SNRI的雙通道作用機制帶來更好的療效課件

1、SNRI的雙通道作用機制帶來更好的療效內(nèi)部資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考，嚴禁翻印及傳播產(chǎn)品具體使用方法、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌癥詳見說明書不同神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁癥狀的關(guān)系以及SNRI類的藥理機制SNRI類藥作用機制：抑制5-HT和NE再攝取Other peripheral mediators: 5-hydroxytryptamine and purines. In: Pharmacology, 4th edition. Rang HP, Dale MM and Ritter JM. Edinburgh, UK: Harcourt Publishers Ltd, 2001:165176.Nora

2、drenergic transmission. In: Pharmacology, 4th edition. Rang HP, Dale MM and Ritter JM. Edinburgh, UK: Harcourt Publishers Ltd, 2001:139163.不同神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)作用與抑郁癥癥狀的關(guān)系沖動性食欲攻擊性驅(qū)動力心境，情緒認知功能意愿精力興趣DANE5-HTBerman RM,et al. Transient depressive relapse induced by catecholamine depletion: potential phenotypic vulne

3、rability marker? Arch Gen Psychiatry. 1999 May;56(5):395-403.抑郁癥與慢性乏力的關(guān)系應(yīng)激（感染，免疫因素，創(chuàng)傷，生活事件）生物學(xué)遺傳易感性（HPA軸和糖皮質(zhì)激素受體、NE系統(tǒng)）急性作用反復(fù)/慢性作用反復(fù)/慢性作用反復(fù)/慢性作用CRFACTH皮質(zhì)醇5-HT1A受體敏感性促炎癥因子對5-HT1A受體激動劑的催乳素反應(yīng)抑郁癥中樞CRF受體功能下調(diào)垂體ACTH反應(yīng)皮質(zhì)醇5-HT1A受體敏感性對5-HT1A受體激動劑的催乳素反應(yīng)焦慮及相關(guān)的神經(jīng)心理癥狀促炎癥因子疼痛（肌肉痛）睡眠過多，出汗中樞腎上腺受體功能下調(diào)中樞自主神經(jīng)功能外周腎上腺受體敏感

4、性直立不耐受位置性心動過速中樞2腎上腺受體敏感性HPA軸對2受體激動劑反應(yīng)驅(qū)動力慢性乏力Abhijit Chaudhuri, Peter O Behan. Fatigue in neurological disorders. Lancet 2004; 363: 97888NE和DA功能水平與特定抑郁癥癥狀NE對前額葉皮層功能的影響類似于U型曲線。NE（和DA）水平低下可導(dǎo)致認知功能損害、注意力不集中和嗜睡。理想NE水平的認知表現(xiàn)和執(zhí)行功能增強，可表現(xiàn)為工作記憶改善、沖動控制能力增強，注意力、組織和計劃能力增強、執(zhí)行能力和情感整合增強。但是，NE（和DA）功能過強，也會損害認知功能，并產(chǎn)生焦慮。

5、測試任務(wù)表現(xiàn)理想狀態(tài)認知損害注意力不集中嗜睡認知損害焦慮焦慮性精神疾病NEDABlier P, Briley M. The noradrenergic symptom cluster: clinical expression and neuropharmacology. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7(Suppl 1):15-20.SNRI比SSRI起效更快，療效更好文拉法辛的療效優(yōu)于整體SSRI全球范圍34項RCT研究的薈萃分析，其中9項研究包含安慰劑對照。文拉法辛（n=4191，平均劑量151mg/d），SSRI（n=3621）。分析結(jié)果：文拉法辛整體IT

6、T治愈率比SSRI高5.9%（p0.001）。在安慰劑對照研究中，SSRI較安慰劑療效差異為6%，而文拉法辛為13%SSRI的NNT=18，文拉法辛的NNT=17。（NNT=Numbers Need to Treat）氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭氟伏沙明Nemeroff CB, et al. Comprehensive analysis of remission (COMPARE) with venlafaxine versus SSRIs. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):424-34.Cipriani et al. Lancet 2009;373:74

