中藥口服液配制工藝驗(yàn)證方案

1、中藥口服液生產(chǎn)工藝考證方案目確實(shí)認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)施可以保證成品達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且工藝穩(wěn)固靠譜，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行趨向剖析，為此后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的改正供給依照。范圍合用于中藥口服液生產(chǎn)工藝全過程的回首性考證。人員與職責(zé)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)考證方案和報(bào)告的草擬及考證工作的組織與協(xié)調(diào)，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)考證方案和報(bào)告的審查，質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)考證方案和報(bào)告的同意。培訓(xùn)本方案實(shí)行前應(yīng)付參加考證人員進(jìn)行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄保證進(jìn)行考證的人員均能熟習(xí)、掌握考證過程。內(nèi)容5.1考證方式中藥口服液為制劑室的非標(biāo)準(zhǔn)制劑，時(shí)期向來依照同意的工藝和批量進(jìn)行生產(chǎn)，工藝過程沒有重要的更改，并有完好的批

2、記錄，故擬采納經(jīng)過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回首的方式對(duì)其生產(chǎn)的工藝過程進(jìn)行回首性考證。5.2考證先決性條件考證開始以前應(yīng)先對(duì)所選用樣本進(jìn)行以下方面確實(shí)認(rèn)：（1）有10個(gè)以上生產(chǎn)批次供考證收集數(shù)據(jù)；（2）批生產(chǎn)記錄切合要求，并有明確的工藝條件；（3）生產(chǎn)和查驗(yàn)過程使用的設(shè)施在考證有效期以內(nèi)；（4）查驗(yàn)數(shù)據(jù)能用數(shù)值表示及統(tǒng)計(jì)，檢測(cè)方法沒有改變；（5）在所選批次的生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)施沒有更改；（6）在所選批次的生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制切合規(guī)定。5.3樣本的選擇選用制劑室2014年5月至2015年4月時(shí)期生產(chǎn)的中藥口服液的連續(xù)1020個(gè)批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查、統(tǒng)計(jì)，若該時(shí)期內(nèi)生產(chǎn)的制劑批次數(shù)不足10批，為保證獲取足足數(shù)目

3、的數(shù)據(jù)，則應(yīng)將選用批次的開端時(shí)間向前計(jì)算，直至批次數(shù)足夠。關(guān)于生產(chǎn)過程中偏差超出范圍的批次，不可以列入樣本免得給統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)造成偏差，影響回首性考證的靠譜性。5.4配制工藝流程圖5.5考證觀察項(xiàng)目依據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)正確立考證觀察的項(xiàng)目指標(biāo)，見表1。表1中藥口服液考證觀察項(xiàng)目指標(biāo)序號(hào)類型項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1【鑒識(shí)】鑒識(shí)切合規(guī)定。應(yīng)為棕紅色澄清溶液，無發(fā)霉、酸敗、異2【檢查】外觀物、變色、產(chǎn)生氣體或其余變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少許搖之易散的積淀。3【檢查】相對(duì)密度應(yīng)不低于1.03。4【檢查】pH值應(yīng)在4.05.5之間。5【檢查】裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，其實(shí)不得少于標(biāo)示裝量的95%。6【檢查】微生物限度每1ml

4、樣品中細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)不得超出100cfu，其實(shí)不得檢出大腸埃希菌。8【產(chǎn)率】產(chǎn)率95.0%105.0%。9【物料平物料均衡95.0%105.0%。衡】注：標(biāo)準(zhǔn)中不可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析的項(xiàng)目，只用于考證的判斷而不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析。5.6考證數(shù)據(jù)計(jì)算公式(xi1+xi2)子組均勻值：xi=子組極差：Ri=ximax-ximinnRi子組極差的均勻值：R=i1nnxii1子組均勻值的均勻值（中心線）：CLxn控制上限：UCLxA2R控制下限：LCLxA2R此中控制限系數(shù)A2。=1.8805.7考證數(shù)據(jù)剖析對(duì)可以用數(shù)值來表示和統(tǒng)計(jì)的項(xiàng)目采納作圖法，用挪動(dòng)極差的方法來確立控制上限和控制下限，考證各數(shù)據(jù)能否所有落

5、在控制上限和控制下限以內(nèi)。若高出范圍，則采納以下舉措：（1）追蹤偏離批號(hào)，查找記錄；找出偏離的原由，并議論解決；（2）比較生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的履行狀況，對(duì)裸露問題一定實(shí)時(shí)糾正；（3）找尋其余致使偏離的原由。5.8配制工藝的再考證當(dāng)發(fā)生可能影響成質(zhì)量量的更改或出現(xiàn)異樣狀況時(shí)，應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確立能否需要進(jìn)行再考證以及確立進(jìn)行再考證的范圍和程度。為保證生產(chǎn)工藝處于連續(xù)的考證狀態(tài)，應(yīng)按期進(jìn)行再考證，再考證的頻次應(yīng)依據(jù)確認(rèn)與考證管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定履行。參照文件配制工藝考證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中藥口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程中藥口服液成質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版附錄附錄1中藥口服液生產(chǎn)工藝考證報(bào)告中藥

6、口服液生產(chǎn)工藝考證報(bào)告確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)施可以保證成品達(dá)考證目標(biāo)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且工藝穩(wěn)固靠譜，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)剖析，為此后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的改正供給依照。考證方案中藥口服液生產(chǎn)工藝考證方案（FA-VD-317）回首周期選用年代日至年代日時(shí)期生產(chǎn)的中藥口服液，共批。偏差狀況是否（如選是，在結(jié)果剖析中詳盡說明其結(jié)果和挽救舉措）考證結(jié)果剖析與評(píng)論：報(bào)告人：日期：年代日考證報(bào)告和記錄的審查：質(zhì)量保證人：日期：年代日考證報(bào)告的同意：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：日期：年代日樣本項(xiàng)目指標(biāo)結(jié)果匯總表子組批號(hào)鑒識(shí)外觀相對(duì)pH值裝量微生物產(chǎn)率物料n密度限度均衡1234567891011121314151617181920注：因?yàn)楸碇械臋z測(cè)數(shù)據(jù)是單值的，因此在計(jì)算過程頂用挪動(dòng)極差來取代極差。相對(duì)密度數(shù)據(jù)匯總表樣本組測(cè)定值極差樣本組測(cè)定值極差Rin12Rixx11121314151617181920極差共計(jì)極差的均勻值控制下限產(chǎn)率數(shù)據(jù)匯總表樣本組測(cè)定值極差樣本組測(cè)定值極差Rin1x2Rix11121