混懸劑乳劑精品課件

1、混懸劑乳劑第1頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四第2頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四一、基本概述二、制備混懸劑的條件及質(zhì)量要求三、混懸劑的穩(wěn)定劑(表面活性劑的應用)* 1.潤濕劑 2.助懸劑 3.絮凝劑與反絮凝劑四、制備方法第3頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四混懸劑 混懸劑（suspensions）是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.510m之間，小者可為0.1m,大者可達50m 或更大?；鞈覄儆跓崃W不穩(wěn)定的粗分散體系，所用分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也可用植物油。

2、第4頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四一、基本概述 混懸劑是常見的液體制劑之一，除口服的混懸劑外，還有口服混懸型制劑，如一些合劑、滴劑。此外還有搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑等都有混懸型制劑存在。第5頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四1制備混懸劑的條件 凡難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用時；藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時；兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時；為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等條件下，都可以考慮制成混懸劑。但為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑使用。第6頁，共27頁，2022年，5月

3、20日，13點10分，星期四2混懸劑的質(zhì)量要求 藥物本身的化學性質(zhì)應穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應符合要求；混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應很慢、沉降后不應有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應迅速均勻分散；混懸劑應有一定的粘度要求；外用混懸劑應容易涂布。大多數(shù)混懸劑為液體制劑，但中國藥典2000年版二部收載有干混懸劑，它是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。在藥劑學中合劑、搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑等都有混懸型制劑存在。第7頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分

4、，星期四二、混懸劑的穩(wěn)定劑 為了增加混懸劑的穩(wěn)定性，可加入必要的穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括潤濕劑、助懸劑、絮凝劑和反絮凝劑。（一）潤濕劑 潤濕劑的作用主要是降低藥物微粒與液體分散介質(zhì)之間的界面張力，增加疏水性藥物的親水性，使其易被潤濕與分散。許多疏水性藥物，如阿司匹林、甾醇類等不易被水潤濕，制備混懸劑時往往漂浮于液面上，不能分散在整個系統(tǒng)中。這時可加入潤濕劑，潤濕劑被吸附于藥物微粒表面上，排除了被吸附的空氣，并在微粒周圍形成水膜，增加其親水性，使疏水性藥物較好地分散。常用的潤濕劑多為表面活性劑，其HLB值在711之間，且有一定的溶解度?？诜鞈覄┏Ｓ镁凵嚼骢ヮ悺⒘字?、泊洛沙姆等作為潤濕劑。此外，甘油

5、、糖漿等，也有一定的潤濕作用。第8頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四（二）助懸劑 助懸劑的作用主要是增加液體分散介質(zhì)的粘度，以降低藥物微粒的沉降速度，同時增加微粒的親水性，有的助懸劑還有觸變性，即混懸劑靜置時形成凝膠防止微粒沉降，振搖后即流動，可方便混懸劑的取用。常用的助懸劑多為高分子化合物，分為天然的與合成的兩類。天然的高分子助懸劑常用的有：阿拉伯膠，用量為5%15%；西黃蓍膠，用量為0.5%1%；瓊脂，用量為0.2%0.5%；海藻酸鈉、淀粉漿等亦可用。合成類高分子助懸劑常用的有：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、聚維酮、葡

6、聚糖等。此類助懸劑性質(zhì)穩(wěn)定，受pH值影響小，但應注意可與某些藥物有配伍變化。第9頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四（三）絮凝劑與反絮凝劑(了解) 絮凝劑的作用主要是適當降低混懸微粒的-電位，使微粒發(fā)生絮凝，形成疏松的聚集體。這種聚集體不結(jié)塊，一經(jīng)振搖又可重新均勻分散。反絮凝劑的作用主要是升高混懸微粒的-電位，防止微粒發(fā)生絮凝。絮凝劑與反絮凝劑均為電解質(zhì)，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。產(chǎn)生絮凝或反絮凝作用主要取決于混懸粒子表面所帶電荷。一些電解質(zhì)對某些混懸劑有絮凝作用，而對另一混懸劑則有反絮凝作用。電解質(zhì)的作用也與其用量有關。不同的電解質(zhì)

