對(duì)氯苯氧異丁酸(安妥明)的合成

1、對(duì)氯苯氧異丁酸安妥明的合成適用對(duì)象 藥物制劑專業(yè)試驗(yàn)學(xué)時(shí) 20一、試驗(yàn)?zāi)康陌盐瞻餐酌骱铣芍锌s合反響原理及產(chǎn)品精制操作方法。了解和把握成鹽方法，原理以及根本操作。二、試驗(yàn)原理1、縮合反響原理：CH33COCH3CHCl3CHCI3NaOHClCCOONa5059CH3CH315HClClOCOOHCH32、成鋁鹽反響式ClCH3COOHCH3+ NaOHClCH+3+COONaH O2CH33COCH3COClOCH3ONa+ ALCL3CHO3COClO-O3COCH3ALOH2+NaCLH O23、成鈣鹽反響式ClCH3COOHCH3+ NaOHClCH+3+COONaH O2CH33COC

2、H3COClOONa+ CaCL2CHO3COClO-CaO3COCH3CH3三、儀器設(shè)備21、主要儀器：100ml1調(diào)速攪拌器1100溫度計(jì)1個(gè)球形冷凝管1100ml抽濾瓶1個(gè)自動(dòng)電熱套1100ml燒杯1個(gè)250V1吸濾瓶1個(gè)布氏漏斗1外表皿1b1鐵架臺(tái)12、儀器與試驗(yàn)裝置圖回流裝置熔點(diǎn)測(cè)試裝置抽濾裝置四、相關(guān)學(xué)問(wèn)點(diǎn)本課程學(xué)問(wèn)點(diǎn)綜合：安妥明;【英文名】Clofibrate【類別】調(diào)整血脂及抗動(dòng)脈硬化藥【別名】 安妥明;對(duì)氯苯氧異丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;氯苯丁酯;祛脂【外文名】Clofibrate【性狀】無(wú)色或黃色的澄清油狀液體，有特臭、味辛辣而甜；遇光色變深，幾不溶水?！舅幚碜饔谩磕芤种?/p>

3、膽固醇和甘油三酯的合成。促進(jìn)膽固醇和排泄，降低甘油三酯較降低膽固醇作用顯著。還有減低血液粘度，降低血漿纖維蛋白原含量，有抗血栓作用。還用于動(dòng)脈粥樣硬化。氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚攏， 使過(guò)高的纖維蛋白濃度降低至正常，因而削減血栓形成，可單獨(dú)應(yīng)用或與抗凝劑合用于缺血性心臟病人。多課程學(xué)問(wèn)點(diǎn)綜合：縮合反響 condensation reaction兩個(gè)或兩個(gè)以上有機(jī)分子相互作用后以共價(jià)鍵結(jié)合成一個(gè)大分子，并常伴有失去小分子如水、氯化氫、醇等的反響。在多官能團(tuán)化合物的分子內(nèi)部發(fā)生的類似反響則稱為分子內(nèi)縮合反響?？s合反響在有機(jī)化學(xué)，尤其是有機(jī)合成中應(yīng)用很廣。羥醛縮合反響。為醛、酮或羧

4、酸衍生物等羰基化合物在羰基旁形成的用下進(jìn)展。一個(gè)羰基化合物在反響中生成烯醇或烯醇負(fù)離子后進(jìn)攻另一個(gè)羰基的碳原子，從而生成的碳-碳鍵 。 最簡(jiǎn)潔的例子是乙醛的羥醛縮合反響：五、試驗(yàn)步驟一縮合反響原料規(guī)格及投藥量名稱名稱規(guī)格摩爾數(shù)重量對(duì)氯苯酚工業(yè)0.1 (12.9g)氫氧化鈉C.P.0.53(21.2g)丙酮C.P.0.88(64.6ml)氯仿C.P.0.13(10.5ml)鹽酸濃鹽酸36Q.S.(適量)2、操作方法：1060ml250m中，投入對(duì)氯苯酚、丙酮、開(kāi)攪拌，再分次投入NaOH，充分?jǐn)嚢?，使NaOH42左右，開(kāi)頭由滴液漏斗緩緩滴加計(jì)算量稍后移去滴液漏斗，安裝回流裝置，在緩緩攪拌下，蒸餾回

