糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展課件

1、糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測HbA1c實(shí)驗(yàn)室檢測糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白的發(fā)展歷史概述1958年，Allen報(bào)告，在離子交換層析上的的人血紅蛋白可以分離出三個(gè)小組分，他們較HbA的負(fù)電荷更強(qiáng)，被命名為HbA1a,HbA1b,HbA1c。1969年Rahbar使用瓊脂電泳，報(bào)告糖尿病患者的這些小血紅蛋白組升高1970年代中期，弄清楚了是葡萄糖對血紅蛋白HbA的非遺傳修飾，產(chǎn)生了HbA1c1980年中期，GHb(糖化血紅蛋白）檢

2、測被廣泛應(yīng)用，但當(dāng)時(shí)結(jié)果可比性很差DCCT研究發(fā)表后，1996年起，美國正式啟動(dòng)了NGSP項(xiàng)目，推動(dòng)糖化血紅蛋白檢測的標(biāo)準(zhǔn)化。2010年達(dá)成了全球標(biāo)準(zhǔn)化共識(shí)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白的發(fā)展歷史概述1958年，Allen報(bào)告，在離子HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()95%2%1-3.5%成人血紅蛋白分三種，HbA為主要成人Hb非糖化Hb糖化Hb6-8%87-89%血紅蛋白胎兒血紅蛋白HbF在胎兒及出生6個(gè)月以內(nèi)的新生兒體內(nèi)為高濃度，6個(gè)月后基本降為成人水平糖化和非糖化的血紅蛋白糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展1%1%4

3、%-6%HbA1a: 鏈NH2端與其它糖成分結(jié)合的產(chǎn)物HbA1b: HbA1c進(jìn)一步代謝的產(chǎn)物HbA1c: 鏈NH2端與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbAHbHbA1c是血紅蛋白HbA的糖基化產(chǎn)物糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展葡萄糖與血紅蛋白HbA發(fā)生糖化反應(yīng)兩步反應(yīng)： 先快速生成不穩(wěn)定A1c, 后緩慢生成穩(wěn)定的A1c。血紅蛋白HbA糖化后，負(fù) 電荷會(huì)增加HbA1c是血紅蛋白HbA的糖基化產(chǎn)物糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測HbA1c 的主要檢測方法基于電荷離子交換高壓液相色譜法（HPLC）電泳法毛細(xì)管電泳基于結(jié)構(gòu)硼酸親和層析法酶法免疫法糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢

4、測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展HbA1c 的主要檢測方法基于電荷離子交換高壓液相色譜法（H各檢測方法的分析物糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展HbA (a2b2)HbA1HbA0HbA1aHbA1bHbA1c非糖化成分糖化成分離子交換色譜和免疫法檢測物硼酸親和色譜檢測物各檢測方法的分析物糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Hb離子交換HPLC檢測原理糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展A:患者紅細(xì)胞裂解物被注入到帶有負(fù)電荷的分析柱中B, C:因?yàn)榕c帶負(fù)電荷樹脂間的離子相互作用，帶正電荷的血紅蛋白分子的移動(dòng)速度比帶負(fù)電荷的慢D:因?yàn)镠bA1c比HbA0所帶負(fù)電荷強(qiáng)，所以首先被洗脫.E:離子交換HPL

5、C方法能分離并鑒定其他種類Hb及一些血紅蛋白變異體，在色譜圖上將出現(xiàn)相應(yīng)的分離峰Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16離子交換HPLC檢測原理糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)國內(nèi)上市的IE-HPLC方法的主要廠家平臺(tái)廠家儀器Bio-RadVARIANT II Turbo HbA1c Kit-1.0/2.0VARIANT II HbA1c ProgramD-10 Hemoglobin A1c ProgramTosohG7G8GXArkray8160818

6、0上海惠中MQ2000MQ2000PT糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國內(nèi)上市的IE-HPLC方法的主要廠家平臺(tái)廠家儀器Bio-R國內(nèi)上市的LPLC方法的主要廠家平臺(tái)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展廠家儀器深圳普門GH-900 HbA1c AnalyzerDrew ScientificDrew DS5Diastat江蘇奧迪康A(chǔ)C660國內(nèi)上市的LPLC方法的主要廠家平臺(tái)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基毛細(xì)管電泳法的檢測原理毛細(xì)管電泳分離血紅蛋白組分是基于電荷等決定的電泳遷移率一種高壓電源產(chǎn)生電場，使分子通過毛細(xì)管從陽極遷移到陰極。患者紅細(xì)胞裂解液中帶正電荷的血紅蛋白組分將首先被檢測到，其次

