醫(yī)藥生物行業(yè)動態(tài)：卡瑞利珠單抗有望新增兩項適應(yīng)癥

1、一、近期公司動態(tài)摘要國內(nèi)公司動態(tài)：亙喜生物：CAR-T 產(chǎn)品的臨床完全緩解率達(dá)到 96%9 12 FasT （細(xì)胞療法的一項臨床中期成果，初步證實了該藥的安全性和有效（醫(yī)藥觀瀾）GC007F CD19 CAR-T B （CRT 率高達(dá) 26/26(100%)了患者接受治療的時間。公司此次公布的這項臨床研究共招募 26 例患者，涵蓋年齡1470B-ALL 94日， FasTCAR-19單次輸FasTCAR-19CAR-T 1/30 1/1028 例患者(95.8%)21例患者(87.5%)臨床效果較為顯著。在超過三個月的持續(xù)觀察期內(nèi)，F(xiàn)asT CAR-19 26 例受試者均可耐受FasTCAR-

2、19此外，傳統(tǒng) CAR-T 療法從受試者的血液中采集免疫細(xì)胞，在實驗室中構(gòu)建可以靶向癌細(xì)胞的嵌合抗原受體細(xì)胞，然后重新輸注到受試者體內(nèi)達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。這個過程生產(chǎn)周期長，個性化差異大，且只能靶向單一腫瘤抗原。而公司設(shè)計了兩種不同的CAR，單次可進(jìn)行雙重轉(zhuǎn)導(dǎo)。預(yù)期與單一靶向 CAR-T 細(xì)胞相比， 其安全性、可控性更好，且能夠預(yù)防復(fù)發(fā)。有望推動細(xì)胞免疫療法的進(jìn)一步發(fā)展，為患者提供更多治療選項。恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗提交兩項適應(yīng)癥的上市申請20199 月 12 日，公司宣布，其自主研發(fā)的抗 PD-1 藥物卡瑞利珠單2019抗的兩項上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥分別為單藥二線治療晚期食

3、管鱗癌、卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。（公司公眾號）卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑與培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者的隨機對照多中心 III 臨床研究由同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授擔(dān)任主要研究者，牽頭 52 人群的主要終點-IRC 評估的無進(jìn)展生存期（PFS）III2019732 III 國等地同步開展，有望進(jìn)一步拓展卡瑞利珠單抗的全球布局。2019 20 公司公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+培美曲塞）一線治療晚期/EGFR-/ALK-III 期研究的中期分析積極數(shù)11.9 個月，卡瑞利珠單抗+化療組（n=205）

4、 S （=27（1.3 vs 8.3 個月（ORR）也顯著高于化療組（60% vs 391，療效較為顯著。君實生物：在世界肺癌大會（WCLC）上首次披露特瑞普利單抗治療肺癌的臨床結(jié)果9 09 WCLC 2019 了其自主研發(fā)的抗 PD-1 單抗特瑞普利單抗聯(lián)合化療，用于EGFR-TKI EGFR （公司公眾號）85%50%EGFR 敏感EGFR-TKI 2019TKI EGFR NSCLC 的未被滿足的治療需求。201940 40 12 周評估時，ORR 32.5%2019 7 25 ORR 達(dá)15 （SD）（1 （O）7.0 個月，PFS 7.0 EGFR-TKI EGFR NSCLC 療具

5、有良好的抗腫瘤療效及可控的安全性，該治療方案有望成為EGFR EGFR-TKI NSCLC 準(zhǔn)治療選擇。養(yǎng)生堂萬泰：將與 GSK 共同研發(fā)新一代 HPV 疫苗（GSK）簽署了一項全球合作GSK 的佐劑系統(tǒng)聯(lián)合研發(fā)新一代的人乳頭瘤病毒（HPV）WHO 標(biāo)準(zhǔn)的疫苗V GSK AS04 HPV 疫苗（生物谷）2018 年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，宮頸癌是女性中第三大常57 31.110.64.8萬例死亡病例。2018 HPV 3,000 不平衡的具有積極意義。2019GSK DNA 術(shù)來源于由夏寧邵教授領(lǐng)導(dǎo)的廈門大學(xué)養(yǎng)生堂生物藥物聯(lián)合實驗2017 10 效性，2012 4 FDA 201914 12 GSK GSK

