藥品安全性評價檢驗工作規(guī)范

1、 藥品安全性評價檢驗工作規(guī)范目 錄TOC o 1-1 h u HYPERLINK l _Toc16063 第一章 依據(jù)、術(shù)語與適用范圍 PAGEREF _Toc16063 h 2 HYPERLINK l _Toc10956 第二章 實驗室和人員 PAGEREF _Toc10956 h 2 HYPERLINK l _Toc28442 第三章 質(zhì)量管理 PAGEREF _Toc28442 h 4 HYPERLINK l _Toc7363 第四章 設施和環(huán)境 PAGEREF _Toc7363 h 6 HYPERLINK l _Toc10302 第五章 儀器設備 PAGEREF _Toc10302 h

2、 8 HYPERLINK l _Toc31707 第六章 試劑和標準物質(zhì) PAGEREF _Toc31707 h 9 HYPERLINK l _Toc17547 第七章 實驗系統(tǒng) PAGEREF _Toc17547 h 10 HYPERLINK l _Toc28373 第八章 試驗的實施 PAGEREF _Toc28373 h 12 HYPERLINK l _Toc13846 第九章 報告與記錄 PAGEREF _Toc13846 h 15 HYPERLINK l _Toc21606 第十章 附 則 PAGEREF _Toc21606 h 15第一章 依據(jù)、術(shù)語與適用范圍第一條 為進一步規(guī)范藥

3、品安全評價相關檢驗檢測工作，依據(jù)藥品檢驗機構(gòu)資質(zhì)認定條件與檢驗規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）及相關法律法規(guī)文件、國家標準，制定本規(guī)范。第二條 本規(guī)范中藥品安全評價特指為了評價藥品安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進行的非臨床安全性評價試驗。藥品安全評價是為了評價藥品安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進行的試驗，包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗以及與評價藥品安全性有關的其他試驗。第三條 本規(guī)范適用于承擔藥品安全評價相關檢驗檢測工作的機構(gòu)。第四條 除另有規(guī)定外，檢驗機構(gòu)從事

4、藥品安全評價相關的工作需依法取得國家藥品監(jiān)督管理部門的GLP認證。第二章 實驗室和人員第五條 從事藥品安全評價相關檢驗檢測工作的實驗室（以下簡稱實驗室）應當為能夠承擔相應法律責任的法人或其他組織，不具備獨立法人資格的實驗室應當經(jīng)所在法人單位授權(quán)。第六條 除另有規(guī)定外，實驗室需依照國家藥品監(jiān)督管理部門GLP認證所授予的項目資質(zhì)開展藥品安全評價工作。第七條 實驗室內(nèi)部應當設立相應的部門管理試驗耗材、儀器設備、實驗室設施和實驗動物等，做好各項條件保障的組織和供應工作，保證試驗的正常進行。第八條 實驗室應當設置與藥品安全評價工作相關的崗位，并明確各崗位相關的工作內(nèi)容和職責。崗位應當包括但不限于以下種類

5、：實驗室負責人、試驗項目負責人、質(zhì)量保證人員、動物設施管理人員、試驗操作及動物飼養(yǎng)人員、受試物（樣品）管理人員、檔案管理人員等。第九條 各崗位工作人員數(shù)量應當與實際工作量相匹配。工作人員的專業(yè)教育背景應當與其崗位職能相適應，如藥理毒理學、醫(yī)學、藥學、病理學和獸醫(yī)學等相關專業(yè)教育背景。必要時還應當配備實驗動物學、生物學、統(tǒng)計學、信息工程等其他專業(yè)的人員或接受過同等類型專業(yè)培訓的人員。第十條 各崗位工作人員均應當具備承擔工作所需的專業(yè)知識、工作經(jīng)驗和技術(shù)能力，掌握與其工作相關的各項制度與操作規(guī)程，并能夠嚴格執(zhí)行。第十一條 實驗室應當對工作人員進行上崗前專業(yè)知識和技能的培訓及考核，以確保其任職資格滿

6、足要求。各崗位工作人員均需獲得相應的崗位資質(zhì)授權(quán)后方可上崗。對于有特殊要求的崗位，還應當根據(jù)國家有關規(guī)定獲得相應的特定資質(zhì)授權(quán)。第十二條 實驗室應當制定人員上崗后培訓和繼續(xù)教育計劃，以確保人員的能力持續(xù)滿足崗位工作需要。第十三條 實驗室應當為工作人員提供生物安全相關知識的培訓，必要時應當設置生物安全責任人和生物安全監(jiān)督員。實施具有病原微生物接觸風險的工作時，應根據(jù)實際風險情況進行針對性的人員免疫并確認免疫效果。第十四條 實驗室應當建立工作人員健康檔案，確保工作人員每年進行一次體檢，并根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護措施，最大限度地降低工作人員的安全風險，同時避免對工作造成不利的影響。第三章 質(zhì)

