促進藥物經(jīng)皮吸收方法

1、關(guān)于促進藥物經(jīng)皮吸收的方法第1頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四第二節(jié) 促進藥物經(jīng)皮吸收的方法目前，促進藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑和方法有：化學(xué)方法物理學(xué)方法藥劑學(xué)途方法 第2頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四經(jīng)皮吸收促進劑：是指能夠擴散進入皮膚、降低藥物通過皮膚阻力的材料。它們應(yīng)能降低皮膚的障礙性能，而不損壞皮膚的其他功能。第3頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四理想的經(jīng)皮吸收促進劑應(yīng)具備的條件： 對皮膚及機體無藥理作用，無毒性，無刺激性，無過敏反應(yīng) 應(yīng)用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能 不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚

2、損失 不與藥物及其他附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用。無色無臭。第4頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四常用的經(jīng)皮吸收促進劑可分如下幾類:（）有機溶劑類：（）有機酸、脂肪醇：（）月桂氮卓酮及其同系物（）表面活性劑：（）角質(zhì)保濕與軟化劑：（）萜烯類：第5頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四醇類 低級醇類在經(jīng)皮給藥制劑中常用作溶劑，它們即可增加藥物的溶解度，又能促進藥物的經(jīng)皮吸收。酯類 醋酸乙酯對某些藥物具有良好的透皮促進作用。當(dāng)醋酸乙酯與乙醇混合使用時，可得到較強的促滲透效果。二甲亞砜及其同系物 二甲亞砜為無色透明的油狀液體，有強吸水性。高濃度對皮膚有刺激性，高濃度

3、大面積使用能產(chǎn)生全身毒性。為了克服缺點，甲基被取代為其他烷基。第6頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四脂肪酸與脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在適合的溶劑中，能對很多藥物的經(jīng)皮吸收有促進作用。長鏈脂肪醇與脂肪酸能作用于角質(zhì)層細胞間類脂，增加脂質(zhì)的流動性，使藥物的透皮速率增加。常用的有油酸、亞油酸和月桂醇。第7頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四月桂氮卓酮 實驗表明它作用機制是它對脂類特異性的溶解作用，可破壞類脂所形成的膜，使毛囊口拓寬，藥物容易通過到達真皮；用差示掃描熱量法和傅里葉變換紅外光譜研究認為是它主要作用于細胞質(zhì)雙層，增加脂雙層的流動性，促進藥物在細胞間

4、的擴散。它對各種類型的藥物都有促透作用，其中對親水性藥物的作用較強。第8頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四表面活性劑 它廣泛用于各類制劑，它也是外用制劑中的常見組分，用作增溶劑乳化劑等。表面活性劑對生物膜的作用較復(fù)雜，它有雙重作用，高濃度的表面活性劑通常使藥物透過生物膜的速率降低，低濃度時可促進藥物透過生物膜。第9頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四角質(zhì)保濕劑 常用的有尿素、水楊酸、吡咯酮等。萜烯類 如薄荷醇 樟腦 檸檬烯等。第10頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四二、促進藥物經(jīng)皮吸收的新方法 1、 前體藥物2、離子導(dǎo)入（Iont

5、ophoresis)3、 電致孔4、 微針陣列貼片 第11頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四前提藥物 為了增加藥物通過皮膚的速率，可以對藥物進行化學(xué)修飾，制成前體藥物。親水性藥物制成脂溶性大的前體藥物，可增加角質(zhì)層內(nèi)的溶解度；強親脂性的藥物引入親水性基團，有利于從角質(zhì)層向水性活性皮膚的組織分配。前體藥物在通過皮膚的過程被酶轉(zhuǎn)化成母體藥物。第12頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四離子導(dǎo)入：是指在電場作用下，離子型藥物通過皮膚的過程。離子導(dǎo)入給藥系統(tǒng)有三個基本組成部分，分別是電源、藥物儲庫系統(tǒng)和回流儲庫系統(tǒng)。離子導(dǎo)入為促進藥物經(jīng)皮吸收的物理方法優(yōu)點：不僅

6、具備經(jīng)皮給藥的優(yōu)點，它還能程序給藥，不僅能通過恒定的給藥速率消除血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，而且能根據(jù)時辰藥理學(xué)的需要，調(diào)節(jié)電場強度以滿足不同時間的質(zhì)量要求。第13頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四第14頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四離子導(dǎo)入機制 在電場存在下，離子型藥物進入皮膚的主要途徑是汗腺和毛孔等皮膚附屬器途徑。離子導(dǎo)入的過程也存在電滲作用。電滲現(xiàn)象：皮膚在生理PH條件下，相當(dāng)于一個荷負電荷的多孔膜，離子導(dǎo)入過程中，膜兩側(cè)液體產(chǎn)生定向移動。第15頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四影響離子導(dǎo)入的因素：第16頁，共23頁，2022

7、年，5月20日，8點35分，星期四電致孔 電致孔法是采用瞬間的高壓脈沖電場在細胞膜等脂雙層形成暫時的可逆的親水性孔道而增加細胞及組織膜的 滲透性的過程。第17頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四經(jīng)皮滲透促進的方法與設(shè)計藥物的性質(zhì)與藥物經(jīng)皮滲透促進方法的選擇(1)相對分子量小、藥物熔點低。油/水分配系數(shù)比較合適、有一定的分子/離子比的藥物，藥物的透皮速率比較大，適合于制備成經(jīng)皮給藥。(2)親脂性藥物一般可先選擇單一組分的有機溶劑、脂肪酸或月桂氮卓等經(jīng)皮吸收促進劑。（3）親水性藥物可選有機溶劑、脂肪酸或月桂氮卓等能增加類脂流動性的滲透促進劑。第18頁，共23頁，2022年，5月

8、20日，8點35分，星期四微針陣列貼片 它的表面是一片微針陳列，能夠穿透角質(zhì)層但不觸及神經(jīng)，沒有疼痛感，使大分子藥物能夠透過皮膚。第19頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四(4) 離子型藥物可考慮選擇油酸與有機溶劑的聯(lián)合使用，也可考慮采用離子導(dǎo)入的方法。（5）水溶性大分子藥物的經(jīng)皮吸收，一般選用離子導(dǎo)入、超聲波和電致孔等物理學(xué)方法，微針陳列技術(shù)也是一種比較好的選擇。第20頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四藥物滲透促進劑的篩選方法1 預(yù)處理方法 是將選擇的促進劑吸附在吸水紙或紗布上，保持濕潤狀態(tài)并與皮膚角質(zhì)緊密接觸12h以上，篩選試驗前，用生理鹽水洗滌促進劑。2 溶液法 是將促進劑直接加到藥液中進行實驗，這種方法適用于濃度的選擇，得到的滲透曲線在開始階段緩慢上升，然后逐漸達到穩(wěn)態(tài)，第21頁，共23頁，2022年，5月20日，8點35分，星期四經(jīng)皮滲透促進的設(shè)計（1） 滲透促進劑的配伍設(shè)計 丙二醇屬于有機溶劑，常被用作脂溶性藥物的助溶劑，可以使角蛋白溶劑化，降低藥物和組織間的作用力，其在充分水合的組織中單獨使用時促滲透效果不明顯，但和其他滲透劑合用有協(xié)同效應(yīng)。（2