7、是中性物質(zhì)，最后由帶負(fù)電荷的血紅蛋白組份。電泳圖譜顯示HbA1c與HBA0分離。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16毛細(xì)管電泳法的檢測原理毛細(xì)管電泳分離血紅蛋白組分是基于電荷等Sebia 糖化產(chǎn)品概覽Capillarys 2 with Flex Piercing 是Sebia糖化系統(tǒng)中的唯一有CFDA證的，8個(gè)通道同時(shí)使用時(shí)，1.6分鐘/檢測。全國總代理-廣州執(zhí)信價(jià)格： 30元/測試（到代理商）今年在全國主要地區(qū)推廣

8、力度強(qiáng)，特別在南方兩廣地區(qū)是該公司傳統(tǒng)重要市場糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展MiniCAP Capillary 2 Capillary2 with Flex Piercing *(Capillary2 with Flex Piercing 為Capillary2 的升級(jí)版，只多了可采原始樣本管，其他參數(shù)一致) with Flex Sebia 糖化產(chǎn)品概覽Capillarys 2 with 硼酸親和色譜法的原理A：患者的紅細(xì)胞裂解液注入到含有結(jié)合了硼酸基團(tuán)的樹脂的分析柱中。B：在pH高于8.0時(shí)，血紅蛋白被糖化后產(chǎn)生一個(gè)特殊的順式二糖醇基團(tuán)與硼酸基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)C：糖化的血紅蛋白被綁定在分析

9、柱中，而非糖化的血紅蛋白組分直接流出D酸性緩沖液被使用，使得糖化的血紅蛋白從分析柱內(nèi)釋放出來圖E是一種簡化的色譜圖（藍(lán)線），顯示了非糖化和糖化血紅蛋白組分的分離。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16硼酸親和色譜法的原理A：患者的紅細(xì)胞裂解液注入到含有結(jié)合了硼硼酸親和色譜法特點(diǎn)硼酸親和色譜法直接檢測的是總糖化血紅蛋白，報(bào)告結(jié)果是計(jì)算出來的 HbA1c。硼酸親和色譜法不能分離出血紅蛋白變異體糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)

10、準(zhǔn)化進(jìn)展硼酸親和色譜法特點(diǎn)硼酸親和色譜法直接檢測的是總糖化血紅蛋白，國內(nèi)上市的硼酸親和色譜法的主要廠家平臺(tái)廠家儀器PrimusHb9210PDQ PlusUltra2Bio-RadIn2itAlereAfinionNycoCard糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國內(nèi)上市的硼酸親和色譜法的主要廠家平臺(tái)廠家儀器PrimusH免疫分析法檢測原理-抗原抗體反應(yīng)A: 在沒有HbA1c時(shí)，polyhaptens（包含多個(gè)HbA1c表位的合成分子）與綁定在微粒上的抗HbA1c抗體反應(yīng)，形成不溶性抗體-polyhapten復(fù)合物。這導(dǎo)致顯著的光散射（濁度增加）B: 患者紅細(xì)胞裂解液中的HbA1c與抗Hb

11、A1c抗體結(jié)合，形成可溶性抗原抗體復(fù)合物，從而減少光散射（濁度降低）。通過比濁測定可檢測出該樣本中的HbA1c的量糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16免疫分析法檢測原理-抗原抗體反應(yīng)A: 在沒有HbA1c時(shí)，p酶法檢測原理A： 圖示是糖化的HbA的鏈的前8個(gè)氨基酸， 患者的紅細(xì)胞裂解液在蛋白酶存在的情況下， 氨基酸和小段肽鏈被釋放, 包括HbA1c的氨基 酸末端糖化的纈氨酸B： 糖化纈氨酸的酶促去糖化反應(yīng)C：纈氨酸去

12、糖化過程產(chǎn)生H2O2.H2O2的形成 可以用比色法測定. 產(chǎn)生的信號(hào)與樣本中的 HbA1c成正比糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16酶法檢測原理A： 圖示是糖化的HbA的鏈的前8個(gè)氨基酸，糖國內(nèi)免疫分析法/酶法廠家儀器平臺(tái)及試劑盒廠家儀器試劑盒RocheCobas生化系列機(jī)型糖化血紅蛋白檢測試劑盒(免疫比濁法)Tina-quant系列試劑盒Hitachi生化系列機(jī)型開放或羅氏試劑Siemens Dimension等生