5、收丙酮，至反響物100ml70使反響物全部溶解， 250ml15HClPH2，冷卻至結(jié)晶產(chǎn)生，進(jìn)展下一步精制。二精制操作：將結(jié)晶液先傾去上層大局部水，再用玻棒將結(jié)晶塊輕輕搗碎，抽濾，結(jié)晶 水洗滌二次，每次15ml，抽干，石油醚洗二次，每次15ml，抽濾，又水洗二次，壓緊抽干，得淡黃色的對(duì)氯苯氧異丁酸粗品，稱重。12.5g7.5g250ml40ml，水浴加熱至6065，加10NaOH16ml，攪拌使溶液pH 為8pH80.4g155518C.PpH2，放置冷水浴中50m.p118122。計(jì)算收得率。三安妥明 TLC 反響終點(diǎn)的推斷固定相：硅膠G7：310 l 1ng/mlUV254nm附注收率降

6、低。因此需用液封裝置，回流冷凝管需裝上CaCl2縮合反響所用的催化劑必需是強(qiáng)堿，如固體NaOH、KOH，粒堿更好，液堿則不行?？s合反響的產(chǎn)率與反響溫度很有關(guān)系，反響溫度高，加熱時(shí)間長(zhǎng)，將使油狀物增多，因而要把握反響溫度及避開(kāi)加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng)?？s合產(chǎn)物對(duì)氯苯氧異丁酸可溶于丙酮，所以反響回收丙酮時(shí)，必需盡量回收完全，否則收率降低。在精制時(shí)的洗滌肯定為使用水、石油醚、水和甲苯交替洗滌，以除去有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。四成鋁鹽1、原料規(guī)格及投料量名稱名稱規(guī)格摩爾數(shù)重量對(duì)氯苯氧異丁自制5.4g酸氫氧化鈉C.P.1.5g水38ml氯化鋁C.P.30g水16ml2.操作步驟：1測(cè)對(duì)氯苯氧異丁酸的熔點(diǎn)120.

7、52，否則重精制。對(duì)氯苯氧異丁酸鋁的制備假設(shè)溶液不澄清，渾濁，需過(guò)濾。先用NaOH1.46g38ml4%的NaOH5.4g酸，攪拌溶解，備用。假設(shè)溶液不澄清，渾濁，需過(guò)濾，濾液備用。將盛有氯化鋁溶液的燒杯置水浴加熱，開(kāi)動(dòng)攪拌，當(dāng)內(nèi)溫7080時(shí)，滴入對(duì)氯苯氧異丁酸堿性溶液，馬上產(chǎn)生白色沉淀，把握反響液pH34，加畢，攪拌保溫反響半小時(shí)，趁熱抽濾。沉淀物、用水洗滌，壓緊抽干，置紅外燈下于80枯燥，得安妥明鋁，稱重，計(jì)算收得率。附注1pH34，酸性過(guò)大，會(huì)產(chǎn)生對(duì)氯苯氧異丁酸沉淀，酸性過(guò)小堿性又會(huì)產(chǎn)生氫氧化鋁沉淀，所以參加時(shí)，肯定是將對(duì)氯苯氧異丁酸堿性溶液滴入氯化鋁溶液中，不能反過(guò)來(lái)操作。而且參加速度

8、必需由滴液漏斗緩緩滴加，如一次參加或參加太快，會(huì)使局部反響液堿度過(guò)大，也可造成局部氫氧化鋁沉淀。五成鈣鹽原料規(guī)格及投料量名稱規(guī)格比對(duì)氯苯氧異丁1自制5.4g酸氫氧化鈉C.P.1.071.5g氯化鈣C.P.0.57操作步驟：150ml10%NaOH溶液，調(diào)整pH676015707520%氯化鈣溶液，把握反響液中性，至母液加氯化鈣溶液無(wú)白色沉淀析出為止，過(guò)濾，濾液用水洗滌兩次，壓緊抽干，于 90枯燥，得安妥明鈣，稱重，計(jì)算收得率。六、試驗(yàn)報(bào)告要求認(rèn)真完成試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告要用試驗(yàn)報(bào)告紙。應(yīng)在理解的根底上簡(jiǎn)潔扼要的書寫試驗(yàn)原理，不提倡大段抄書。應(yīng)結(jié)合具體的試驗(yàn)現(xiàn)象和問(wèn)題進(jìn)展?fàn)庌q，不提倡純理論的爭(zhēng)辯，更不

