細菌感染和免疫(6)課件

1、關于細菌的感染與免疫 (6)第一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月掌握： 正常菌群的概念;機會性感染的概念及感染條件;菌群失調(diào)癥的概念;細菌侵襲力的組成；內(nèi)毒素、外毒素的性質(zhì)及其作用，內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別;胞內(nèi)菌概念。教學目標第二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月熟悉： 正常菌群的生理作用;常見的胞內(nèi)菌種類;感染的類型;抗細菌感染免疫中非特異性免疫與特異性免疫的特點;感染來源、感染途徑。教學目標第三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月思考：為何有些細菌能致病，而有些細菌不致病？機體的血液、組織、器官中有細菌嗎？機體的防御機制有哪些？第四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022

2、年6月感染性疾病瘋狂奪命 5大惡性死亡事件回顧/roll/20120924/123613220589.shtml 中國藥學會科技開發(fā)中心特聘專家周筱青在進行題為細菌耐藥性和抗菌藥物講座時，重點回顧了五種歷史上記載的惡性感染性疾病的死亡事件，改變著人類的歷史軌跡，一些惡性的感染性疾病甚至影響了人類的許多行為方式。第五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月雅典大瘟疫（公元前430年）是歷史上有記載的最早一次惡性感染性事件。期間，雅典和斯巴達正開展一場戰(zhàn)爭。但最終雅典戰(zhàn)敗。原因是戰(zhàn)爭期間雅典突然爆發(fā)了一場瘟疫，造成了1/4的人口死亡，幾乎摧毀了整個雅典，同時也直接導致了希臘文明的衰落。據(jù)現(xiàn)在醫(yī)史

3、學家分析，這場瘟疫其實是斑疹傷寒。第六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 歐洲黑死病肆虐了300多年，死亡人數(shù)達2500萬人以上，整個歐洲幾乎成為死亡陷阱。黑死病是由一種腺鼠疫耶爾森菌造成的感染，由于這種感染會在患者的皮膚上出現(xiàn)一塊一塊的黑斑，所以也稱為黑死病。據(jù)史學家分析，蒙古帝國攻打歐洲的時候，蒙古騎兵將廣泛流行于草原的致死的耶爾森菌傳播到歐洲。第七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 歐洲梅毒 梅毒是由一種螺旋體傳播最終導致患者精神失?；蛩劳?。1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸，梅毒開始在全球大流行。第八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月印第安人天花 天花是由天花病毒引起的

4、人類歷史上最古老的疾病之一，也是傳染性最強的疾病之一，能夠在空氣中以驚人的速度傳播。15世紀，歐洲人踏上美洲大陸，將天花病人用過的毯子送給當?shù)氐挠〉诎踩?，造成天花的大流傳，最終導致3000多萬印第安人只剩下了100多萬人。第九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月西班牙大流感 西班牙大流感發(fā)生在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束的時候，由于最開始是從西班牙傳過來的，所以叫做西班牙大流感。又因為發(fā)生于1918年，所以又叫做1918大流感。這次流感的爆發(fā)奪去了5000萬人的生命。據(jù)我國史書對這次流感的記載，當時哈爾濱有40%的人被傳染。第十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月基本概念細菌的感染（bact

5、erial infection） 病原菌突破皮膚黏膜生理屏障，侵入宿主機體后，定植、生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程傳染（communication） 病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程第十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月致病菌或病原菌（pathogenic bacterium, pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium，nonpathogen）機會致病菌（opportunistic pathogen）或條件致病菌（conditioned pathogen）: 正常情況下不致病，特定條件下可致

6、病。第十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗感染免疫：微生物侵入宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應答，以抑制或避免微生物致病作用的過程。免疫逃逸微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫。第十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 正常菌群與機會致病菌（normal flora and opportunistic pathogen)一、正常菌群（normal flora ） 寄居在正常人的體表和與外界相通腔道中的不同種類和數(shù)量的細菌及其他微生物群，對宿主無害，通稱正常菌群。第十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年