7、量管理第十五條 實驗室應當建立完善的藥品安全評價質(zhì)量管理體系及相應的體系文件，并確保體系有效運行。第十六條 質(zhì)量體系應當覆蓋實驗室所有與藥品安全評價相關的檢驗檢測工作和質(zhì)量活動。第十七條 實驗室應當制定與藥品安全評價工作相適應的工作程序和標準操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。需要制定的標準操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：標準操作規(guī)程的制定、修訂和管理；質(zhì)量管理活動程序；工作人員的培訓、考核、健康管理等制度；受試物（樣品）的接收、標識、保存、留樣、配制、使用及取樣分析等；動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；實驗設施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；計算機化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、

8、變更控制和備份等；實驗動物的接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；實驗動物的觀察、記錄及試驗操作；各種生物樣本的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；瀕死或者死亡實驗動物的檢查、處理；實驗動物的解剖、組織病理學檢查；標本的采集、編號和檢驗；各種試驗數(shù)據(jù)的管理和處理；實驗動物尸體及其他廢棄物的處理。第十八條 實驗室應當設立獨立的質(zhì)量保證部門負責檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況；質(zhì)量保證部門的工作人員須保持獨立，不能參與具體試驗的實施，或者承擔可能影響其質(zhì)量保證工作獨立性的其他工作。第十九條 實驗室應當成立實驗動物管理和使用委員會（或稱動物福利倫理委員會）。實驗動物管理和使用委員會成員應當包括實驗室管理人員、研究人員、

9、獸醫(yī)和不從事動物相關工作但關注動物福利的社會人士。實驗動物管理和使用委員會負責對實驗室的動物管理和使用活動進行日常檢查和評估，并為工作人員提供培訓、咨詢和指導。第四章 設施和環(huán)境第二十條 實驗室應當根據(jù)所從事藥品安全評價工作的需要建立相應的設施，并確保設施的環(huán)境條件滿足工作的需求。各種設施應當布局合理、設計科學、運轉(zhuǎn)正常，具有必要的功能劃分、區(qū)隔和系統(tǒng)標識。第二十一條 實驗室需具備必要的功能實驗區(qū)域和輔助區(qū)域，通常應當包括：標準物質(zhì)、受試物（樣品）和對照品保管設施、試劑試藥保管設施、檔案及標本保管設施、動物檢疫設施、動物飼養(yǎng)設施、動物治療設施、飼料/墊料保管設施及其他功能實驗設施，如：解剖室、

10、病理制片室、病理閱片室、病理標本室、臨床檢驗室等。第二十二條 動物試驗應當在取得實驗動物使用許可證的設施內(nèi)進行。實驗動物設施應當能夠根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、壓力梯度、通風和照明等環(huán)境條件，其環(huán)境條件應當與所使用的實驗動物級別相符。實驗動物設施內(nèi)的溫度、濕度、噪聲、照度、換氣次數(shù)、空氣潔凈度、靜壓差和氨濃度等環(huán)境技術(shù)指標應當符合國家相關要求，并定期進行監(jiān)測，保留相應的記錄。第二十三條 應當對不同種屬的實驗動物或同一種屬不同試驗項目的實驗動物進行有效的隔離，以防止可能產(chǎn)生的交叉干擾。當受試物（樣品）或者對照品含有揮發(fā)性、生物危害性物質(zhì)或放射性物質(zhì)的情況下，應當具備單獨的、有效隔離的動物

11、設施；并應當符合國家有關規(guī)定。第二十四條 實驗室應當具備標準物質(zhì)、受試物（樣品）的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或者區(qū)域。相關的設施應當滿足不同的標準物質(zhì)、受試物（樣品）對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保其在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。第二十五條 對于易燃、易爆、易制毒、劇毒等化學危險品和麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療毒性藥品、放射性藥品等特殊管理藥物及病原微生物管理應當按照國家相關行業(yè)主管部門的規(guī)定在特定的設施或區(qū)域存放和使用。各類壓力容器應當有安全保證設施。第二十六條 實驗室的檔案保管設施應當能夠防止未經(jīng)授權(quán)的人員進入檔案設施或接觸檔案；計算機化的檔案設施應當具備病毒防護等安全措