13、化系列機(jī)型糖化血紅蛋白測定試劑盒(免疫比濁法)ADVIA生化分析系統(tǒng)糖化血紅蛋白A測定試劑盒(乳膠凝集法)DCA Vantage（POCT）糖化血紅蛋白檢測試劑盒(免疫乳膠凝集抑制法)BeckmanAU生化系列機(jī)型糖化血紅蛋白檢測試劑盒(比色法)Beckman其他生化系列AbbottARCHITECT生化儀系列糖化血紅蛋白測定試劑盒(化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法)Randox(朗道）血紅蛋白A1c檢測試劑盒(乳膠增強(qiáng)免疫比濁法)德國胡曼糖化血紅蛋白(HbA1c)測定試劑盒JEOL Ltd（希森美康代理）糖化血紅蛋白檢測試劑盒(酶法)Sekisui（積水）Medical糖化血紅蛋白檢測試劑盒(酶法)

14、Audit Diagnostics（北京歐迪代理）糖化血紅蛋白測定試劑盒(直接法)國產(chǎn)廠商國產(chǎn)生化分析系統(tǒng)國產(chǎn)生化試劑糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國內(nèi)免疫分析法/酶法廠家儀器平臺(tái)及試劑盒廠家儀器試劑盒RocHbA1c 的主要檢測方法的特點(diǎn)方法原理優(yōu)勢挑戰(zhàn)酶法使用特別作用于氨基酸末端糖化的纈氨酸的酶檢測HbA1c不受變異體的分析干擾不能發(fā)現(xiàn)血紅蛋白變異體免疫法使用針對糖化的鏈氨基酸末端的抗體檢測HbA1c在使用新一代的試劑盒時(shí)分析不受大多數(shù)常見變異體的干擾不能發(fā)現(xiàn)血紅蛋白變異體，新一代的試劑盒依然會(huì)受到少見變異體的分析干擾硼酸親和層析法糖化的血紅蛋白被綁定在硼酸基團(tuán)樹脂時(shí)，非糖化的血紅

15、蛋白組分直接流出分析柱最小的Hb變異體分析干擾檢測的是總糖化血紅蛋白，而不是 HbA1c,不能發(fā)現(xiàn)血紅蛋白變異體離子交換HPLC基于電荷分離血紅蛋白組分能夠發(fā)現(xiàn)常見的血紅蛋白變異體 變異體被共洗脫時(shí)易被干擾 毛細(xì)管電泳法基于電荷分離血紅蛋白組分能夠發(fā)現(xiàn)血紅蛋白變異體工作流程糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Pathology Consultation on HbA1c Methods and Interferences, Am J Clin Pathol 2014;141:5-16HbA1c 的主要檢測方法的特點(diǎn)方法原理優(yōu)勢挑戰(zhàn)酶法使用特別糖化血紅蛋白的重要地位在第59屆美國糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)

16、上，HbA1c監(jiān)測的重大影響與胰島素問世相提并論，并將前者作為血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)2014年ADA指南推薦：對于治療達(dá)標(biāo)（血糖控制穩(wěn)定）的患者，每年應(yīng)該至少進(jìn)行兩次HbA1c檢測。對更改治療方案或血糖控制未達(dá)標(biāo)患者，應(yīng)每年進(jìn)行四次HbA1c檢測在臨床上，無論用什么方法反映血糖的變化，最終都要以HbA1c的變化作為最終評(píng)價(jià)一種藥物或一個(gè)治療方案在血糖控制上是否有效的指標(biāo)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2014“中國糖化血紅蛋白教育計(jì)劃”教材糖化血紅蛋白的重要地位在第59屆美國糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)上，HbA2

17、010年ADA率先正式推薦HbA1c診斷DM, 推薦原因之一就是在美國HbA1c已高度標(biāo)準(zhǔn)化2011年WHO推薦有條件的地方采用HbA1c 診斷糖尿病中國？HbA1c檢測用于糖尿病篩查診斷的全球現(xiàn)狀HbA1c有早期提示的價(jià)值，可作為糖尿病的診斷指標(biāo)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展2010年ADA率先正式推薦HbA1c診斷DM, 推薦原因最新2013版中國2型糖尿病防治指南HbA1c臨床應(yīng)用推薦鑒于HbA1c檢測在我國尚不普遍，檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不高，測定HbA1c的儀器和質(zhì)量控制尚不能符合目前糖尿病的診斷的要求。本指南仍不推薦在我國采用HbA1c診斷糖尿病。但對于采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法，并

18、有嚴(yán)格質(zhì)量控制，正常參考值在4.0%6.0%的醫(yī)院，HbA1c6.5%可作為診斷糖尿病的參考。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中華糖尿病雜志2014年7月第6卷第7期最新2013版中國2型糖尿病防治指南HbA1c臨床應(yīng)用推薦鑒HbA1c 用于糖尿病監(jiān)測和篩查診斷的必備條件糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)參與臨床評(píng)估、作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，除了檢測指標(biāo)固有的先天優(yōu)勢外，具有符合要求的準(zhǔn)確性精密度（CV）正確度（Bias）HbA1c 用于糖尿病監(jiān)測和篩查診斷的必備條件糖化血紅蛋白實(shí)HbA1c分析中的CV對臨床判斷的影響0.5%HbA1c是一個(gè)“臨床上顯著變化”的指標(biāo)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室