7、6月腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片第十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月正常菌群生理學意義生物拮抗營養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用抗癌作用屏障和占位營養(yǎng)競爭產(chǎn)生有害產(chǎn)物第十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、條件致病菌（conditioned pathogen)或機會致病菌（opportunitistic pathogen) 正常情況下不致病，特定條件下可致病特定致病條件 三方面1.寄居部位的改變 2.宿主免疫功能低下 3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）第十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月菌群失調(diào)（dysbacteriosi

8、s） 概念：宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。第十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月菌群失調(diào)癥或二重感染概念：由菌群失調(diào)引起的疾病常見菌:金黃色葡萄珠菌、白假絲酵母菌和一些革蘭陰性桿菌。臨床表現(xiàn) 假膜性腸炎、鵝口瘡、敗血癥等。 第二十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細菌的致病作用1.致病性或病原性（pathogenicity）2.毒力（virulence） 致病菌致病能力的強弱程度(量)半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）第二十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6

9、月一、細菌的侵襲力（一）粘附素 菌毛粘附素、非菌毛粘附素（二）莢膜（三）侵襲性酶類（四）侵襲素（五）細菌生物膜（bacterial biofilm）第二十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌生物被膜（bacterial biofilm）概念：由細菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細菌群體（community）。第二十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學意義： 感染或污染了細菌生物被膜的組織和生物材料，治療和清除困難。 銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌等極易形成生物被膜。第二十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、毒素（toxin） 1.外毒素（exotoxi

10、n） 2.內(nèi)毒素（endotoxin）第二十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）外毒素（exotoxin）概念：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)產(chǎn)物。分子結(jié)構：A-B模式致病條件：結(jié)構完整第二十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素的特性 1)分泌或裂解釋放 2)蛋白質(zhì) 3)理化穩(wěn)定性差 4)免疫原性強 5)毒性作用強 6)選擇性毒害作用第二十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素的種類及作用機制第三十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）內(nèi)毒素（endotoxin）

11、概念：G-菌細胞壁的LPS,菌體死亡崩解時游離出來。第三十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素的特性 1)LPS，裂解釋放 2)理化穩(wěn)定性好 3)免疫原性弱 4)毒性作用弱 5)臨床癥狀和病理過程大致相同 發(fā)熱反應 白細胞反應 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）第三十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別第三十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、體內(nèi)誘生抗原 人工培養(yǎng)條件不表達，而只有在進入宿主體內(nèi)后才被誘導表達。四、超抗原 一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原。如金葡菌的腸毒素、致

12、熱外毒素等。五、免疫病理損傷 超敏反應機制第三十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 宿主的抗感染免疫一、天然免疫 （一）屏障結(jié)構 （二）吞噬細胞 （三）體液因素二、獲得性免疫 （一）體液免疫 （二）細胞免疫第三十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1.皮膚與粘膜2.血腦屏障 3.胎盤屏障 一、固有免疫（一）屏障結(jié)構第三十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1.小吞噬細胞 中性粒細胞2.大吞噬細胞 血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞 吞噬殺菌過程 趨化-黏附-吞入-殺滅吞噬后果 完全吞噬、不完全吞噬，組織損傷，抗原提呈(二)吞噬細胞第三十七張，PPT共六十一頁，

13、創(chuàng)作于2022年6月（三）體液因素1.補體：趨化、調(diào)理、溶菌等防御作用2.溶菌酶（lysozyme）：作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。 3.抗微生物肽：富含堿性氨基酸。主要破壞細菌細胞膜的完整性。 4.其他：乙型溶素、吞噬細胞殺菌素、白細胞素、正常調(diào)理素等 第三十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）體液免疫 特異抗體1.抑制病原體粘附2.調(diào)理吞噬作用：抗菌抗體（調(diào)理素）3.中和細菌外毒素：抗毒素4.抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用：5.抗體依賴細胞介導的細胞毒作用：二、適應性免疫 adapt immunity第三十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）細胞免疫