12、施并能夠阻止未經(jīng)授權(quán)的訪問；并且應當根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設備，對檔案保管設施的環(huán)境條件進行有效的監(jiān)測。第二十七條 微生物和放射性同位素試驗應當在特定的設施內(nèi)進行，不能超范圍開展實驗活動。相關設施須符合國家有關法規(guī)要求，經(jīng)行業(yè)主管部門批準或備案。其布局、設施設備的配備及廢棄物處理應當能夠有效地避免對實驗系統(tǒng)、受試物（樣品）造成污染或?qū)θ藛T健康和環(huán)境安全造成潛在的危害。第二十八條 實驗室應當具備收集和處置實驗廢棄物的設施。實驗室廢棄物應當按環(huán)境保護及生物安全的有關規(guī)定進行處理，對不在機構(gòu)內(nèi)處理的廢棄物，應當具備暫存或者轉(zhuǎn)運的條件，最終交由具備相應資質(zhì)的專業(yè)機構(gòu)進行回收、處理。第二十九條

13、 為確保設施的安全、有效運行，實驗室應當定期開展設施的維護、維修和必要的清潔、消毒等工作，并對環(huán)境監(jiān)測的自控系統(tǒng)、通風空調(diào)控制系統(tǒng)等關鍵系統(tǒng)定期開展性能確認或其他有效的檢測。第三十條 實驗室應當采取雙路供電的方式或配備應急電源，以避免可能發(fā)生的電力中斷對工作造成不利影響，確保工作的正常、持續(xù)進行。第五章 儀器設備第三十一條 實驗室應當根據(jù)藥品安全評價工作的需要配備相應的儀器設備，其性能應當滿足相關標準和技術(shù)規(guī)范要求。第三十二條 實驗室應當建有儀器設備使用和管理的標準操作規(guī)程，并根據(jù)標準操作規(guī)程的要求對儀器設備定期進行清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或者驗證，以確保其性能符合要求，相關記錄應當予以歸

14、檔保存。第三十三條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(tǒng)（或者包含有計算機系統(tǒng)的設備）應當進行適當驗證，以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。第六章 試劑和標準物質(zhì)第三十四條 實驗室應當制定和實施試劑、標準物質(zhì)的購買（或者制備、標定）、運輸、存儲、驗收、使用和安全處置的控制程序，使其貯存于適宜的溫度、濕度等條件下，并設專人進行管理，以確保其質(zhì)量可靠，防止污染、損壞或降解。相關記錄應當予以保存。第三十五條 購買試劑和標準物質(zhì)時，應當選擇合格供應商，同時索取并保存質(zhì)量分析證書以及有毒物質(zhì)的安全數(shù)據(jù)等資料，以便于查閱。 第三十六條 試劑的標簽應當清晰的標明其內(nèi)容物、制造商、濃度、開瓶日期、失效

15、日期（核查日期）和貯存條件。實驗室自制的試液應當標明其名稱、濃度、貯存條件、配制人、配制日期和失效日期（核查日期）。第三十七條 毒麻藥品、劇毒性、易制毒類試劑，應當按照國家相關規(guī)定購買，并索取質(zhì)量分析證書以及有毒物質(zhì)的安全數(shù)據(jù)等資料；存放管理實行計數(shù)管理，建立保管，領取，使用、退回、銷毀管理制度，使用保險柜專柜儲存并嚴格執(zhí)行雙人雙鎖管理制度。第三十八條 標準物質(zhì)和對照品應當有專人保管，有完善的接收、登記、分發(fā)、處理和使用的記錄，每一批次標準物質(zhì)的批號、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應當記錄在案。第七章 實驗系統(tǒng)第三十九條 實驗動物的使用應當關注動物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則

16、。第四十條 實驗動物來源應合法，并詳細記錄實驗動物的到XX期、數(shù)量、健康情況、質(zhì)量合格證號等信息；新進入設施的實驗動物應當進行隔離和檢疫，以適應環(huán)境并確認其健康狀況滿足要求。第四十一條 每只實驗動物自接收時起均應當給予個體識別標識，如耳標、刺青、埋植芯片等，以避免實驗動物的不同個體在管理和/或使用時發(fā)生混淆。第四十二條 應當記錄實驗動物的飼養(yǎng)情況，包括添加飲水、攝食、籠具更換等飼養(yǎng)措施的實施情況。第四十三條 實驗動物所處的環(huán)境及相關用具應當定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。使用的清洗劑、消毒劑、殺蟲劑應當符合相關要求，不得影響試驗結(jié)果。應當詳細記錄其名稱、濃度、使用方法和使用的時間等。消毒劑應當定期交