19、檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展CV %6.0% A1C6.5% A1C7.0% A1C25.76-6.246.24 - 6.766.72 - 7.2835.64-6.366.11 - 6.896.58 - 7.4255.4-6.65.85 7.156.3 7.7不同室內(nèi)CV對 A1C 分析的影響（95%的可信區(qū)間）正常人和病人無法區(qū)分血糖控制好壞無法區(qū)分HbA1c分析中的CV對臨床判斷的影響0.5%HbA1c是一HbA1c分析中偏倚大對臨床判斷的影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Copyright 2010 American Association for Clinical Chemistry小

20、的偏倚將導(dǎo)致很大人群的誤診HbA1c分析中偏倚大對臨床判斷的影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測標(biāo)準(zhǔn)化的目的和意義目的:實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性-保證檢驗(yàn)質(zhì)量意義（益處）可以建立起普遍接受（可用）的參考區(qū)間可以合并分析、比較不同醫(yī)學(xué)中心的研究資料促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究和研究成果的轉(zhuǎn)化能夠有效地應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)化的目的和意義目的:實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性-保證檢驗(yàn)質(zhì)量HbA1c實(shí)驗(yàn)室檢測的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展全球范圍內(nèi)主要標(biāo)準(zhǔn)化日本標(biāo)準(zhǔn)化瑞典標(biāo)準(zhǔn)化中國標(biāo)準(zhǔn)化之路糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展全球

21、范圍內(nèi)主要標(biāo)準(zhǔn)化日本標(biāo)準(zhǔn)化瑞典標(biāo)準(zhǔn)化中國標(biāo)準(zhǔn)化之路糖化血1993年CAP糖化血紅蛋白調(diào)查結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展HbA1cTotalGHBHbA1在DCCT和UKPDS結(jié)果發(fā)表之前，美國有800個(gè)試驗(yàn)室在做A1C檢測，CAP實(shí)驗(yàn)調(diào)查顯示在不同的實(shí)驗(yàn)室，用不同的檢測方法得出的A1C結(jié)果存有巨大的差異。1993年CAP糖化血紅蛋白調(diào)查結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基從DCCT認(rèn)識(shí)標(biāo)準(zhǔn)化在組織進(jìn)行DCCT的臨床試驗(yàn)中，考慮到當(dāng)時(shí)檢測“糖化血紅蛋白”的方法繁多、相互間可比性差的問題。為了確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，整個(gè)試驗(yàn)期間所有檢測糖化血紅蛋白的樣品全部在兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)檢測，并強(qiáng)調(diào)僅以一個(gè)

22、實(shí)驗(yàn)室為準(zhǔn)，另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果必須校準(zhǔn)至與該實(shí)驗(yàn)室一致。這就是在當(dāng)時(shí)沒有參考物質(zhì)和參考方法的前提下采取的標(biāo)準(zhǔn)化，確保了試驗(yàn)成功！糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展從DCCT認(rèn)識(shí)標(biāo)準(zhǔn)化在組織進(jìn)行DCCT的臨床試驗(yàn)中，考慮到當(dāng)DCCT成果的推廣為了將DCCT的成果用于臨床為糖尿病病人服務(wù)，就必須要求美國的各實(shí)驗(yàn)室的糖化血紅蛋白結(jié)果和DCCT值具有可比性；因?yàn)槿绻麅H確定任何方法的糖化血紅蛋白值是否在實(shí)驗(yàn)室的“正常范圍”，是沒有意義的。需要更精確地了解：這個(gè)檢測值和DCCT值的關(guān)系是什么？因?yàn)橹挥蠨CCT結(jié)果直接和平均血糖及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展DCCT成果的推廣為

23、了將DCCT的成果用于臨床為糖尿病病人服國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP)美國自1996年開始開展國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP)開展NGSP的目的： 1. 糖化血紅蛋白檢測項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化 2. 以使各臨床試驗(yàn)室的檢測結(jié)果與DCCT的報(bào)告結(jié)果具有可比性糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP)美國自1996年開始開NGSP 網(wǎng)絡(luò)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展PRLPRLNGSP實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)SRLSRLSRLNGSP監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)（月度）SRLCPRL指導(dǎo)委員會(huì)執(zhí)行核心SRLSRLSRLSRLNGSP 網(wǎng)絡(luò)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展PRLP

