巴瑞替尼RA治療格局的變革者

1、巴瑞替尼 RA治療格局的變革者？關(guān)系披露及適應(yīng)癥內(nèi)分享聲明此次會(huì)議的演講者代表禮來中國(guó)進(jìn)行演講 為了公開透明的目的，在此披露演講者可能曾經(jīng)或現(xiàn)行與禮來中國(guó)擁有以下的合作聯(lián)系，包括但不限于： 公司雇員，合同代表方，股東，顧問，研究者，投資者等。此次演講的目的旨在交流與此主題相關(guān)的醫(yī)學(xué)信息，并回答相關(guān)藥品適應(yīng)癥以內(nèi)的提問適應(yīng)癥外的相關(guān)問題可在會(huì)議之后一對(duì)一的環(huán)境中單獨(dú)交流，或聯(lián)系禮來醫(yī)學(xué)部單獨(dú)回復(fù)在RA的發(fā)生發(fā)展過程中，TNF、IL-6和GM-CSF是相對(duì)重要的細(xì)胞因子Ridgley LA, et al. Curr Opin Rheumatol. 2018;30(2):207-214細(xì)胞因子的等級(jí)

2、優(yōu)勢(shì)是動(dòng)態(tài)變化的以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。以TNF、IL-6和GM-CSF為靶點(diǎn)，已上市或在研多種生物制劑除otilimab在III期臨床研究階段，其他已在中國(guó)有上市產(chǎn)品依那西普阿達(dá)木單抗英夫利西單抗戈利木單抗培塞利珠單抗托珠單抗otilimabTNFi1,2IL-6i1,2抗GM-CSF31.趙智明,等. 臨床藥物治療雜志. 2016;11(6):11-16.2.朱健,等. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2017;4(101):19986.3.Crotti C, et al.Drugs. 2019;79(16):1

3、741-1755.Choy EH et al. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):953-962. 巴瑞替尼：JAK1/2抑制劑,同時(shí)阻斷IL-6、GM-CSF兩種關(guān)鍵細(xì)胞因子巴瑞替尼：2種劑量選擇，便于彈性調(diào)整治療方案.巴瑞替尼片產(chǎn)品說明書.【適應(yīng)癥】巴瑞替尼適用于對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。巴瑞替尼可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合使用?！疽?guī)格】2 mg，4 mg【用法用量】應(yīng)該由在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行治療。巴瑞替尼的推薦劑量為2 mg每日一次

4、。對(duì)于下述適用人群，可考慮4 mg每日一次給藥：1）對(duì)于傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者推薦起始治療2mg，經(jīng)3個(gè)月治療療效仍不佳的患者，或者2）腫瘤壞死因子抑制劑療效不佳（TNFi-IR）的患者。巴瑞替尼大型臨床試驗(yàn)充分驗(yàn)證巴瑞替尼的臨床獲益24周、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，22個(gè)國(guó)家的182個(gè)中心：大多數(shù)患者既往接受2種csDMARD治療1.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.2.Dougados M, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95.

5、 52周、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，26個(gè)國(guó)家的281個(gè)中心*：所有患者均接受MTX背景治療MTX：甲氨蝶呤；DMARD：改善病情抗風(fēng)濕藥；Q2W：每隔一周；QD：每日一次。安慰劑 對(duì)照組* (n=488) 巴瑞替尼 4 mg QD 組* (n=487) 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、52周MTX應(yīng)答不足 阿達(dá)木單抗40 mg Q2W 組* (n=330)安慰劑 對(duì)照組 (n=228) 巴瑞替尼 4 mg QD 組 (n=227) 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、24周 巴瑞替尼 2 mg QD 組 (n=229)傳統(tǒng)合成DMARDs應(yīng)答不足或不耐受1.Aletaha D, et al. J Autoimmun. 2020;1

