殼聚糖安全性研究報告

1、殼聚糖安全性研究報告甲殼素和殼聚糖有沒有毒性，在二十年前還有些不同的意見，有人認為有低毒性，那時國外也很少進行毒理學方面的研究，國內(nèi)更沒有進行研究，僅憑一次簡單的實驗就下結(jié)論有低毒性是武斷的?，F(xiàn)在，國內(nèi)外已經(jīng)進行了大量的毒理學研究，證明甲殼素和殼聚糖是無毒的。急性毒性實驗吳睛齋等1將粉末狀甲殼素用蒸餾水配成濃度分別為 5%、10%的懸混液，其中各加了 0.8%的羧甲基纖維素，按國家衛(wèi)生部規(guī)定的標準試驗方法對小鼠和大鼠進行了急性毒性實驗，灌胃的甲殼素劑量分別為 40ml/kg 即相當于 2000mg/kg 體重、80ml/kg 即相當于 8000mg/kg 體重和腹腔注射的劑量 15ml/kg

2、即相當于2250mg/kg 體重，分別相當于推薦臨床試用劑量的 5001000 倍、20004000 倍、562.51125 倍，在 7d 的觀察期內(nèi)未見小鼠和大鼠死亡，小鼠和大鼠的食量沒有改變，活動和其他行為如常，毛色光亮貼身，體重繼續(xù) 增加，結(jié)果表明劑量在20008000mg/kg 體重、相當于推薦臨床使用劑量的 5004000 倍，在 7d 內(nèi)未見急性毒性反應。殼聚糖具有自由氨基，在體內(nèi)的作用會比甲殼素更復雜一些，石玲等【2】用脫乙酰度為 90%以上、相對分子質(zhì)量為 10 萬30 萬的殼聚糖配成濃度為 83mg/ml 的懸混夜，分 3 次給 20 只小鼠灌胃，24h 灌胃總藥量達 1.2

3、ml，相當于 4980mg/kg 體重，即相當于成年人臨床給藥劑量的 124.5 倍，結(jié)果連續(xù)觀察 10d，無一死亡，外觀、飲食、活動全部正常。用同樣的藥液對 20 只小鼠進行腹腔注射，每只為0.4ml，相當于 1660mg/kg 體重，連續(xù)觀察 10d，結(jié)果也是無一死亡，一切正常。長期毒性實驗吳晴齋等3研究了粉狀甲殼素懸混夜給大鼠灌胃的長期毒性，日劑量為40mg/kg 體重和 400mg/kg 體重，分別相當于推薦臨床用量的 1020 倍、100200倍，在 90 天的給藥過程中，糞便、行為活動、體毛、體重增長、食量消耗等未見異常，10 項血象指標包括紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細

4、胞圧積（Hct）、紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞平均蛋白（MCH）、紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、血小板（Plat）、白細胞（WBC）、白細胞分類（DC）、凝血時間（CT）經(jīng)測定，全部正常；11 項血液生化指標包括堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）、總膽紅素（Tbili）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、葡萄糖（Glu）、總膽固醇（TCh）、甘油三酯（TG）經(jīng)測定，全部正常；病理檢查 26 個組織或器官也未見明顯變化。殼聚糖連續(xù)給藥 90d，大劑量組（按 1.8g/kgd-1 灌胃，相當于臨床用量的 20 倍）、中劑量

5、組（按 0.9g/kgd-d 灌胃，相當于臨床用量的是 10 倍）、小劑量組（按0.45g/kgd-1 灌胃，相當于臨床用量的 5 倍）大鼠的一般情況良好，體重增加，血常規(guī)化驗、肝腎功能及血糖、血脂檢查，都與對照組相似，病理檢查未見異常2。Ames 試驗Ames 試驗結(jié)果表明4，各試驗菌株自發(fā)回變率均在正常范圍內(nèi)，各菌株對相應的診斷性誘變劑均獲得明確的陽性反應，甲殼素濃度在 1.010000.0ug/皿范圍內(nèi)，無論在加與不加 S9（肝臟微粒體酶）活化系統(tǒng)條件下，對 4 株標準菌株（TA97、TA98、TA100、TA102）都不誘發(fā)回變菌株數(shù)增加，說明甲殼素無致突變作用。染色體畸變試驗甲殼素在

6、無代謝活化即無 S9 時對 CHL（中國倉鼠肺）細胞染色體的畸變作用見表 5-1，有代謝活化時對 CHL 細胞染色體的畸變作用見表 5-25。表 5-1 甲殼素在無代謝活化對 CHL 細胞染色體的畸變作用被試物/（ug/ml）細胞收獲時間/h細胞數(shù)/個畸變率/%溶劑對照組242002.5甲殼素200242001.5400242002.0800242001.51600242003.0絲裂霉素 C 0.252420084.0溶劑對照組482000.0甲殼素200482001.0400482000.5800482000.01600482000.0絲裂霉素 C 0.2548200100.0與溶劑對照組

7、比較 p0.01。表 5-2甲殼素在有代謝活化對 CHL 細胞染色體的畸變作用被試物/（ug/ml）S9 混合液/ml細胞收獲時間/h細胞數(shù)/個畸變率/%溶劑對照組0.5242001.0S9 對照242000.50.5甲殼素200242000.50.5400242001.50.5800242002.00.51600242000,0-環(huán)磷酰胺20242002000.5202420072.0溶劑對照組0.5482001.5S9 對照0.5482000.0甲殼素2000.5482001.04000.5482001.08000.5482001.01600-482001.0環(huán)磷酰胺200.5482001

8、00.0204820089.0與對照組比較 p0.01。這些試驗數(shù)據(jù)表明，甲殼素在 2001600ug/ml 濃度范圍內(nèi)未見誘發(fā)染色體畸變率明顯增高。胚胎毒性和致畸胎試驗甲殼素給妊娠小鼠連續(xù)灌胃 10 天，日劑量分別為 225mg/kg、900mg/kg 和3600mg/kg，觀察到小鼠一般狀況良好，進食飲水正常，未見異常癥狀和體征；鼠的受孕率、平均著床數(shù)、活胎率、吸收胎率、死胎率正常；對胎鼠身長、尾長和體重等生長發(fā)育指標無明顯影響；累積給藥達 2.2LD50（mg/kg）,未發(fā)現(xiàn)小鼠外觀畸形；骨骼畸形率及內(nèi)臟畸形率均在正常范圍內(nèi)，說明甲殼素對小鼠無胚胎毒性和致畸胎作用6骨髓細胞微核試驗甲殼素高劑量 2800mg/kg、中劑量 280mg/kg 和低劑量 28mg/kg