14、以T細胞為主 1.CD4+ Th1細胞：釋放細胞因子，引起局部炎癥。 2.CD8+ CTL細胞：直接特異性殺傷病原菌感染細胞 第四十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗胞內(nèi)菌免疫 主要依靠細胞免疫 胞內(nèi)菌（兼性胞內(nèi)菌和專性胞內(nèi)菌）（一）吞噬細胞對胞內(nèi)菌的作用 主要被單核巨噬細胞吞噬（二）細胞免疫對胞內(nèi)菌的作用（三）特異性抗體對胞內(nèi)菌的作用 可阻斷胞內(nèi)菌的擴散和感染第四十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染源與傳播外源性感染病人帶菌者病畜及帶菌動物內(nèi)源性感染 傳染源條件致病菌隱伏的致病菌第四十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌傳播

15、途徑 1.呼吸道 流腦、白喉、結(jié)核等 2.消化道 傷寒、霍亂等 3.皮膚粘膜創(chuàng)傷 化膿性細菌感染、破傷風 4.接觸 淋病、梅毒等 5.蟲媒 鼠疫等 6.多途徑 肺結(jié)核、炭疽等第四十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、感染發(fā)生的條件（一）細菌因素 毒力、數(shù)量、侵入門戶和部位（二）機體因素（三）社會和環(huán)境因素 戰(zhàn)爭、災荒、動亂等 氣候、季節(jié)、溫度、濕度、地域等第四十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、感染的類型（一）隱性感染（亞臨床感染） 宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱 機體常可獲得足夠的特異免疫力 結(jié)核、白喉、傷寒等常有隱性感染第四十五張，PPT

16、共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月按病情緩急： 1.急性感染 霍亂、流腦等 2.慢性感染 結(jié)核等按感染部位不同： 1.局部感染 2.全身感染（二）顯性感染 宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，導致機體出現(xiàn)一系列臨床癥狀。 第四十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月毒血癥（toxemia）：白喉、破傷風等內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：菌血癥（bacteremia）：傷寒早期敗血癥（septicemia）：炭疽、鼠疫膿毒血癥（pyremia）：金葡菌全身感染類型第四十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）帶菌狀態(tài)（carrier state） 機體

17、在隱性或顯性感染后，經(jīng)過治療，臨床癥狀消失，但病原菌并未完全消除，而是與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，不時向外界排出病原的狀態(tài)。 如：白喉、傷寒等第四十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 醫(yī)院感染 （hospital infection）概念：患者、探視人員、醫(yī)務人員在醫(yī)院環(huán)境中獲得的感染。目前醫(yī)院面臨的一個突出的公共衛(wèi)生問題第四十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、醫(yī)院感染的分類 指患者在醫(yī)院內(nèi)遭受非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。（一）內(nèi)源性醫(yī)院感染 亦稱自身感染（self-infection）根據(jù)感染的微生物來源分為（二）外源性醫(yī)院感染 交叉感染、環(huán)境感染第五

18、十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（一）主要為機會致病菌（二）常具有耐藥性 銅綠、克雷伯菌、金葡菌、白念等（三）常發(fā)生種類的變遷 隨抗菌藥物品種不同而發(fā)生變遷如 20世紀50-60年代，為G+菌， 70-80年代以后，以G-桿菌為主。第五十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、醫(yī)院感染的危險因素（一）易感對象1.年齡因素2.基礎性疾病 如 內(nèi)分泌功能失調(diào)等（二）診療技術采用免疫抑制劑等2.血液透析和腹膜透析患者已有基礎疾病和免疫功能低下1.器官移植第五十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月破壞皮膚黏膜屏障 生物材料形成細菌生物被膜（三）侵入性（介入性）檢查與治療1.支氣管鏡、膀胱鏡等侵入性檢查破壞了粘膜屏障造成異位寄居器械消毒滅菌不徹底2.侵入性治療第五十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）其他危險因素（四）損害免疫系統(tǒng)的因素1.放射治療2.化學治療（烷化劑類、抗代謝類