9、要從其它參考資料中大量抄錄。試驗(yàn)報(bào)告的分?jǐn)?shù)與報(bào)告的篇幅無(wú)關(guān)。七、思考題縮合反響為什么要求無(wú)水操作？影響縮合反響收率的主要因素是什么？成鋁鹽時(shí)，規(guī)定將對(duì)氯苯氧異丁酸堿性溶液滴入氯化鋁溶液中，反過(guò)來(lái)操作行不行？為什么？成鋁鹽時(shí)把握反響液維持在pH34，為什么？成鋁鹽時(shí)于成鈣鹽之異同點(diǎn)。八、試驗(yàn)成績(jī)?cè)u(píng)定方法主要評(píng)分點(diǎn)：1組織紀(jì)律安全分析問(wèn)題和工程意識(shí)勞動(dòng)態(tài)度動(dòng)手力量觀看力量解決問(wèn)題能衛(wèi)生習(xí)慣力優(yōu)不遲到、不早試驗(yàn)操作認(rèn)真觀看試驗(yàn)試驗(yàn)中擅長(zhǎng)(1820退，安全意識(shí)正確、規(guī)現(xiàn)象，能準(zhǔn)時(shí)分)強(qiáng)，認(rèn)真填好范、嫻熟，覺(jué)察問(wèn)題，實(shí)聯(lián)系理論知儀器使用記儀器設(shè)備驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，識(shí)解釋和解錄，臺(tái)面干凈，操作標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)記錄完整決

10、問(wèn)題值日工作認(rèn)合理真良不遲到、不早試驗(yàn)根本認(rèn)真觀看試驗(yàn)試驗(yàn)中能發(fā)(1617退，安全意識(shí)操作正確、現(xiàn)象，測(cè)量數(shù)分)強(qiáng)，認(rèn)真填好標(biāo)準(zhǔn)、熟據(jù)較準(zhǔn)確師啟發(fā)下能儀器記錄，臺(tái)練；儀器設(shè)解決問(wèn)題面干凈，值日備操作合工作認(rèn)真理中不遲到、不早操作一般，較認(rèn)真觀看實(shí)對(duì)試驗(yàn)中發(fā)(14-15退，安全意識(shí)沒(méi)有明顯驗(yàn)現(xiàn)象測(cè)量現(xiàn)的問(wèn)題自分)較強(qiáng)，能填寫的操作問(wèn)數(shù)據(jù)記錄較完己不能解決，儀器記錄，臺(tái)題，儀器使整在教師啟發(fā)面不夠干凈，用根本正和幫助下能值日工作較認(rèn)確初步解決真及格有遲到和早退操作一般，一般的觀看現(xiàn)對(duì)試驗(yàn)中出(12-13現(xiàn)象，安全意偶有違反現(xiàn)的問(wèn)題沒(méi)分)識(shí)較弱，能填操作規(guī)程，消滅特別現(xiàn)象有思想預(yù)備，好儀器記錄，經(jīng)指

11、出后也無(wú)動(dòng)于衷，需經(jīng)教師的臺(tái)面較亂，值能改正，儀數(shù)據(jù)根本正提示和具體日工作不太認(rèn)器使用基確，記錄欠條幫助能解決真本正確理一般問(wèn)題遲到或早退超屢次違反遲到或早退超屢次違反不留意觀看，對(duì)試驗(yàn)中出過(guò)三次，安全操作規(guī)程，涂改記錄的數(shù)現(xiàn)的問(wèn)題不意識(shí)淡薄，不經(jīng)教師指據(jù)知所措填儀器記錄，出后尚不下)臺(tái)面較亂，值日工作不認(rèn)真負(fù)責(zé)改正，儀器使用不正 確，造成操作事故2工程預(yù)習(xí)報(bào)試驗(yàn)報(bào)告表達(dá)試驗(yàn)結(jié)果爭(zhēng)辯和創(chuàng)力量告力量?jī)?yōu)預(yù)習(xí)報(bào)試驗(yàn)報(bào)告文字?jǐn)?shù)據(jù)處理和試驗(yàn)報(bào)告聯(lián)系理論(3640告認(rèn)表達(dá)通順而準(zhǔn)圖形分析準(zhǔn)學(xué)問(wèn)解釋和解決問(wèn)分)真；確，圖表制作確標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確，文能在試驗(yàn)結(jié)的根底字端正，報(bào)告上有獨(dú)見(jiàn)解和體會(huì)，干凈，爭(zhēng)辯深并擅長(zhǎng)運(yùn)用現(xiàn)代手入段和方法處理數(shù)據(jù)良預(yù)習(xí)報(bào)試驗(yàn)報(bào)告文字?jǐn)?shù)據(jù)處理和試驗(yàn)中能覺(jué)察問(wèn)題，(3235告較認(rèn)表達(dá)通順而準(zhǔn)圖形分析較在教師啟發(fā)下能解分)真；確，圖表制作準(zhǔn)確較標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)處理和圖報(bào)告認(rèn)真試驗(yàn)中有形分析較準(zhǔn)較好的見(jiàn)解和體會(huì)清楚中預(yù)習(xí)報(bào)試驗(yàn)報(bào)告根本數(shù)據(jù)處理和對(duì)試驗(yàn)中覺(jué)察的問(wèn)(28-31告較認(rèn)