6、10:102405. 2.Fautrel B, et al. Rheumatol Int. 2018;38(6):935-947. 3.Colebatch AN, et al. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):804-14.疾病活動(dòng)度1治療最重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)，主要包括：ACR20/50/70DAS28、SDAI、CDAISJC、TJC、PtGA、PhGA、ESR、CRP等指標(biāo)患者報(bào)告結(jié)局（PRO）2患者最重視的主觀評(píng)價(jià)，有助于提高臨床療效影像學(xué)檢查3檢測(cè)炎癥和損害，疾病診斷，監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展，預(yù)測(cè)結(jié)局，預(yù)測(cè)治療反應(yīng)巴瑞替尼臨床獲益的多維評(píng)估：疾病活動(dòng)度、PRO、影像學(xué)檢查巴瑞替尼

7、 4 mg + MTX (n=487)安慰劑 + MTX (n=488)1.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.2.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662. supplementary appendix.P值 vs. 安慰劑 + MTX：* P 0.001，* P 0.01，* P 0.05遺失數(shù)據(jù)通過mLOCF(末次觀測(cè)值結(jié)轉(zhuǎn)法)輸入較基線的改變較基線的改變較基線的改變較基線的改變較基線的改變較基線的改變較基線的改變較基線的改變壓痛關(guān)節(jié)數(shù)TJC, 0-68第1周腫脹關(guān)節(jié)數(shù)SJC

8、, 0-66第1周高敏C反應(yīng)蛋白hsCRP, mg/L第1周紅細(xì)胞沉降率ESR, mm/h第1周疼痛疼痛程度, 0-100 mm VAS#第1周機(jī)體功能HAQ-DI, 范圍 0-3*第1周醫(yī)生總體評(píng)估醫(yī)生疾病活動(dòng)程度評(píng)估，0-100 mm VAS+第1周患者總體評(píng)估患者疾病活動(dòng)程度評(píng)估, 0-100 mm VAS+第1周#疼痛評(píng)分范圍從0到100 mm，分?jǐn)?shù)越高反映疼痛越嚴(yán)重；*HAQ-DI評(píng)分范圍從0到3，評(píng)分越低，代表身體功能越好，殘疾越少；+分?jǐn)?shù)越高反映疾病活動(dòng)程度增加疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼 1周起效，全面改善RA患者各項(xiàng)指標(biāo)RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙

9、盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。與阿達(dá)木單抗相比，巴瑞替尼第2周時(shí)顯著改善患者總體評(píng)估和疼痛評(píng)分疼痛疼痛程度, 0-100 mm VAS#第2周患者總體評(píng)估 0-100 mm VAS+第2周較基線的改變較基線的改變疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼 4 mg + MTX (n=487)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)P值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX： P 0.001， P 0.

10、01， P 0.05數(shù)據(jù)通過mLOCF(末次觀測(cè)值結(jié)轉(zhuǎn)法)輸入+分?jǐn)?shù)越高反映疾病活動(dòng)程度增加；#疼痛評(píng)分范圍從0到100 mm，分?jǐn)?shù)越高反映疼痛越嚴(yán)重1.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.2.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662. supplementary appendix.RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40

11、mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。巴瑞替尼較安慰劑可顯著改善患者ACR20/50/70應(yīng)答率巴瑞替尼 4 mg (n=227)巴瑞替尼 2 mg (n=229)安慰劑 (n=228)患者百分?jǐn)?shù) (NRI)第12周 第24周*疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查ACR 20 主要終點(diǎn)RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性

12、。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。1.Dougados M. et al. Ann Rheum Dis 2017;76:88-95.2.Dougados M. et al. Ann Rheum Dis 2017;76:88-95. supplementary appendix.P 值 vs. 安慰劑 *P0.001 *P0.01*P0.05與阿達(dá)木單抗相比，巴瑞替尼 可顯著改善患者ACR20/50/70應(yīng)答率統(tǒng)計(jì)學(xué)#上優(yōu)于阿達(dá)木單抗*+*+*+*+*+*P0.05 vs. ADA患者百分?jǐn)?shù) (NRI)ACR 20 主要終點(diǎn)第12周第24周第52周#多重檢驗(yàn)疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)

13、檢查巴瑞替尼 4 mg + MTX (n=487)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)安慰劑 + MTX (n=488)1.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.2.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662. supplementary appendix.P 值 vs. 安慰劑 + MTX*P0.001 *P0.01*P0.05P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX+P0.001 +P0.01+P0.05RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床

14、研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。與安慰劑相比，巴瑞替尼快速且顯著改善DAS28評(píng)分巴瑞替尼 4 mg (n=227)巴瑞替尼 2 mg (n=229)安慰劑 (n=228)較基線的改變DAS28-CRP較基線變化420(周)0 1 2-3.00-2.5-2.0-1.0-1.5-0.5812141624*疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查Dougados M. et al. Ann Rheum Dis 2017;76:88-95.

