骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用第1頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松癥的定義骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高全身骨代謝障礙疾病【特點(diǎn)】靜態(tài)，隱匿性疾病非特異性癥狀易被忽視病程較長第2頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松的分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，老年性骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：內(nèi)分泌性疾病，骨髓增生性疾病，藥物性骨量減 少，營養(yǎng)缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：青少年骨質(zhì)疏松，青壯年成人骨質(zhì)疏松第3頁，

2、共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛 、駝背 、呼吸功能下降 、骨折我國老年人口1.34億，每年以3.2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上我國骨質(zhì)疏松癥病人近8800萬，每年引起的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)150億元人民幣第4頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折脛骨骨折 急診外科治療 30 % 無效 20 % 死亡橈骨和肱骨骨折 保守治療 比下肢和髂骨骨折病情輕 第5頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)

3、49分，星期四 骨的代謝過程兩個(gè)階段: 吸收和合成總 I型膠原氨基端前肽-膠原降解產(chǎn)物N 端骨鈣素第6頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查 骨密度（BMD）測(cè)定 鈣、鎂、磷檢測(cè) 骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測(cè) -Crosslaps （-膠原降解產(chǎn)物） total P1NP （總I型膠原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ）其它指標(biāo)檢測(cè) 甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白 尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 第7頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松癥的治療方法抗再吸

4、收治療二膦酸鹽激素代替療法（HRT）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）降鈣素合成代謝治療PTH鍶鹽第8頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨標(biāo)志物浙江收費(fèi)Total P1NP 50元-CROSS 50元N-MID 50元Intact PTH 38元25-（OH）D3 38元第9頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素 D骨標(biāo)志物tP1NP-CrossLaps骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標(biāo)志物有助于評(píng)估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因第10頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)4

5、9分，星期四骨標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估骨標(biāo)志物使用方法第11頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨質(zhì)疏松診斷X-ray,BMD,生物學(xué)檢測(cè)原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松PTHVit-D3骨合成P1NP 骨吸收-CrossN-MID第12頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物反映全身性的骨代謝變化IOF推薦使用骨標(biāo)志物作為監(jiān)測(cè)和隨訪的指標(biāo)在36個(gè)月即能反映療效和患者的治療依從性聯(lián)合BMD檢測(cè)，作為重要的診斷工具BMD是目前WHO，IOF推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)反映當(dāng)前骨狀態(tài)，但變化周

6、期長（12年）精密度相對(duì)較低，不同方法測(cè)定結(jié)果不同少量放射性第13頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨標(biāo)志物 vs BMD骨標(biāo)志物在治療開始后3個(gè)月就可以提供治療成功的信息用BMD評(píng)估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年 第14頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四治療監(jiān)測(cè)：合成代謝治療三個(gè)月后P1NP即可判斷治療效果合成治療：用Teriparatide 治療的病人在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150的增加?？侾1NP增加超過40就 表明合成治療是成功的?？乖傥罩委煟河秒p膦酸鹽Alendronate治療的病人總P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨

7、轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的。對(duì)于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40就 表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測(cè)治療第15頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四治療監(jiān)測(cè)：抗再吸收治療三個(gè)月后-CrossLaps即可判斷治療效果期望值：3個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周-CrossLaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（.），會(huì)導(dǎo)致-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。 對(duì)治療有反應(yīng)的患者（）骨標(biāo)志物維持在低水平上。 而對(duì)治療無反應(yīng)的患者（-）或從未接受治療的患

8、者則停留在基線水平上。-CrossLaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）第16頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)高還是低？ -CrossLaps是鑒定骨折風(fēng)險(xiǎn)有用的輔助指標(biāo)。6580歲女性臀部骨折的10年期風(fēng)險(xiǎn)率明顯增加第17頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四Elecsys Bone Marker羅氏擁有最完善的骨標(biāo)志物檢測(cè)菜單, P1NP, -crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH采血時(shí)間：空腹清晨8點(diǎn)，長期觀察建議在相同條件下采血。使用常規(guī)方法采血，抗凝（

9、EDTAK3或肝素鋰）處理，置于標(biāo)準(zhǔn)管或內(nèi)有分離膠的試管收集 18分鐘檢測(cè)，快速準(zhǔn)確配套質(zhì)控品PreciControl Bone（復(fù)合質(zhì)控）ECL全自動(dòng)分析系統(tǒng)Elecsys 2010, cobas e 411, cobas e 601和Modular E170第18頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）Elecsys 類型治療期望值檢測(cè)間隔-CrossLaps 骨吸收標(biāo)志物抗吸收治療至少下降3555治療前測(cè)基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月判斷治療效果/調(diào)整治療方案，以后每612個(gè)月監(jiān)控一次total P1NP 骨形成標(biāo)志物抗吸收治療合成代謝治療至少下降40至少增加40N-MID Osteocalcin 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物抗吸收治療至少下降20%40%Source; Roche,2005第19頁，共21頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)49分，星期四羅氏骨標(biāo)志物的三大特征及優(yōu)勢(shì)特 征利 益骨標(biāo)志物靈敏度高比BMD更早更敏感反饋骨質(zhì)疏松患者療效,能夠監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松患者的療效和依從性，評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)骨標(biāo)志物能夠反映骨骼代謝的全過程幫助醫(yī)生優(yōu)化骨質(zhì)疏松患者的治療方案羅氏專利電化學(xué)發(fā)光技術(shù)，提供更為全面的項(xiàng)目檢測(cè)與其他公司骨松檢測(cè)比較,為臨床提供更全面,準(zhǔn)確,可靠的骨代謝數(shù)據(jù)第20頁