7、對-電位的改變程度不同，陰離子的絮凝作用大于陽離子；另外，離子的化學價越高，絮凝或反絮凝作用就越強，如三價離子的絮凝作用是二價離子的100倍，是一價離子的1000倍。第10頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四三、制備方法 制備混懸劑時，應使混懸微粒有適當?shù)姆稚⒍龋６染鶆?，以減小微粒的沉降速度，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)?；鞈覄┑闹苽浞譃榉稚⒎ê湍鄯?。（一）分散法分散法是將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。采用分散法制備混懸劑時：親水性藥物，如氧化鋅、爐甘石等，一般應先將藥物粉碎到一定細度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分

8、散度，最后加入處方中的剩余液體至全量；疏水性藥物不易被水潤濕，必須先加一定量的潤濕劑與藥物研均后再加液體研磨混均；小量制備可用乳缽，大量生產(chǎn)可用乳勻機、膠體磨等機械。第11頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四 粉碎時，采用加液研磨法，可使藥物更易粉碎、微?？蛇_0.10.5m 。對于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”，即在藥物中加適量的水研磨至細，再加入較多量的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再進行研磨。如此反復直至完全研細，達到要求的分散度為止?！八w法”可使藥物粉碎到極細的程度。第12頁，共27頁，2022年

9、，5月20日，13點10分，星期四例：復方硫磺洗劑【處方】 沉降硫磺 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250 ml羧甲基纖維素鈉 5g 甘油 100ml 蒸餾水 加至1000ml【制備】取沉降硫磺置乳缽中，加甘油研磨成細糊狀，硫酸鋅溶于200ml水中，另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。【注解】硫磺為強疏水性藥物，甘油為潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；羧甲基纖維素鈉為助懸劑，可增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；樟腦醑為10樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆

10、粒。第13頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四（二）凝聚法1物理凝聚法 物理凝聚法是將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。一般將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加至另一種不同性質(zhì)的液體中，使藥物快速結(jié)晶，可制成10m以下（占8090）微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸劑。醋酸可的松滴眼劑就是用物理凝聚法制備的。2化學凝聚法 是用化學反應法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。為使微粒細小均勻，化學反應在稀溶液中進行并應急速攪拌。胃腸道透視用BaSO4就是用此法制成的。第14頁，共27頁，2022年，5月20

11、日，13點10分，星期四乳劑產(chǎn)品第15頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四乳劑定義：乳劑是指互不相溶的兩相液體經(jīng)乳化而形成的非均相液體分散體系。作用：常用于六六六、滴滴涕等殺蟲劑。 乳劑是一種以微小液滴分散在水中的制劑，是水包油型(O/W)乳狀液分散體系。第16頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四乳劑一、基本概述(以水乳劑為例)二、乳劑分類1.油包水型乳劑2.水包油型乳劑3.復合乳劑三、表面活性劑(以乳化劑為例)在乳劑中的應用四、乳劑的穩(wěn)定性五、乳劑的制備第17頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四一、基本概述 乳劑（或稱乳濁液）

12、是兩種互不混溶的液體（通常為水或油）組成的非均相分散體系。制備時加乳化劑，通過外力作用，使其中一種液體以小液滴形式分散在另一種液體中形成的液體制劑。 乳劑的小液滴（分散相）一般為0.1100m，由于表面積大，表面自由能大，因而具有熱力學不穩(wěn)定性，為此，制備時需加入適宜的乳化劑才能使之穩(wěn)定。第18頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四 水乳劑分散在水中的有效成分粒徑為0150m，因而外觀為乳白色，是疏水性液體或低熔點(60)固體農(nóng)藥，在適量不溶于水的溶劑或無溶劑存下，經(jīng)激烈攪拌，借助適當?shù)娜榛瘎⒃幏稚⒂谒校缓蠹尤敕€(wěn)定劑、防凍劑等助劑，經(jīng)高速剪切制成，其中有效成分必須在

