糖化血紅蛋白檢測(cè)及其臨床意義課件

1、糖化血紅蛋白檢測(cè)及其臨床意義 西安市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 趙雅糖尿病概述（1） 糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，現(xiàn)已接近5。2007年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)2.46億，預(yù)計(jì)2025年將增加55達(dá)3.8億。傳統(tǒng)的診斷以空腹血糖（FPG）和糖耐量（OGTT）作為參考指標(biāo)。但是血糖測(cè)定只能反映被測(cè)者當(dāng)時(shí)血糖水平，受病人身體狀況、飲食、用藥情況、抽血時(shí)間等多種因素影響,波動(dòng)較大。不能反映病人較長(zhǎng)時(shí)間范圍內(nèi)的血糖情況。 Abraham等于1978年首次報(bào)導(dǎo)了采用微小柱法檢測(cè)HbA1c以來(lái)，美國(guó)國(guó)家糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查（DCCT），經(jīng)歷時(shí)9年的調(diào)查,公布確認(rèn)了測(cè)定HbA1c是對(duì)糖代謝的控制程度和血糖水平長(zhǎng)期控制

2、的有效方法。理應(yīng)成為實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)重要指標(biāo)。因此近年HbA1c的檢測(cè)，受到了關(guān)注，以下對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）基礎(chǔ)和臨床作簡(jiǎn)要的討論。 糖尿病概述 （2）什么是糖化血紅蛋白 糖化血紅蛋白（GHb）是血液中葡萄糖分子和血紅蛋白A組分的某些特殊部位，在紅細(xì)胞內(nèi)經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)，最后形成HbA1c酮胺化合物，稱為糖化血紅蛋白。糖化血紅蛋白的特性(1)糖化血紅蛋白的特性(2) HbA1c是一個(gè)宏觀控制指標(biāo)。在過(guò)去的20多年中已成為評(píng)價(jià)糖尿病長(zhǎng)期血糖控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病管理的基石。具有里程碑意義的兩大糖尿病臨床研究，美國(guó)I型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）和英國(guó)II型糖尿病控制與并發(fā)癥關(guān)

3、系研究(UKPDS)均把HbA1c作為糖尿病控制的一個(gè)重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，且都充分肯定了強(qiáng)化治療在預(yù)防血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。HbA1c為什么能反映12個(gè)月內(nèi)血糖平均水平 糖化血紅蛋白分HbA1a、HbA1b和HbA1c，因后者占總量的80，基本代表了糖化血紅蛋白的總體水平。HbA1c在紅細(xì)胞內(nèi)合成是連續(xù)不可逆的進(jìn)行。紅細(xì)胞平均壽命為120天左右，在紅細(xì)胞死亡前，其中的糖化血紅蛋白含量也可保持相對(duì)穩(wěn)定。因此HbA1c的水平可反映近12個(gè)月內(nèi)的血糖平均水平。糖化血紅蛋白的特性(4)影響HbA1c形成的因素 在DM患者中,HbA1c水平與血液循環(huán)中的葡萄糖水平有關(guān)。平均血漿或血清葡萄糖濃度是H

4、bA1c形成的主要決定因素?；A(chǔ)研究顯示下，在4的條件下，紅細(xì)胞和葡萄糖孵育時(shí)可發(fā)現(xiàn)葡萄糖濃度與HbA1c的形成之間存在線性關(guān)系；而在37 的生理?xiàng)l件下，紅細(xì)胞HbA和葡萄糖的非酶促糖化反應(yīng)除受葡萄糖濃度影響外，還受氧張力和紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG水平影響。此外，氫離子、氯化物等也可影響紅細(xì)胞Hb的糖化過(guò)程。但在這些影響HbA1c形成的諸多因素中，血漿葡萄糖濃度是最重要的因素,它決定HbA1c的形成，兩者之間存在正相關(guān)。 HbA1c檢測(cè)近年在方法學(xué)上也有很大發(fā)展，例如自動(dòng)高壓液相色譜法、親和層析法、自動(dòng)生化分析免疫試劑法和快速床旁檢測(cè)法等，具有方便快速的特點(diǎn)?，F(xiàn)簡(jiǎn)要介紹MQ-2000原理如下：