24、NGSP 程序糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展NGSP監(jiān)控 網(wǎng)絡(luò)（月度）廠商和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證（I級(jí)和II級(jí)） 校準(zhǔn)品1 新鮮血(精密度與偏差) 認(rèn)證2 新鮮血能力比對測試3 新鮮血常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室NGSP 程序糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展NGSPNGSP對廠家方法的認(rèn)證糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展NGSP要求：生產(chǎn)廠家有責(zé)任保證其它批號(hào)的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、（色譜柱）所測結(jié)果與認(rèn)證結(jié)果保持一致認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)：逐步提高認(rèn)證有效期：1年NGSP對廠家方法的認(rèn)證糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展NGSP對實(shí)

25、驗(yàn)室的認(rèn)證糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展由NGSP的二級(jí)參考實(shí)驗(yàn)室來對實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行認(rèn)證工作得到認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室所測結(jié)果是可靠的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)：逐步提高認(rèn)證有效期：1年http:/NGSP對實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展38糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展38CAP項(xiàng)目：能力比對測試美國病理家學(xué)會(huì)（ CAP）2007年開始使用基于NGSP設(shè)定的目標(biāo)值作精密度等級(jí)(+ CV) ，要求逐年嚴(yán)格糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展2007152008122009102010 82011 7 2012 7 2013/2014 6 , andM

26、eeting minutes from NGSP/IFCC Manufacturers Forum, AACC Atlanta 2011CAP項(xiàng)目：能力比對測試美國病理家學(xué)會(huì)（ CAP）2007年2014年 CAP 結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展2014年 CAP 結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)NGSP標(biāo)準(zhǔn)化成果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展2013年調(diào)查顯示3000多家CAP實(shí)驗(yàn)室間，A1C的檢測結(jié)果已經(jīng)有效的標(biāo)準(zhǔn)化 NGSP標(biāo)準(zhǔn)化成果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展20IFCC國際標(biāo)準(zhǔn)化 1995年IFCC成立HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組，旨在建立具有高計(jì)量學(xué)

27、水準(zhǔn)的參考系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)HbA1c測定的全球可比性明確定義HbA1c葡萄糖與血紅蛋白鏈N末端纈氨酸殘基穩(wěn)定的化合物，全稱為：血紅蛋白鏈（血液）-N-（1-脫氧果糖-1-基）血紅蛋白鏈制備純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立一個(gè)特異測定HbA1c的參考方法建立國際參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)完成了與指定比對方法的比較工作糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展IFCC國際標(biāo)準(zhǔn)化 1995年IFCC成立HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工 IFCC參考方法的原理糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展谷氨酸內(nèi)切酶HbA1c六肽HbA0六肽糖基化的鏈N末端的六肽片段非糖基化的鏈N末端的六肽片段 IFCC參考方法的原理糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)IFC

28、C參考方法的流程糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展溶血液制備酶解HPLC串聯(lián)毛細(xì)管電泳HPLC串聯(lián)質(zhì)譜高特異性和準(zhǔn)確性的計(jì)量結(jié)果IFCC參考方法的流程糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展IFCC HbA1c Standardization糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展IFCC HbA1c Standardization糖化血紅IFCC參考方法的局限性特異測定HbA1cIFCC測定結(jié)果低于目前商業(yè)方法（NGSP）結(jié)果 耗時(shí)、費(fèi)用高，目前不適合臨床實(shí)驗(yàn)室糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展IFCC參考方法的局限性特異測定HbA1c糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室其他國家、地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)化 日本標(biāo)準(zhǔn)化

29、參考方法：KO500（離子交換HPLC法） 瑞典標(biāo)準(zhǔn)化參考方法： Mono S（強(qiáng)氧離子交換樹脂甲基磺酸鹽HPLC法）各標(biāo)準(zhǔn)化組織在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)實(shí)現(xiàn)了HbA1c測定結(jié)果的一致性，但采用參考方法特異性不同，不同國家、地區(qū)間結(jié)果不具可比性。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展其他國家、地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)化 日本標(biāo)準(zhǔn)化糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)不同國家值之間的差異糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展JDS/JSCC = 0.927*IFCC + 1.73 NGSP = 0.915 * IFCC + 2.15Sweden = 0.989 * IFCC + 0.88IFCC%HbA1cJDS%HbA1c2.0

30、9.610.811.6NGSP%HbA1c4681012不同國家值之間的差異糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展J改變數(shù)值對患者的影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展改變HbA1c報(bào)告的數(shù)值范圍的心理影響將對血糖控制產(chǎn)生影響Ragnar Hanas, Diabetes Care 2002, 25: 2110-2111改變數(shù)值對患者的影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展改對病人的心理影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Ragnar Hanas, Diabetes Care 2002, 25: 2110-2111糖化血紅蛋白的百分比數(shù)字表示患