13、水中長期穩(wěn)定，水中溶解度較小。加工最高濃度一般在30%以下。 第19頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四二、乳劑分類 乳劑（乳狀液、乳狀物）是一種液體制劑，是指一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。根據(jù)連續(xù)相和分散相不同分成油包水型乳劑和水包油型乳劑，前者連續(xù)相為油脂分散相為水溶液，后者連續(xù)相為水溶液，分散相為油脂；除了上述這兩類乳劑之外還有復合乳劑。 第20頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四 三表面活性劑(以乳化劑為例)在乳劑中的應用 油相、水相和乳化劑是乳劑的主要組成成分，藥物根據(jù)自身的物理性質(zhì)分散在水相或者油相；具有顯

14、著表面活性的乳化劑(降低界面張力的能力 )，能在液滴周圍形成界面膜；能在液滴表面形成電屏障；能增加介質(zhì)粘度；并且具有良好的對酸、堿、鹽的穩(wěn)定，無刺激性。第21頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四 乳化劑種類 常用的乳化劑有：表面活性劑，油水平衡系數(shù)（HLB）較高者適合配制水包油型乳劑，油水平衡系數(shù)較低者適合配制油包水型乳劑；天然乳化劑，多為親水性膠，可以提高連續(xù)相粘度，增加乳劑穩(wěn)定性，適合配制水包油型乳劑；固體微粒乳化劑；以及輔助乳化劑。 乳劑屬于熱力學不穩(wěn)定體系，經(jīng)常發(fā)生如下變化：分層，絮凝，轉(zhuǎn)相，破乳，酸敗等。對乳劑的質(zhì)量通常用以下指標評定：乳滴的大小、分層現(xiàn)象、乳滴

15、合并速度、穩(wěn)定常數(shù)。 第22頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四四、乳劑的穩(wěn)定性1.影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素：乳化劑的性質(zhì)；乳化劑的用量，一般應控制在0.5%10%；分散相的濃度，一般宜在50%左右；分散介質(zhì)的黏度；乳化及貯藏時的溫度，一般認為適宜的乳化溫度為5070；制備方法及乳化器械；微生物的污染等。 第23頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四2.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象 （1）分層：指乳劑在放置過程中，乳滴逐漸聚集在上層或下層的現(xiàn)象。 （2）絮凝：指乳滴聚集成團但仍保持各乳滴的完整分散體而不呈現(xiàn)合并現(xiàn)象。 （3）轉(zhuǎn)相：是指O/W型乳劑轉(zhuǎn)成W/0型乳劑或

16、出現(xiàn)相反的變化稱為轉(zhuǎn)相（又稱轉(zhuǎn)型）。加入外加物質(zhì)、改變相體積比和溫度都可能導致乳劑轉(zhuǎn)相 （4）破裂：指分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體的現(xiàn)象。 （5）酸?。褐溉閯┦芡饨缫蛩兀ü狻?、空氣等）及微生物作用，使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。第24頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四五、乳劑的制備 乳劑的配置方法：有水中乳化劑法（濕膠法）、油中乳化劑法（干膠法）、新生皂法、兩相交替加入法、機械法（乳勻機、膠體磨、超聲乳化法）等。 （1）干膠法：是指將水相加至含乳化劑的油相中，用力研磨使成初乳，再稀釋至全量，混勻的制備方法。應掌握初乳中油、水、膠的比例，乳化植物油時一般為421，乳化揮發(fā)油時為221；乳化液狀石蠟時為321 （2）濕膠法：是指將油相加至含乳化劑的水相中，用力研磨使成初乳，再稀釋至全量，混勻的制備方法。油、水、膠的比例與干膠法相同。 第25頁，共27頁，2022年，5月20日，13點10分，星期四（3）新生皂法：是指經(jīng)攪拌或振搖使兩相界面生成乳化劑，制成乳劑的方法，例如石灰水與花生油組成的石灰擦劑的制備。 （4）兩相交替加入法：是指向乳化劑中每次少量交替加入油或水，邊加邊攪拌，制成乳劑的方法。 （5）機械法：是指采用乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置制備乳劑的方法。用機械法乳化，一般可不考慮混