代謝綜合征與2型

1、代謝綜合征與2型糖尿病河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科李全忠9/27/20221問題2型糖尿病=代謝綜合癥？9/27/20222代謝綜合征 ( Metabolic Syndrome. MS)指多種代謝異常集中發(fā)生在某一個體的異常病理生理現(xiàn)象。9/27/20223歷史早在上世紀80年代，許多學者都注意到高血糖、高血壓、肥胖、脂代謝紊亂之間有密切的關(guān)系，是造成心腦血管并發(fā)癥的重要因素，形象的稱為“死亡四重奏。9/27/20224代謝綜合征歷史的變遷概念1988年Reaven將肥胖癥、2型糖尿病 /IGT、脂質(zhì)代謝異常、高血壓、高胰島素血癥、冠心病常集中發(fā)生于同一患者傾向的現(xiàn)象，稱之為“X綜合征”,并認為IR

2、和代償性的高胰島素血癥在X 綜合征中起著主導作用。這在胰島素抵抗 (IR)認識史上是一個新的里程碑。9/27/20225代謝綜合征歷史的變遷概念后來，人們又把冠心?。–)、高血壓（）、肥胖（）、成年型糖尿?。ǎ┖椭酗L（）稱為 綜合癥，這五種疾病常常相伴發(fā)生，具有共同的病生基礎(chǔ)。1995年 Stern 提出“共同土壤學說”( Common soil hypothesis),認為IR是上述疾病滋生的“共同土壤”即共同的危險因素。9/27/20226代謝綜合征歷史的變遷概念90年代以后Zimmet等又逐步發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)增高、游離脂肪酸(FFA)增高、微量白

3、蛋白尿、缺血性腦血管病,瘦素(Leptin) 也與IR密切相關(guān),又命名為IRS或代謝綜合征(MS）。9/27/20227代謝綜合征定義1998年7月WHO將代謝綜合征定義為:有IR;有糖耐量異常(IGT)或糖尿病;并伴有2種以上下列成分:血壓 21.3/11.9kPa（140/90mmHg）、高甘油三酯血癥(1.7 mmol/L)或(和) 高密度脂蛋白（HLD）降低(男0.9mmol /L,女30 ,亞洲BMI25,腰臀比(WHR):男0.90,女0.85)、微量白蛋白尿(20g/min)、高尿酸血癥。9/27/20228代謝綜合征定義2001年ATP定義：具備三項 中心性肥胖 高甘油三酯血癥

4、1.69 低HDL男1.04 女 1.30 高血壓（130/85mmHg） 空腹血糖6.19/27/20229 來自WHO和NCEP ATPIII的標準Mets 指標WHONCEP ATPIII高血壓正在接受降壓治療BP140/90mm Hg降壓治療及/或BP130/85mm Hg血脂異常血漿TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰圍: 男性102cm, 女性88cm血糖代謝異常2型糖尿病或糖耐量異常(IGT)空

5、腹血糖110mg/dl其他微量白蛋白尿=過夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)診斷標準2型糖尿病或IGT合并以上任何2項標準如果糖耐量正常, 必須具有其他3項異常以上任何3項異常9/27/202210具備以下4項組成成分中的3項或全部者一、超重和（或）肥胖BMI25.0（kg/m2）二、高血糖FPG6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG7.8mmol/L（140mg/dl）及（或）已確診為糖尿病并治療者三、高血壓SBP/DBP140/90mmHg，及（或）已確認為高血壓并治療者四、血脂紊亂空腹血TG1.7mmol/L（150mg/dl），及（或）空腹血HDL-C

6、0.8mmol/L（35mg/dl）（男）或85cm女80cm80cm28.0高極高* 相對危險度是指與BMI及腰圍正常者相比，2型糖尿病、高血壓和心血管疾病的危險度9/27/202222亞洲成年人不同BMI和腰圍水平時的相關(guān)疾病危險性分類BMI 相關(guān)疾病危險性 腰圍 腰圍男90,女80男90，女80體重過低3）中度增加（RR=2-3）輕度增加（RR=1-2）2型糖尿病冠心病癌（絕經(jīng)后婦女中乳癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌）膽囊病高血壓性激素異常血脂紊亂骨關(guān)節(jié)炎（膝及髖）多囊卵巢綜合征代謝綜合征高尿酸血癥及痛風生育障礙呼吸困難背痛睡眠呼吸暫停麻醉風險增加胎兒缺陷 RR:相對危險率 9/27/20222

7、4肥胖的發(fā)病呈增加趨勢 控制肥胖，刻不容緩！9/27/202225成人代謝綜合征發(fā)病示意圖遺傳因素環(huán)境因素肥 胖全身性 中心性組織胰島素抵抗代謝綜合征糖尿病 血脂紊亂 高血壓動脈粥樣硬化冠狀血管 腦血管 周圍血管9/27/202226解讀IDF代謝綜合征全球共識定義有關(guān)血糖代謝紊亂作為篩查代謝綜合征的簡便工具，IDF定義中僅建議采用屬于糖尿病前期的空腹血糖受損(IFG)或糖尿病作為糖代謝異常的指標，其空腹血糖受損的切點是2003年美國糖尿病聯(lián)合會(ADA)建議的診斷空腹血糖受損的新切點100mg/dl(5.6mmol/L)，IDF定義的建議中未明確規(guī)定糖耐量受損(IGT)是診斷代謝綜合征的指標