15、P 值 vs. 安慰劑 *P0.001 *P0.01*P0.05以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。與阿達(dá)木單抗相比，巴瑞替尼更好的改善患者DAS28評(píng)分DAS28-CRP較基線變化84052(周)0 1

16、 2 412 14 16 20 24 28 32-3.00-2.5-2.0-1.0-1.5-0.5*+* *+*+*+* +*+*+* *+ *+*+*+*+*疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼 4 mg + MTX (n=487)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)安慰劑 + MTX (n=488)P值 vs. 安慰劑 + MTX P值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX*P0.001 +P0.001 +P0.01 +P0.05遺失數(shù)據(jù)通過mLOCF(末次觀測(cè)值結(jié)轉(zhuǎn)法)輸入*+較基線的改變Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.以上

17、圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。巴瑞替尼較安慰劑SDAI/CDAI達(dá)標(biāo)率顯著更高患者百分?jǐn)?shù)第12周 第24周*疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼 4 mg (n=227)巴瑞替尼 2 mg (n=229)安慰劑 (n=228)SDAI 11

18、或CDAI 10的患者比例1.Dougados M. et al. Ann Rheum Dis 2017;76:88-95.2.Dougados M. et al. Ann Rheum Dis 2017;76:88-95. supplementary appendix.P 值 vs. 安慰劑 *P0.001 *P0.01*P0.05以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性

19、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。與阿達(dá)木單抗相比，巴瑞替尼第12周與第52周時(shí)SDAI/CDAI達(dá)標(biāo)率顯著更高患者百分?jǐn)?shù)第12周第24周第52周+*+*SDAI 11或CDAI 10的患者比例疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼 4 mg + MTX (n=487)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)安慰劑 + MTX (n=488)1.Taylor PC et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662.2.Taylor PC

20、et al. N Engl J Med. 2017;376:652-662. supplementary appendix.P 值 vs. 安慰劑 + MTX*P0.001 *P0.01*P0.05 P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX+P0.001 +P0.01+P0.05以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療

21、，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。1.Schaible HG. Arthritis Res Ther. 2014;16:470.2.Taylor PC, et al. J Clin Med. 2019;8(6). pii: E831.RA相關(guān)疼痛的作用機(jī)制上調(diào)受損部位的炎性表達(dá)可能間接導(dǎo)致疼痛1上調(diào)傷害感受器特性直接導(dǎo)致疼痛1傷害感受器背根神經(jīng)節(jié)(DRG)疼痛緩解不能用客觀炎性指標(biāo)(CRP/ESR/SJC)改善來解釋直接作用間接作用通過評(píng)估客觀炎性指標(biāo)(CRP/ESR/SJC)變化所引起的疼痛緩解疼痛包含與炎性無關(guān)的直接作用和與炎性有關(guān)的間接作用炎性1,2痛覺

22、敏化1,2 疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查1.Taylor PC, et al. J Clin Med. 2019;8(6). pii: E831.2.Schaible HG. Arthritis Res Ther. 2014;16:4703.McInnes IB,et al.Nat Clin Pract Rheumatol. 2005 Nov;1(1)：31-9.JAK-STAT信號(hào)通路在調(diào)節(jié)炎性和疼痛中起重要作用4.Veale DJ, et al. Rheumatology (Oxford). 2019;58:1972055.Salaffi F, et al. Pain Res Mana

23、g. 2018;2018:8564215. 6.Cook AD, et al. Trends Immunol. 2018;39(3):240-255. 7.OShea JJ, et al. Annu Rev Med. 2015;66:311-28.疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查JAK2JAK2IL-6JAK1Tyk2JAK2GM-CSF疼痛與炎性的關(guān)系1JAK抑制劑可阻斷參與RA炎癥和疼痛的細(xì)胞因子信號(hào)2-5治療cESR改變a1a3a2b1b3b2疼痛緩解SJC28改變CRP改變部分與RA致病和RA疼痛均相關(guān)的細(xì)胞因子直接作用=c間接作用=CRP改變的間接作用(a1b1) +ESR改變的間接