5、非糖化血紅蛋白帶正電荷，糖化血紅蛋白幾乎不帶電。MQ2000根據(jù)糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白帶電量不同，采用弱酸性陽(yáng)離子交換色譜層析法將兩種血紅蛋白進(jìn)行分離.1.標(biāo)本要求： 靜脈抽取病人全血，采血量為2ML，任意時(shí)刻，無(wú)空腹要求，可以餐前或餐后抽血。建議真空采血，抗凝劑與血常規(guī)的一致，為EDTA類型，建議用EDTA-K2.病人樣本建議及時(shí)檢測(cè)，在4環(huán)境下，能保存48小時(shí)。糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法（1）糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法（2）2.校準(zhǔn)品和校準(zhǔn)：a） 標(biāo)準(zhǔn)：可使用廠方配套的1、2號(hào)定標(biāo)品。也可以使用每盒試劑出廠時(shí)附有的O值和F值，在更換試劑時(shí)按儀器提示輸入，不同批號(hào)試劑不能混用，使用同一批號(hào)試劑

6、時(shí)可不用更改O、F值。b) 質(zhì)控：可以使用廠方配套的1、2號(hào)質(zhì)控品，分別為正常值和異常值質(zhì)控。3.操作步驟： 開(kāi)機(jī)裝載試劑執(zhí)行定標(biāo)輸入校正值執(zhí)行質(zhì)控輸入樣本ID加載標(biāo)本報(bào)告。糖化血紅蛋白參考值性能參數(shù)：線性范圍：HbAlc的線性范圍4%-18%。參考范圍：糖化血紅蛋白檢測(cè)及其臨床意義 HbAlc的線性范圍 4%-65%準(zhǔn)確性： 質(zhì)控測(cè)量結(jié)果的平均值在質(zhì)控品范圍內(nèi)重復(fù)性：CV3.0%其 它： 儀器在分析前會(huì)對(duì)樣品進(jìn)行自動(dòng)混勻HbA1c的臨床意義（2）用于糖尿病的輔助診斷（1） 大多數(shù)血糖高于正常的糖尿病患者，其HbA1c增高；對(duì)空腹血糖正常而耐量下降的病人HbA1c也可增高。1997年美國(guó)糖尿病

7、協(xié)會(huì)（ADA）建立新的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。日本糖尿病協(xié)會(huì)（JDS）也修改了標(biāo)準(zhǔn)，大部分內(nèi)容與ADA相符。在JDS標(biāo)準(zhǔn)中，可以使用HbA1c6.5%作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。這是根據(jù)日本人群中，HbA1c濃度為6.1%時(shí)對(duì)應(yīng)的FPG為7.0mmol/L，餐后2h為11.1mmol/L。 用于糖尿病的輔助診斷（2） Yoshihiko等聯(lián)合使用HbA1c和FPG聯(lián)合對(duì)109例病人進(jìn)行檢查，根據(jù)HbA1c結(jié)果篩選出18例FPG結(jié)果正常的糖尿病人，以此證明HbA1c可以替代OGTT對(duì)糖尿病的篩選。而且HbA1c較OGTT操作更簡(jiǎn)單方便，更適合于糖尿病的診斷。其主要原因就在于HbA1c可反映前幾個(gè)月來(lái)的血糖整體水

8、平而不是某一時(shí)刻的濃度，較少受到干擾有更好的敏感性。 HbA1c的臨床意義（2） 有助于降低糖尿病患者并發(fā)癥的危險(xiǎn)性（2） Wisconsin對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的流行病學(xué)研究表明：HbA1c每增加1，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變?cè)黾?0，尿蛋白增加20。冠心病增加10。調(diào)查結(jié)果顯示：高血糖對(duì)微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性要大于心血管疾病。英國(guó)流行病學(xué)調(diào)查：對(duì)冠心病作用認(rèn)為L(zhǎng)DLC是最重要的危險(xiǎn)因子，其次是HbA1c .HbA1c的臨床意義（3）HbA1c的臨床意義（4） 用于應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷 各種應(yīng)激如心肌梗塞和腦血管意外可使血糖升高，但這種高血糖、HbA1c不一定升高，若為糖尿病、HbA1c則升高。兩者的鑒別對(duì)指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后有一定價(jià)值。糖尿病長(zhǎng)期血糖的監(jiān)測(cè)： 觀察飲食和藥物治療的效果，特別是懷疑口服藥物失效而不得不用胰島素治療時(shí)HbA1c有較高價(jià)值。HbA1c的臨床意義（5）懷孕期間HbA1c是反映糖尿病控制的一個(gè)特別有用的指標(biāo) 懷孕期間血糖控制對(duì)母嬰健康極為重要。糖尿病患者懷孕期間母親的高血糖與胎兒的發(fā)病率、死亡率上升都有關(guān)。保持嚴(yán)格的血糖控制，尤其是在胚胎發(fā)生的頭3個(gè)月，母親HbA1c結(jié)果對(duì)健康胎兒的孕育極大促進(jìn)作用。HbA1c的臨床意義（6）有助于對(duì)糖尿病慢