17、替更換種類。第四十四條 應當不定期采用哨兵動物，監(jiān)控動物飼養(yǎng)環(huán)境對動物質(zhì)量是否產(chǎn)生不良影響，至少進行實驗動物微生物學和寄生蟲學相關指標檢測。第四十五條 實驗動物如出現(xiàn)患病等異常情況，應當根據(jù)科學的判斷及時采取必要的措施予以處置，如對動物進行診斷、隔離、治療或?qū)嵤┌矘匪?，以防止對其他試驗造成不利的影響。第四十六條 實驗動物用飼料、墊料、飲水應當符合試驗的需求。飼料、墊料接收時應當記錄其來源、批號、有效期、許可證號、保存條件等信息。飼料、墊料應分區(qū)域、分類存放，標識清晰，使用時應當記錄其日期和數(shù)量等信息。實驗室應當定期對使用的飼料、墊料、飲水進行檢測，確保其營養(yǎng)成分和/或污染控制符合要求。第四十七

18、條 使用實驗動物來源的器官，除實驗動物的管理應符合要求外，還應當對器官制備、保存、技術(shù)指標確認和使用、廢棄等進行詳細規(guī)定和記錄。第四十八條 試驗所用細胞、細菌和病毒應當來源合法。接收時必須記錄其來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等；應當有接收、保存、確認、傳代、使用和銷毀的詳細記錄； 必要時應對其特征、活力、滴度等進行確認。第八章 試驗的實施第四十九條 實驗室應當建立并保持評審客戶要求、標書和合同的程序，以滿足客戶的各種需求，確保試驗質(zhì)量。第五十條 合同應當?shù)玫綄嶒炇遗c客戶雙方的接受。實驗室應當確保充分理解客戶的需求，并通過試驗方案的形式將其轉(zhuǎn)化為實驗室內(nèi)部的要求，并貫穿于整個試驗過程中。

19、第五十一條 實驗室應當建立相關程序規(guī)范受試物（樣品）的接收、使用、廢棄；實驗系統(tǒng)的接收、檢疫、使用；數(shù)據(jù)的獲取、統(tǒng)計、存檔等有關工作的要求，并如實記錄這些與試驗有關的過程。第五十二條 實驗室應當結(jié)合受試物（樣品）的特點，建立其運輸、接收、處理、存儲、留樣、清理或者返還的管理程序，避免可能發(fā)生的變質(zhì)、污染、丟失或者損壞。第五十三條 實驗室受理受試物（樣品）時，應當獲得開展工作所需的質(zhì)量標準、技術(shù)資料、標準物質(zhì)、安全注意事項等信息，在充分掌握這些信息的前提下方可開展試驗，以確保試驗的有效和工作人員的安全健康。第五十四條 受試物（樣品）應當由專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物（

20、樣品）的批號、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應當予以記錄。第五十五條 受試物（樣品）的貯存保管條件應當符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應當有標識，標明品名、縮寫名、代號或者化學文摘登記號（CAS）、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息。適當時，標識應當建立到受試物（樣品）的最小包裝。該標識系統(tǒng)應當確保受試物（樣品）在實物上、記錄或者其他文件中不被混淆。第五十六條 試驗持續(xù)時間超過四周的研究，所使用的每一批次的受試物（樣品）均應留取足夠的樣本，以備重新分析的需要。留樣工作應當在接收受試物（樣品）的第一時間或首次開啟時進行。第五十七條 當受試物（樣品）需要與溶媒混合

21、時，應當根據(jù)試驗需要進行穩(wěn)定性分析，確保受試物（樣品）制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，并定期測定混合物制劑中受試物（樣品）的濃度、均一性。第五十八條 實驗室應當采取有效的措施以確保受試物（樣品）的處置和廢棄過程安全可控，防止其對人體和環(huán)境造成可能的危害。 第五十九條 實驗室發(fā)現(xiàn)受試物（樣品）存在虛假等不真實情況的，應當不予接收或者終止試驗。必要時，根據(jù)相關規(guī)定及時報告藥品監(jiān)督管理部門。第六十條 每個試驗均應當有名稱或者代號，并在相關的文件資料及試驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應當標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。第六十一條 開展試驗所采用的標準應當為現(xiàn)行有效版本。對非標準方法、超出其預定范圍使用的標準方法、擴充和修改過的標準方法、轉(zhuǎn)移的方法需要進行