31、者實(shí)際數(shù)字.虛線表示糖化血紅蛋白值基于參考水平變化的預(yù)期變化調(diào)整為較高的DCCT檢測校準(zhǔn)后，患者的HbA1c結(jié)果降低，說明血糖控制顯著改善當(dāng)調(diào)整回瑞典檢測校準(zhǔn)后，患者的HbA1c結(jié)果升高，血糖控制惡化對病人的心理影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Rag如何看待不同結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展如何看待不同結(jié)果糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白的全球標(biāo)準(zhǔn)化之路ADA/EASD/IDF的HbA1c工作組，建立于2004年，目的是使HbA1c報(bào)告一致。2007年5月4日在意大利米蘭召集了討論審核，并發(fā)布了國際協(xié)調(diào)申明2010年正式公布了 HbA1c全球標(biāo)準(zhǔn)化 測定

32、共識(shí)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白的全球標(biāo)準(zhǔn)化之路ADA/EASD/IDF的HbA2010年全球標(biāo)準(zhǔn)化共識(shí)內(nèi)容HbA1c的檢測必須在世界范圍內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化，包括參照系統(tǒng)和數(shù)值報(bào)告。IFCC的參考系統(tǒng)是唯一能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)化要求的方法。將來HbA1c同時(shí)以IFCC單位(mmol/mol)以及衍生的NGSP 單位(%) 報(bào)告，使用IFCC-NGSP換算公式進(jìn)行轉(zhuǎn)換。糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展2010年全球標(biāo)準(zhǔn)化共識(shí)內(nèi)容HbA1c的檢測必須在世界范圍內(nèi)NGSP與IFCC關(guān)于報(bào)告單位在美國，日本和中國依然報(bào)告%HbA1c NGSP歐洲和其他國家接受了IFCC mmol/mol N

33、GSP與IFCC關(guān)于報(bào)告單位的爭論仍未結(jié)束糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展NGSP與IFCC關(guān)于報(bào)告單位在美國，日本和中國依然報(bào)告%H中國HbA1c產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證現(xiàn)狀市面常見的HPLC方法獲得NGSP認(rèn)證；多數(shù)免疫方法獲得NGSP認(rèn)證；部分POCT、酶法獲得NGSP認(rèn)證；國產(chǎn)生化試劑基本無NGSP認(rèn)證糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中國HbA1c產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證現(xiàn)狀市面常見的HPLC方法獲得中國HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化之路EQA（NCCL及各地臨檢中心）NGSP認(rèn)證及國內(nèi)一致性項(xiàng)目 參考系統(tǒng)建立及應(yīng)用IFCC參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)糖化血紅蛋白教育計(jì)劃-CHEP糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃-CHSP(C

34、NSP)制定中國糖化血紅蛋白相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中國HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化之路EQA（NCCL及各地臨檢中心）NG國內(nèi)目前主要EQA項(xiàng)目衛(wèi)生部臨檢中心（NCCL）HbA1c室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃（EQA） 每年一次，5個(gè)樣本，冰凍新鮮全血各省臨檢中心HbA1c室間評(píng)價(jià)計(jì)劃（EQA） 各省情況不一美國病理協(xié)會(huì)(CAP)HbA1c室間質(zhì)評(píng)計(jì)劃（CAP GH2 survey) 全年測定2次，每次下發(fā)3個(gè)新鮮全血樣本廠家的HbA1c室間質(zhì)量評(píng)價(jià)服務(wù)（EQAS） Bio-Rad公司 EQAS糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國內(nèi)目前主要EQA項(xiàng)目衛(wèi)生部臨檢中心（NCCL）HbA1c

35、室NGSP 實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及中國NGSP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室情況糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展認(rèn)證類型#樣品比對偏差標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測（是/否）監(jiān)測方案廠商（Manufacturer）4040樣本中有37個(gè)結(jié)果在6%否I級(jí)認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室（Level I lab）4040樣本中有38個(gè)結(jié)果在6%是10個(gè)樣本（季度）II級(jí)認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室（Level II Lab）4040樣本中有37個(gè)結(jié)果在6%否NGSP實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)開展針對全球臨床實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證國內(nèi)與2005年開始與NGSP的聯(lián)系截至2014年6月，全球NGSP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室共有147家，其中中國NGSP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室共有28家NGSP 實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及中國NGSP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室情況糖化血