8、。OGTT試驗不作為常規(guī)篩查代謝綜合征的工具。因為IDF定義還是早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病高危人群的工具，所以IDF從預防和早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的角度出發(fā)，建議對于空腹血糖100mg/dl(5.6mmol/L)者應進行OGTT試驗。 9/27/202227解讀IDF代謝綜合征全球共識定義有關(guān)微量白蛋白尿與WHO定義不同的是，IDF和ATPIII定義均未將尿微量白蛋白列入到代謝綜合征的診斷指標中。雖然微量白蛋白尿是預測心血管疾病發(fā)生危險性的強危險因子，但微量白蛋白尿是否是代謝綜合征的自然組分尚存在爭議，因為采用因子分析和家族聚集性研究顯示微量白蛋白尿與中心性肥胖或胰島素抵抗的聚集性不強而與高血糖或高血壓的

9、相關(guān)性更強。9/27/202228解讀IDF代謝綜合征全球共識定義對臨床醫(yī)生而言，代謝綜合征的診斷對已經(jīng)進入疾病狀態(tài)的代謝綜合征的組分的控制目標的確定并沒有影響。IDF定義并不是最終定義，它只是像當年WHO提出工作定義一樣，為今后制定更準確的發(fā)現(xiàn)心血管疾病和或型糖尿病高危人群的新定義奠定了基礎(chǔ)。今后，圍繞這樣一個統(tǒng)一的臨床概念和定義所開展的基礎(chǔ)和臨床研究將成為現(xiàn)代醫(yī)學研究領(lǐng)域的重要分支。隨著在代謝綜合征人群中以干預心血管疾病為目標的各種降壓、調(diào)脂或綜合治療臨床試驗結(jié)果的出現(xiàn)，代謝綜合征人群中的血壓和血脂的控制目標可能還會重新被確定。相信在今后相當長的時間內(nèi)，代謝綜合征的概念和定義都將處在變動和

10、完善之中。9/27/202229代謝綜合征在美國人群中高度流行，MS 的總體發(fā)病率為24，男性與女性發(fā)病率相似代謝綜合征發(fā)病率年齡(歲)根據(jù)NCEP ATPIII 診斷9/27/202230代謝綜合征各組分發(fā)生率（）ADOPT研究中代謝綜合征及各組分在不同人種的發(fā)生率Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-PADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, 164 Afric

11、an-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others 9/27/202231上海地區(qū)代謝綜合征發(fā)生率 1998年9月-1999年10月, 上海社區(qū)調(diào)查; 完成調(diào)查1960例. 根據(jù)1998年WHO的工作定義：代謝綜合征的患病率為20.87%, 19.07%（M）、22.08%（F）, 性別間無顯著差異 賈偉平等. 2000; 6(3):125-128BMI25 29.88%25 11.77%P0.019/27/202232 代謝綜合征已成為全球威脅人類健康的重大衛(wèi)生問題。 80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG 60%的PMS患者有代謝綜合征,

12、 而且這類患者的心血管疾病危險性非常高.Paul Zimmet, International Diabetes Institute, Australia代謝綜合征-值得關(guān)注的高危人群9/27/202233代謝綜合征發(fā)病高危人群40歲者；有1項或2項代謝綜合征組成成分但尚不符合診斷標準者；有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風、多囊卵巢綜合征及各種類型脂肪萎縮征者；有肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、尤其是多項組合或代謝綜合征家族史者；有心血管病家族史者。 9/27/202234代謝綜合征發(fā)生率根據(jù)ATP男性女性NGT(n=1988)15%10%IFG/IGT(n=798)64%42%2型糖尿病(

13、n=1697)84%78%9/27/2022359/27/202236代謝綜合征與2型糖尿病盡管IDF定義中未將糖代謝異常列為代謝綜合征診斷的必要條件，但仍是其最重要的組分。二者的聯(lián)系非常密切。且2型糖尿病包含了代謝綜合征的其他許多組分。縱觀諸多有關(guān)代謝綜合征的定義，其核心是圍繞2型糖尿病和心血管疾病。9/27/202237AHA/NHLBI聲明指出： 與無MS比較，它使無確診2型糖尿病者發(fā) 生2型糖尿病的危險增高近5倍 多項人群研究表明MS增加動脈粥樣硬化性 心血管病 （ASCVD）事件相對危險近2倍9/27/2022389/27/2022392型糖尿病的病因遺傳因素肥胖年齡生活方式9/27/2022402型糖尿病兩方面的異常基因基因2型糖尿病胰島素抵抗胰島素分泌異常 環(huán)境因素 環(huán)境因素IGTIGT9/27/202241代謝綜合征與2型糖尿病胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發(fā)病機理 胰島素 敏感性 胰島素 分泌大血管病變 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10%100% 100% 2型 糖尿病 糖耐量低減 血糖代謝 受損 正常糖代謝 9/27/202242為什么會發(fā)生胰島素抵抗遺傳因素：基因環(huán)境因素：肥胖或超重 缺少運動 吸煙 不科學的飲食9/27/2