女性生殖道人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌前病變和宮頸癌的關(guān)系

1、女性生殖道人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌前病變和宮頸癌的關(guān)系關(guān)鍵字：宮頸癌80年代以來，人乳頭瘤病毒(huanpapillavirushpv)的致癌作用備受關(guān)注13，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為hpv型別，e6e7區(qū)亞基因片段，hpv-dna的整合狀態(tài)與其致癌性相關(guān)46。本文采用聚合酶鏈反響(pr)及原位雜交(ish)對不同宮頸病變組織行hpvdna分型，應(yīng)用抗增殖細(xì)胞核抗原(prliferatingellnulearantigenpna)的單克隆抗體p10檢測不同宮頸病變組織中的pna表達(dá)，以討論hpv感染所引起的宮頸過度增殖性病變的形態(tài)學(xué)定位及與細(xì)胞增殖活性的關(guān)系。1材料與方法1.1資料來源標(biāo)本取自1993年1

2、月1995年12月本院婦科感染門診及婦科病房。全部標(biāo)本均經(jīng)組織病理學(xué)確診。1.2實驗方法2結(jié)果2.1用pr對不同宮頸病變進(jìn)展hpv-dna分型253例中，hpv總陽性率為52.3(132/253)，按慢性宮頸炎、假性濕疣、疣樣病變、鋒利濕疣、in及宮頸癌順序，hpv陽性率呈依次遞增趨勢，分別為16.7，29.8，37.5，61.7，79.7及90.9。不同宮頸病變中hpv分型不同，鋒利濕疣和in組hpv6/11型陽性率分別為97.3和93.5，而在in及宮頸癌組占50和40，兩組差異有顯著性(p0.05)。hpv16、18型在鋒利濕疣和in組分別為45.9和35.5，在in和宮頸癌組分別為75

3、及90，兩組差異有顯著性(p0.01)，說明低危的鋒利濕疣和in以hpv6、11型感染為主。高危的in和宮頸癌以hpv16、18型感染為主。2.2不同宮頸病變中hpv-dna原位雜交觀察正常宮頸、慢性宮頸炎分別與in及宮頸癌相比，差異有顯著性(p0.01)，說明in和宮頸癌與hpv16、18型感染親密相關(guān)。2.3不同宮頸病變中pna表達(dá)3討論3.1不同宮頸病變中hpv感染的特點及形態(tài)學(xué)觀察隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，對hpv檢測程度的不斷進(jìn)步，hpv檢出率因方法不同而異。文獻(xiàn)報道710正常人群中hpv檢出率為1040。生殖道疣約65100。in中為2580，宮頸癌中可達(dá)90以上。本文用兩種方

4、法檢測hpvdna，結(jié)果顯示宮頸病變從慢性宮頸炎in宮頸癌，hpv感染有增加趨勢，宮頸鋒利濕疣及in以hpv6/11型染感的，in和宮頸癌以hpv16、18型感染為主。用原位雜交對hpv16、18型感染的定位觀察顯示hpv16、18陽性雜交信號多位于鱗狀上皮淺層，包括伴有角化不全的角質(zhì)層，顆粒細(xì)胞層及棘細(xì)胞層，隨著宮頸病變由炎癥in宮頸癌的逐步加重，hpv16、18型陽性細(xì)胞數(shù)量逐漸增多，陽性細(xì)胞帶增寬，分布由散在灶性整個上皮層著色，挖空細(xì)胞核及異型細(xì)胞核大多呈陽性反響。這結(jié)果說明hpv感染具有特定的組織學(xué)部位，它僅能在完全分化的鱗狀上皮中復(fù)制，它的存活、復(fù)制與鱗狀上皮細(xì)胞分化和基因表達(dá)親密相

5、關(guān)，只有在鱗狀上皮細(xì)胞上移至中、表層時，hpv的生長、復(fù)制、整合及組裝等一系列繁殖過程才能完成，挖空細(xì)胞的出現(xiàn)，可能是病毒復(fù)制晚期鱗狀細(xì)胞所發(fā)生的形態(tài)學(xué)改變。3.2不同宮頸病變中pna表達(dá)增殖細(xì)胞核抗原(pna)又稱周期蛋白，是近年發(fā)現(xiàn)的聚積在s期復(fù)制細(xì)胞核內(nèi)的細(xì)胞周期依賴性蛋白11，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時，pna量發(fā)生明顯變化，在g1晚期開場增加，s期達(dá)頂峰，g2期開場下降，pna做為dna聚合酶的附屬蛋白直接參與細(xì)胞增殖過程中的dna復(fù)制，其含量和表達(dá)反映了細(xì)胞的增殖活性12。本文對不同宮頸病變組織行pna免疫組化研究結(jié)果顯示：正常宮頸組織中pna表達(dá)率為6.6；慢性宮頸炎為43.8；in為71.9；宮頸癌為86.6，各組表達(dá)率均明顯高于正常宮頸。pna形態(tài)學(xué)觀察說明不同宮頸病變中，pna陽性細(xì)胞數(shù)量、著色及分布均明顯不同。這說明隨著宮頸病變程度加重，pna陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，處于s期細(xì)胞的比例增加，陽性細(xì)胞帶由基底層向鱗狀上皮表層推移。這提示癌前病變及癌組織中細(xì)胞增殖活性明顯增高，尤其值得注意的是挖空細(xì)胞核多呈pna陽性，與ish陽性雜交信號出現(xiàn)部位有一致性傾向。說明hpv感染與細(xì)胞的增殖活性有關(guān)，分析in組中hpv感染與pna表達(dá)的關(guān)系證實hpv()組pna表達(dá)率明顯高于hpv()組。這提示hpv感染可使宮頸上皮細(xì)胞獲得較高的增殖活性，并可能通過促進(jìn)細(xì)胞的