36、紅蛋白國內(nèi)區(qū)域性的糖化血紅蛋白一致性項(xiàng)目上海糖化一致性項(xiàng)目(SHGHP)目的是提高上海地區(qū)糖化檢測質(zhì)量。方法是參考NGSP的全血樣本比對方法。三家核心參考實(shí)驗(yàn)室均為NGSP一級(jí)認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室目前有近百家實(shí)驗(yàn)室參與，以上海為主，已有相當(dāng)數(shù)量各地實(shí)驗(yàn)室參加南京地區(qū)糖化血紅蛋白一致性項(xiàng)目江蘇？西安？四川？新疆？糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展國內(nèi)區(qū)域性的糖化血紅蛋白一致性項(xiàng)目上海糖化一致性項(xiàng)目(SHG參考系統(tǒng)建立IFCC 參考方法建立NCCL：HPLC-LC/MS/MS上海檢驗(yàn)中心：HPLC-CE中國計(jì)量科學(xué)研究院：同位素稀釋質(zhì)譜法北京市臨床檢驗(yàn)中心：LC/MS/MS參考物質(zhì)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測

37、基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展參考系統(tǒng)建立IFCC 參考方法建立糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)參考系統(tǒng)應(yīng)用衛(wèi)生部臨檢中心HbA1c正確度驗(yàn)證計(jì)劃 始于2012年，參加實(shí)驗(yàn)室87家；2013年參加實(shí)驗(yàn)室120家； 全年活動(dòng)1次，發(fā)放2個(gè)樣本，為新鮮冰凍全血 靶值確定方法采用IFCC推薦參考方法糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展參考系統(tǒng)應(yīng)用衛(wèi)生部臨檢中心HbA1c正確度驗(yàn)證計(jì)劃糖化血紅蛋加入IFCC參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)上海市臨床檢驗(yàn)中心NCCL北京市臨床檢驗(yàn)中心糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展加入IFCC參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)上海市臨床檢驗(yàn)中心糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)中國糖化血紅蛋教育計(jì)劃（CHEP)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)

38、及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展項(xiàng)目發(fā)起人：紀(jì)立農(nóng)教授寧 光教授陳文祥主任主辦單位：中華醫(yī)學(xué)會(huì)科普部協(xié)辦單位：中國醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì) “中國糖化血紅蛋白教育計(jì)劃”是國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“公眾健康普及技術(shù)篩選與評(píng)價(jià)研究”的分課題“常見多發(fā)病防治技術(shù)要點(diǎn)篩選和普及研究”中的重要部分中國糖化血紅蛋白教育計(jì)劃中國糖化血紅蛋教育計(jì)劃（CHEP)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃-CHSP(CNSP)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃-CHSP(CNSP)糖化血紅蛋白IFCC實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證疑云？全球均無IFCC 臨床實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證中國哪家IFCC 參考實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行？如何收費(fèi)？糖化血紅

39、蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展IFCC實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證疑云？全球均無IFCC糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢中國HbA1c相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SFDA行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白分析儀 -針對廠家在中國上市中國糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南 -針對臨床實(shí)驗(yàn)室糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中國HbA1c相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SFDA行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白分析HbA1c實(shí)驗(yàn)室檢測和臨床應(yīng)用最新指南糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中國糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南目的： 為提高我國HbA1c檢測質(zhì)量，適應(yīng)HbA1c臨床應(yīng)用發(fā)展的需要， 更科學(xué)合理有效地運(yùn)用糖化血紅蛋白， 充分發(fā)揮其作用制定機(jī)構(gòu)： 衛(wèi)生

40、部臨床檢驗(yàn)中心 國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械檢驗(yàn)所 糖尿病專家糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展1 糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南 中國糖尿病雜志2013年8月第21卷第8期中國糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南目的：糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基中國糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南解讀對分析系統(tǒng)的要求分析系統(tǒng)性能指標(biāo)要求對色譜柱的要求對異常結(jié)果處理的建議對結(jié)果報(bào)告的要求實(shí)驗(yàn)室保證HbA1c測定結(jié)果質(zhì)量的4個(gè)環(huán)節(jié)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展中國糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南解讀對分析系統(tǒng)的要求糖化血紅蛋1.分析系統(tǒng)的要求測定方法要求溯源到IFCC參考方法，如NGSP認(rèn)證方法實(shí)驗(yàn)室要知曉所選分析系統(tǒng)可能存