6、 AS04 HPV GSK （AS）則是免疫調(diào)節(jié)劑的組合，可以增強和指導(dǎo)免疫系統(tǒng)對感染的最充分響應(yīng)。國外公司動態(tài)：羅氏：Tecentriq 在肺癌 III 期臨床試驗中取得積極結(jié)果作為一線單藥治療，與順鉑或卡鉑和培美曲塞或吉西他濱（化療）相比，在無ALK EGFR 突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細(xì)胞肺癌III IMpower110 （藥明康德）TecentriqPD-L1PD-L1 高表達(dá)（TC3/IC3-WT）的患者中顯示出統(tǒng)計學(xué)意義顯著的總生存（OS）PD-L1 表達(dá)水平較低的患者進(jìn)行最Tecentriq20165FDA批準(zhǔn)用于膀胱癌的10FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（NCL。20

7、18 12 月，ecntrq 與貝伐單抗、紫杉醇和卡鉑的組合療法再次獲得FDAEGFR或ALK 基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成為該藥獲批的一個重磅適應(yīng)癥。2019 3 FDA 再次批ecentiq 聯(lián)合化療（卡鉑和依托泊苷（ES-SCLC）20 FDA 首次批準(zhǔn)的一個SCLCSCLC治療史上的里程碑事件。2Tecentriq的一項上市申請。此外，9Tecentriq聯(lián)合HER2-ADC新藥Kadcyla的臨床試驗申請已獲得默示HER2PD-L1抗ADC藥物獲批，有望為我國患者帶來更多選擇。PD-L1 陽性非小細(xì)胞肺癌單用免疫治療優(yōu)于化療的臨床研究結(jié)果9 10 2019 20

8、 Keytruda 單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）III （藥明康德）2019在這項名為 KEYNOTE-042 的臨床試驗中共招募了 262 名患2019Keytruda PD-L1 （TPS1%） 且沒有表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK） 分的研究目的是判定在中國人群中Keytruda OS 獲益情況以及與整體研究結(jié)果的一致性。一龍教授發(fā)表了首個關(guān)于中國肺癌患者一線使用免疫治療的小型口頭演講報告，證實了中國肺癌患者一線使用免疫治療可以明顯提PD-L1 Keytruda 對比化療，可將總生存期（OS）13.7 個20.0 35%PD-L1 TPS50%的亞組中，

9、Keytruda 組的OR（總體緩解率41.7（24.3PD-L1 TPS20%ORR 35.6%、24.3%；在PD-L1 TPS1%32.8%、24.6%DOR 上，Keytruda 在三個亞組的表現(xiàn)均比化療組有所提高，效果顯著。這一數(shù)據(jù)將為Keytruda 在獲批PD-L1 陽性非小細(xì)胞肺癌的一線治療適應(yīng)癥提供強有力的支持。根據(jù)公告，KEYNOTE-042 研究是首個且唯一一個驗證 PD-L1 陽性非小細(xì)胞肺癌單用免疫治療優(yōu)于化療的臨床研究。百時美施貴寶：在世界肺癌大會上公布的兩項臨床研究證實Opdivo 能夠為患者帶來持久療效9 10 WCLC2019 Opdivo 用于晚期經(jīng)治非小細(xì)

