁的首選藥物應(yīng)用。弊端：樣本尚小，需要推廣在更大樣本人群驗(yàn)證。參考文獻(xiàn):何旭東,徐松泉,

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