41、在的干擾因素POCT方法的精確性不能滿足臨床要求，目前不能用 于糖尿病的診斷糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展1.分析系統(tǒng)的要求測定方法要求溯源到IFCC參考方法，如NG2.分析系統(tǒng)性能指標(biāo)要求報(bào)告結(jié)果：以“HbA1c”或相當(dāng)于“HbA1c”報(bào)告結(jié)果，因?yàn)橹挥羞@一個(gè)分析項(xiàng)目才有評(píng)估并發(fā)癥發(fā)生的優(yōu)良數(shù)據(jù)庫。精密度：室內(nèi)CV3%（以小于2%為宜）； HbA1c測定質(zhì)量目標(biāo)：0.5% HbA1c糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展注意：沒有直接的證據(jù)顯示其它的檢測指標(biāo)與糖尿病長期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(例如：總糖化血紅蛋白、果糖胺或糖化血清蛋白)2.分析系統(tǒng)性能指標(biāo)要求報(bào)告結(jié)果：以“HbA1c”或相當(dāng)

42、于“3.色譜柱的要求實(shí)驗(yàn)室應(yīng)知曉本室所使用色譜柱可檢測樣品的數(shù)量達(dá)到檢測數(shù)量限應(yīng)及時(shí)更換，不可超量使用不同方法的色譜柱可檢測樣品數(shù)量不同糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展3.色譜柱的要求實(shí)驗(yàn)室應(yīng)知曉本室所使用色譜柱可檢測樣品的數(shù)量4.異常結(jié)果處理HbA1c檢測結(jié)果低于4%或大于15%的樣品應(yīng)進(jìn)行復(fù)查，并與臨床醫(yī)生溝通 對測定結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符的樣品應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢測糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展(需在NGSP認(rèn)證的方法下使用)4.異常結(jié)果處理糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展(需在5.結(jié)果報(bào)告NGSP單位（%）+IFCC單位（mmol/mol）NGSP與IFCC轉(zhuǎn)換公式(NGSP

43、=0.0915*IFCC+2.152)以%為單位的結(jié)果后1個(gè)小數(shù)點(diǎn)報(bào)告如臨床需要，需提供方法學(xué)名稱糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展5.結(jié)果報(bào)告NGSP單位（%）+IFCC單位（mmol/mo6 實(shí)驗(yàn)室保證HbA1c測定結(jié)果質(zhì)量的4個(gè)環(huán)節(jié)1 選擇可靠的分析系統(tǒng)2 規(guī)范化使用分析系統(tǒng)3 知曉HbA1c檢測的干擾因素4 參加室間質(zhì)量評(píng)價(jià)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展6 實(shí)驗(yàn)室保證HbA1c測定結(jié)果質(zhì)量的4個(gè)環(huán)節(jié)1 選擇可HbA1c的測定結(jié)果受妊娠影響HbA1c是反映血糖控制平均水平的指標(biāo)。妊娠婦女血容量增加，Hb降低，因此其HbA1c水平較非妊娠婦女低，不能真實(shí)反應(yīng)平均血糖水平。糖化血

44、紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Radder JK et al. Neth J Med 2005 Jul-Aug, 63(7): 256-259.Partida Hernndez G et al. Ginecol Obstet Mex 2000 Oct, 68: 420-424.HbA1c的測定結(jié)果受妊娠影響HbA1c是反映血糖控制平均水進(jìn)展迅速的T1DM有一些臨床少見的情況，如進(jìn)展迅速的1型糖尿病，這時(shí)HbA1c就可能沒法“趕上”急性血糖變化的速度，因而不能反應(yīng)真實(shí)的平均血糖水平。 糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展進(jìn)展迅速的T1DM有一些臨床少見的情況，如進(jìn)展迅速的1型糖尿藥物維生素C

45、和E可抑制血紅蛋白的糖基化，長期大劑量服用可以使HbA1c測定結(jié)果假性降低。長期大劑量服用乙酰水楊酸鹽嗜酒會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白乙?；?，使HbA1c測定結(jié)果假性升高長期使用慢性麻醉劑，可使HbA1c測定結(jié)果假性升高糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展藥物維生素C和E可抑制血紅蛋白的糖基化，長期大劑量服用可以使尿毒癥(氨基甲?；t蛋白）對HbA1c測定影響糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展尿毒癥(氨基甲酰化血紅蛋白）對HbA1c測定影響糖化血紅蛋白HbA1c的測定結(jié)果受RBC壽命的影響 任何改變紅細(xì)胞壽命的因素都將導(dǎo)致HbA1c結(jié)果不準(zhǔn)確RBC壽命降低， HbA1c降低：溶血性貧血、大量的失血和輸血HbS和HbC（RBC壽命縮短為29天）。RBC壽命增加，HbA1c升高：鐵缺乏，脾切除術(shù)后、再生障礙性貧血時(shí)，紅細(xì)胞清除障礙或網(wǎng)織紅細(xì)胞生成減少。 糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測基礎(chǔ)及標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展Kutter D et al. Clin Lab 2006, 52(9-10):477-481. Daae LN et al. Clin Chem