24、作用(a2b2) +SJC28改變的間接作用(a3b3)以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。巴瑞替尼可直接和間接（雙重）緩解疼痛，且對(duì)疼痛緩解的直接作用強(qiáng)于阿達(dá)木單抗阿達(dá)木單抗 + MTX艾巴瑞替尼4mg+ MTX疼痛緩解(VAS)CRP改變SJC28改變ESR改變CRP改變SJC改變ESR改變間接作用(炎性指標(biāo)改善)直接作用(除炎性指標(biāo)改善以外)間接作用(炎性指標(biāo)改善)直接作用(除炎性指標(biāo)改善以外)0481216第24周，總體疼痛改善情況疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查Taylor PC, et al. J Clin

25、Med. 2019;8(6). pii: E831.一項(xiàng)來自巴瑞替尼3期研究(RA-BEAM研究)中的疼痛控制分析結(jié)果。 RA-BEAM研究入組甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，經(jīng)巴瑞替尼4mg或阿達(dá)木單抗40mg或安慰劑治療52周，所有患者均接受了MTX背景治療。以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼用藥1周即可實(shí)現(xiàn)疼痛快速緩解，且顯著優(yōu)于安慰劑疼痛較基線的改變(VAS)RA-BUILD，24周，疼痛204681012141618202224-30-15-20-10-50-25

26、-35-40(周)P 值 vs. 安慰劑 *P0.001 *P0.01*P0.05*安慰劑 (n=228)巴瑞替尼2 mg (n=229)巴瑞替尼4 mg (n=227)Dougados M, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. supplementary appendix. 以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

27、患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。巴瑞替尼用藥1周即可實(shí)現(xiàn)疼痛快速緩解，且2周以后的疼痛緩解顯著優(yōu)于阿達(dá)木單抗4081216202428323640444852 *+*+*+*+*+*+*+*+疼痛較基線的改變(VAS)-30-15-20-10-50-25-35-40(周)P 值 vs. 安慰劑 + MTX*P0.001 *P0.01*P0.05 P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX+P0.001 +P0.01+P0.05安慰劑 + MTX (n=488)阿達(dá)木單抗 + M

28、TX (n=330)巴瑞替尼4 mg + MTX (n=487)RA-BEAM，52周，疼痛疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查Taylor PC, et al. N Engl J Med 2017;376:652-662. supplemental appendix.RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)

29、議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。巴瑞替尼使更多患者、更快達(dá)到疼痛緩解50%（vs 阿達(dá)木單抗）第24周，疼痛緩解50%的患者占比巴瑞替尼 4 mg + MTX(n=482)阿達(dá)木單抗 + MTX(n=327)020406080100安慰劑 + MTX(n=483)32+*61*52疼痛緩解50%的患者比例(%)疼痛緩解50%的中位時(shí)間04812162024時(shí)間(周)4 周7.9 周 14 周*+*巴瑞替尼 4 mg + MTX(n=487)阿達(dá)木單抗 + MTX(n=330)安慰劑 + MTX(n=488)P 值 vs. 安慰劑 + MTX：*P0.001 ；*P0.0

30、1；*P0.05。P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX：+P0.001 ；+P0.01；+P0.05。P 值 vs. 安慰劑 + MTX：*P0.001 ；*P0.01；*P0.05。P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX：+P0.001 ；+P0.01；+P0.05。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查1.Taylor PC, et al. J Clin Med. 2019;8(6). pii: E831.2.Taylor PC, et al. Presented at ACR/ARHP 2017. Abstract 855.以上兩項(xiàng)研究是來自巴瑞替尼3期研究(RA-BEAM研究)中的疼痛控制