10、胞肺癌（NSCLC）CheckMate 017 CheckMate 057 III （醫(yī)藥魔方）2019顯著改善了患者的長期總生存期（5 年后，Odio S 分別為 13.4%2.6%Opdivo 32.2%5 年時5 年時持續(xù)應(yīng)答的比例則0%Opdivo 19.9 5.6 NSCLC 二線治34 70 2 名在此期間出現(xiàn)了新的治療相45 55 名患者，在此期間沒有發(fā)生新的治療相關(guān)不良反應(yīng)。因此，CheckMate 017 057 匯總Opdivo 能夠為該治療群體帶來優(yōu)于傳統(tǒng)化療的持久療效。2019學(xué)術(shù)動態(tài)：意大利國家癌癥研究所：miRNA 檢測展現(xiàn)出提高肺癌早期發(fā)現(xiàn)率的潛力9 09 WCL

11、C Ugo Pastorino BioMILD CT miRNA （藥明康德）miRNA RNA，它能夠調(diào)節(jié)基因表達(dá)，在很多miRNA 很小而且穩(wěn)定性很高，血miRNA 可以作為檢測癌癥的生物標(biāo)志物。Ugo Pastorino 博士的研究團(tuán)隊已經(jīng)開發(fā)出一種基于血液中miRNA 用于早期檢測肺癌。在這項名為BioMILD50-7530 包10 據(jù)篩查結(jié)果將這些患者分為三組：雙陰性組，意味著這些患者的iRNACT檢測結(jié)果都是陰性（58的患者CT miRNA （37的患者CT 都呈陽性（4 4 雙陰性組。Ugo Pastorino 博士表示，這些結(jié)果意味著結(jié)合基于miRNA CT CT miRNA

12、CT 僅包括診斷，還包括戒煙和化學(xué)預(yù)防（chemoprevention）措施，有望提高癌癥的早期發(fā)現(xiàn)率，降低患者死亡率。二、一周重點公司行情回顧2019隨腫瘤免疫療法的研究推進(jìn)，由于其相比傳統(tǒng)療法具有廣譜抗癌、治療精準(zhǔn)度高、有效時間持久、提高長期生存率等優(yōu)點，目前已成為腫瘤治療領(lǐng)域極具潛力的藥物，未來有可能成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的重要投資主題。從目前趨勢來看，全球各大企業(yè)通過自主研發(fā)或相互達(dá)成戰(zhàn)略合作的方式逐步對免疫療法進(jìn)行布局，爭取提前搶占2019市場份額。此外，科創(chuàng)板的推出將有望助力未盈利的醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)上市，而由于目前多數(shù)免疫療法研發(fā)公司基本處于未盈利的狀態(tài)，因此，此次科創(chuàng)板將有望利好具有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)

13、品線的前沿療法開發(fā)企業(yè)。在這一領(lǐng)域，我們建議關(guān)注臨床效果顯著、研發(fā)速度領(lǐng)先、聯(lián)合治療組合豐富、與國外成熟企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作的上市公司，包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、金斯瑞等。附表 1 個股漲跌幅情況漲幅（A 股）5 日漲跌幅（%）漲幅（港股）5 日漲跌幅（%）漲幅（美股）5 （%）恒瑞醫(yī)藥2.94百濟(jì)神州12.82BlueBird8.21復(fù)星醫(yī)藥1.79石藥集團(tuán)8.84Novartis2.19佐力藥業(yè)0.19金斯瑞4.49Cellectis2.18藥明康德-0.29君實生物-5.15Pfizer-0.28安科生物-3.30信達(dá)生物-7.43西比曼-8.92數(shù)據(jù)來源：Wind 上海證券研究所三、行業(yè)觀點與投資建議2019我們對未來一段時期醫(yī)藥行業(yè)的增長仍然持樂觀態(tài)度：1）從2015 步建立并且開始發(fā)揮巨大的效能，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)走入新的景氣周期。無論產(chǎn)業(yè)內(nèi)部、制度層面（例如科創(chuàng)板，還是一、二級市場 2016 182017 年157%109個是全球首次批準(zhǔn)的新分子。在某些賽道（1/PL1，甚至出現(xiàn)了創(chuàng)新?lián)頂D；3）從需方來看，醫(yī)保保障水平的提升和全