齊魯醫(yī)學缺血預適應與心臟保護

1、缺血預適應與心臟保護 醫(yī)院 教授1對照組 (n=5)-40040 min4 days閉塞再灌注對照組05101520253035 預適應處理 梗死面積 (占風險面積的比例% p線粒體心肌和骨骼肌胰腺尼可地爾同時具有擴張血管和心肌保護作用，但不影響胰島功能類型 EC50 IC50 二氮嗪吡那地爾尼可地爾格列本脲胰腺60M高高1mM10M500M1.2M平滑肌58M2M10M1M線粒體0.8M?100M56nM藥理作用心臟保護擴張血管擴張血管和心臟保護促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護EC50： KATP 通道激活50%的的濃度Miura T and Miki T. Current Vascul

2、ar Pharmacol, 2003; 1: 25121IC50： KATP 通道抑制50%的的濃度2021/9/302122尼可地爾心臟保護作用試驗方法在離體兔心，通過30分鐘全心缺血/2-h再灌注來誘導梗塞全心缺血前10分鐘輸注尼可地爾，使用或不使用KATP通道阻滯劑（5-HD, HMR1098)Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 15235-HD：5-羥基葵酸鹽，線粒體KATP通道選擇性阻滯劑HMR1098：細胞膜KATP通道選擇性阻滯劑尼可地爾PM培訓2021/9/302223尼可地爾的心臟保護作用尼可地爾把對照組53%的阻塞面

3、積降至5%（p0.05)5-HD完全削弱以及HMR1098部分減弱了尼可地爾的梗塞限制作用Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 1523均值 SE*p0.05 vs. 對照p0.05 vs. 尼可地爾 + 5HD 和尼可地爾 + HMR010203040506070對照尼可地爾5HD尼可地爾 +5HDHMR尼可地爾+HMR*梗死面積 (占風險面積的比例）%2021/9/302324試驗方法細胞水平使用家兔分離心肌細胞，在缺血的細胞顆粒模型中，觀察長時間缺血所誘導心肌細胞凋亡情況對照組：直接60分鐘和120分鐘的缺血處理尼可地爾組：尼可地爾

4、（100umol/L）預處理15分鐘尼可地爾+5-HD：尼可地爾（100umol/L）+5-HD 預處理15分鐘尼可地爾+HMR1098：尼可地爾（100umol/L）+HMR1098 預處理15分鐘Sato T et al. J Am Coll Cardiol, 2000; 35: 514尼可地爾的心臟保護作用5-HD: 5-羥葵酸鹽，特異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 2021/9/302425線粒體KATP通道的開放與心肌細胞的凋亡Sato T, et al. : J. Am. Coll. Cardiol., 2000; 35: 514-51801

5、020304050對照尼可地爾尼可地爾+ 5HD尼可地爾+ HMR1098*：p0.05 vs 對照組細胞死亡率%5-HD: 5-羥葵酸鹽，特異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 尼可地爾可以開放線粒體K-ATP通道，顯著減少心肌細胞凋亡2021/9/302526線粒體KATP通道開放與心肌細胞抗氧化應激作用試驗設計對照細胞細胞暴露于100M H2O2 共16h用100M尼可地爾預處理，之后細胞暴露于100M H2O2 共16h用100M尼可地爾和500M 5-HD預處理細胞，之后細胞暴露于100M H2O2 共16hAkao M et al. J Am C

6、oll Cardiol, 2002; 40: 803尼可地爾通過開放KATP線粒體通道抑制了心肌細胞內因氧化應激而誘導的凋亡2021/9/3026尼可地爾對PTCA術中缺血程度的影響試驗對象對于伴有1支左前降支病變，擇期接受PTCA手術的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者30例 試驗方法在擇期接受PTCA手術的1周前，將患者隨機分為尼可地爾治療組和安慰劑組，其中尼可地爾組患者接受尼可地爾（5mg,tid) 治療，口服給藥1周將PTCA的球囊擴張設定為2分鐘，以5分鐘為間隔，反復操作2次在第1次和第2次操作過程中，記錄球囊擴張所誘導的ST段上升總和與球囊擴張結束1分鐘后的QT段波動Kato T et al.

7、Am. Heart J 2001: 141: 940-3 2021/9/3027尼可地爾可減輕PTCA中的缺血影響Kato T et al. Am. Heart J 2001: 141: 940-3 尼可地爾組對照組總ST段抬高P0.05MV尼可地爾組對照組QT離散度P0.0012021/9/3028KATP通道開放劑保護心臟的臨床證據2021/9/3029日本冠心病 (JCAD)研究研究目的. JCAD研究是一項多中心 (217中心), 協作性，前瞻性，觀察性，在大樣本量冠心病患者中進行的臨床試驗。調查日本的冠心病危險因素，藥物治療現狀以及治療結果的比較研究對象和方法 JCAD研究連續(xù)入組缺

8、血性心臟病病人，要求冠脈造影檢查時至少一支主冠脈75%以上狹窄。尼可地爾組2,558名（5mg tid），對照組2,558名，其它治療組間無差異隨訪時間：平均隨訪時間為2.7年JCAD 研究組. Circ J 2010; 74: 503 5092021/9/3030尼可地爾顯著減少全因死亡107.5患者百分比 （%）00.51.522.53隨訪年數0152.5對照組（n=2,558）尼可地爾（n=2,558）35%全因死亡-累積發(fā)生率p=0.0007JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-5092021/9/3031尼可地爾顯著減少急性

9、致死性心肌梗死的發(fā)生JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509發(fā)生急性致死性心肌梗塞的例數對照組喜格邁 P0.012021/9/3032研究目的：尼可地爾對急性心肌梗死再灌注治療患者是否有心臟保護作用觀察指標有再灌注治療后TIMI血流分級，左室射血分數，左室舒張末期容量包括了17項研究，10項研究1337例患者觀察了TIMI血流分級，尼可地爾可顯著減少TIMI血流2級的發(fā)生率（減少37%）；11項研究905例患者觀察了LVEF和LVEDVI，尼可地爾提高LVEF 3.7%減低LVEDVI 8.8 ml/kg結論 尼可地爾可改善再灌注治療的微血管功能，改善急性心肌梗死恢復期的心功能Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931Meat分析-尼可地爾治療急性心肌梗死2021/9/3033Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931尼可地爾減少再灌注治療后TIMI血流2級的發(fā)生率對照尼可地爾減少37%2021/9/3034缺血性預適應可以減少缺血對心肌損傷，是機體