31、分析結(jié)果。 RA-BEAM研究入組甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，經(jīng)巴瑞替尼4mg或阿達(dá)木單抗40mg或安慰劑治療52周，所有患者均接受了MTX背景治療。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼緩解疼痛的同時(shí)，軀體功能得到顯著改善Dougados M, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. RA-BUILD，24周，HAQ-DI-1-0.8-0.6-0.4-0.20024681012161418202224(周)P 值 vs. 安慰劑*P0.001 *P0.01*P0.05*安慰劑 (n=228)巴瑞替尼2 mg (n=229)巴瑞替尼4 mg

32、(n=227)較基線的改變HAQ-DI ：健康評(píng)估問卷-殘疾指數(shù)，范圍0 - 3.以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。巴瑞替尼相較阿達(dá)木單抗更顯著改善軀體功能Taylor PC, et al. N Eng

33、l J Med 2017;376:652-662.HAQ-DI ：健康評(píng)估問卷-殘疾指數(shù)，范圍0 - 3.-1-0.8-0.6-0.4-0.200481216202432283640444852+ + + + + *+安慰劑 + MTX (n=488)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)巴瑞替尼4 mg + MTX (n=487)RA-BEAM，52周，HAQ-DI(周)P 值 vs. 安慰劑 + MTX*P0.001 P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX+P0.001 +P0.01+P0.05較基線的改變疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰

34、劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。巴瑞替尼相較阿達(dá)木單抗更顯著提高患者生活質(zhì)量Keystone EC, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1853-1861.遺失數(shù)據(jù)通過mLOCF輸入*+*+*+*+*+51015004812162024283236404448

35、52+*+*P 值 vs. 安慰劑 + MTX*P0.001 *P0.01*P0.05P 值 vs. 阿達(dá)木單抗 + MTX+P0.001 +P0.01+P0.05RA-BEAM ， 52周，SF-36 評(píng)分較基線的改變(周)安慰劑 + MTX (n=488)阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)巴瑞替尼4 mg + MTX (n=487)疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查一項(xiàng)來自巴瑞替尼3期研究(RA-BEAM研究)的PRO分析結(jié)果。 RA-BEAM研究入組甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，經(jīng)巴瑞替尼4mg或阿達(dá)木單抗40mg或安慰劑治療52周，所有患者均接受了MTX背景治療。以上圖片引用

36、自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。mTSS：改良的總Sharp評(píng)分。以患者手部和腕部X片上的27個(gè)部位的骨侵蝕和關(guān)節(jié)腔變窄情況進(jìn)行評(píng)分。當(dāng)與基線水平變化0.5分則表示發(fā)生了影像學(xué)進(jìn)展。侵蝕評(píng)分：沒有骨侵蝕為0分，廣泛的骨侵蝕和破壞為5分。關(guān)節(jié)間隙狹窄：沒有狹窄為0分，融合為4分。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢查巴瑞替尼有效抑制患者關(guān)節(jié)損傷的影像學(xué)進(jìn)展van der Heijde D, et al. RMD Open. 2018;4(1):e000662. *影像學(xué)進(jìn)展，24周較基線的改變*影像學(xué)進(jìn)展，48周較基線的改變巴瑞替尼2

37、mg (n=229)安慰劑 (n=228) 巴瑞替尼4 mg (n=227) P 值 vs. 安慰劑*P0.001*P0.01*P0.05以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BUILD研究：一項(xiàng)為期24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共納入684例對(duì)傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARD)療效不佳的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)1:1:1分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼2mg組、巴瑞替尼4mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。大多數(shù)患者接受了csDMARDs背景治療。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)檢

38、查巴瑞替尼有效抑制患者關(guān)節(jié)損傷的影像學(xué)進(jìn)展mTSS：改良的總Sharp評(píng)分。以患者手部和腕部X片上的27個(gè)部位的骨侵蝕和關(guān)節(jié)腔變窄情況進(jìn)行評(píng)分。當(dāng)與基線水平變化0.5分則表示發(fā)生了影像學(xué)進(jìn)展。侵蝕評(píng)分：沒有骨侵蝕為0分，廣泛的骨侵蝕和破壞為5分。關(guān)節(jié)間隙狹窄：沒有狹窄為0分，融合為4分。1.Taylor PC, et al. N Engl J Med 2017;376:652662.2.Taylor PC, et al. N Engl J Med 2017;376:652662.supplementary appendix.*影像學(xué)進(jìn)展，24周較基線的改變影像學(xué)進(jìn)展，52周較基線的改變安慰劑

39、+ MTX (n=488) 巴瑞替尼4 mg + MTX (n=487) 阿達(dá)木單抗 + MTX (n=330)*P 值 vs. 安慰劑+MTX*P0.001*P0.01*P0.01以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。RA-BEAM研究：一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及活性藥物對(duì)照的3期臨床研究。共納入1307例甲氨蝶呤(MTX)療效不佳的RA患者，隨機(jī)3:3:2分為安慰劑對(duì)照組、巴瑞替尼4mg組、阿達(dá)木單抗40mg組治療，旨在評(píng)估巴瑞替尼的有效性和安全性。所有患者均接受了MTX背景治療。疾病活動(dòng)度患者報(bào)告結(jié)局影像學(xué)

40、檢查5年影像學(xué)數(shù)據(jù)：巴瑞替尼有效抑制患者關(guān)節(jié)損傷的影像學(xué)進(jìn)展van der Heijde D, et al. Radiographic Progression of Structural Joint Damage Over 5 Years of Baricitinib Treatment in Patients With Rheumatoid Arthritis: Results From RA-BEYOND. ACR 2020.Poster 1235.5年無影像學(xué)進(jìn)展#81.5%80.3%*：p0.05 vs 起始安慰劑治療組#：無影像學(xué)進(jìn)展定義為mTSS0.5或者最小可檢測(cè)變化SDC，RA

41、-BEAM研究的5年SDC為2.54，RA-BUILD研究的5年SDC為1.76。5年，mTSS(%)安慰劑QD 轉(zhuǎn)為巴瑞替尼 4 mg QD組巴瑞替尼4 mg QD組阿達(dá)木單抗 40mg Q2W轉(zhuǎn)為巴瑞替尼4 mg QD組0.559.061.562.8SDC73.981.5*76.65年，mTSS(%)安慰劑QD 轉(zhuǎn)為巴瑞替尼 4 mg QD組巴瑞替尼2 mg QD組巴瑞替尼 4 mg QD組0.566.969.575.8SDC75.476.680.30-101020304050較基線的改變204060801000累積(%)0-101020304050較基線的改變204060801000累積

42、(%)影像學(xué)進(jìn)展，5年影像學(xué)進(jìn)展，5年安慰劑QD 轉(zhuǎn)為巴瑞替尼4 mg QD (n=322)巴瑞替尼4 mg QD（n=330）阿達(dá)木單抗40 mg Q2W (n=218)巴瑞替尼2 mg QD (n=141)巴瑞替尼4 mg QD (n=132)安慰劑QD 轉(zhuǎn)為巴瑞替尼 4 mg QD (n=130)5年無影像學(xué)進(jìn)展#(4mg組)76.6%5年無影像學(xué)進(jìn)展#(2mg組)以上圖片引用自標(biāo)注參考文獻(xiàn)中的圖片，引用內(nèi)容僅供此次會(huì)議與會(huì)人員探討使用，不得轉(zhuǎn)發(fā)、傳播或作其他任何目的使用。TEAE=治療中出現(xiàn)的不良事件； SAE=嚴(yán)重不良事件； EAIR=調(diào)整后暴露量發(fā)病率事件/100患者年（事件未對(duì)患

43、者暴露進(jìn)行審查）； IR=發(fā)生率/100 患者年； NMSC=非黑色素瘤皮膚癌；MACE=主要不良心血管事件；CV=心血管；DVT=深靜脈血栓形成；PE=肺栓塞；BARI=巴瑞替尼；PYE=患者年暴露；AE=不良事件；RA=類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2016-9-12017-4-12018-2-132019-9-1最終All-BARI-RAa(N=3492) PYE=6636.7All-BARI-RAa(N=3492) PYE=7860.3All-BARI-RA(N=3770) PYE=10,127All-BARI-RA(N=3770) PYE=13,148All-BARI-RA(N=3770) PYE=15,114TEAE，n (EAIR)2941 (44.3) 3023 (38.5) 3332 (32.9) 3391 (25.8)34