7、65812種新一代抗抑郁藥可接受度的比較研究除艾司西酞普蘭外，文拉法辛療效優(yōu)于其他SSRI位列于有效性最佳的4種藥物的累計概率發(fā)表雜志：柳葉刀 2009；系統(tǒng)回顧1991年至2007年11月30日期間；進行的117項隨機對照試驗（共25928例受試者）；所有藥物以氟西汀為參照藥物進行對比；有效率和可接受度（脫落率）；文拉法辛比SSRI更快達到治愈研究方法：隨機、開放、單盲多中心的重性抑郁障礙治療研究。研究結(jié)論：文拉法辛ER比SSRI更快達到治愈。在180天治療期內(nèi)，文拉法辛ER治療患者的HAMD量表評分明顯低于SSRI組（11.7 vs 13.1，p=0.007）。文拉法辛ER組SSRI組樣本

8、n=688n=697（包括氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭和舍曲林）平均治療期138.8天135.8天平均劑量129.4mg/d氟西汀42.3mg/d，帕羅西汀35mg/d，西酞普蘭30.4mg/d，舍曲林106.2mg/dThase ME, et al. Remission with venlafaxine extended release or selective serotonin reuptake inhibitors in depressed patients: a randomized, open-label study. Prim Care Companion CNS Disord.

9、2011;13(1).5-HT和NE是重要的疼痛調(diào)節(jié)遞質(zhì)多種神經(jīng)遞質(zhì)及化學(xué)介質(zhì)參與疼痛的轉(zhuǎn)換、傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)和感知環(huán)節(jié)。5-HT和NE是參與疼痛下行調(diào)節(jié)和中樞感知的重要神經(jīng)遞質(zhì)。作用于5-HT和NE系統(tǒng)的抗抑郁藥可有效調(diào)節(jié)疼痛感覺，并增強下行抑制作用。下行抑制神經(jīng)元5-HTNE大腦神經(jīng)元阿片受體的抑制作用脊髓上位脊髓上行通路阿片受體的抑制作用下行通路5-HT能的抑制作用5-HT能的易化作用NE能的抑制作用疼痛的傳導(dǎo)/易化通路疼痛的抑制通路SNRI治療外周神經(jīng)痛的效果優(yōu)于SSRI抗抑郁藥治療外周神經(jīng)痛的效果比較，TCA治療2-3個患者能有1個患者獲益。SNRI治療4-5個患者能有1個患者獲益，SSR

10、I治療7個患者能有1個患者獲益。抗抑郁藥緩解外周神經(jīng)痛的得一治療數(shù)（Numbers Needed to Treat，NNT）Sren H. Sindrup, et al. Antidepressants in the Treatment of Neuropathic Pain. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2005, 96, 399409.SNRI的總體耐受性與SSRI相當(dāng)SNRI的總體耐受性與SSRI相當(dāng)一項混合分析：文拉法辛5-225mg/d(n=851)；SSRIs(n=748)；一項比較研究：度洛西汀80mg/d(n=91)；帕

11、羅西汀20mg/d(n=87)；不良反應(yīng)文拉法辛(%)SSRI(%)度洛西汀(%)SSRI(%)惡心24182516眩暈/頭暈1371710口干128158失眠1110208嗜睡57118出汗108127便秘94914該研究包含度洛西汀40mg/d(n=86)的樣本，但由于療效與安慰劑比較無顯著性差異，未納入耐受性分析。Stahl SM,et al. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spe

12、ctr. 2005 Sep;10(9):732-47.SNRI與SSRI對照研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率SNRI對心血管系統(tǒng)的影響較少而輕微體內(nèi)研究的腎上腺素能活性文拉法辛度洛西汀75mg/d150mg/d225mg/d20mg/d60mg/d80mg/d120mg/d酪胺升壓反應(yīng)-NT+-+/-短期血壓變化*+NT-+-直立心率-NT-+/-+臥位心率-NT-+（僅在160mg）血漿NENTNTNT-+給藥劑量并不一致，每日一次或每日二次。*短期血壓變化包括收縮壓和舒張壓變化，站立或臥位血壓變化。NT未檢出，-無，+有，+/-有差異不同研究中不同給藥劑量下SNRI藥物的外周NE效應(yīng)（健康受試者）Stahl SM,et al. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005 Sep;10(9):732-47.SNRI治療抑郁癥可降低心梗風(fēng)險Scherrer JF, et al. Antidepressant drug compliance: reduced risk of MI and mortality in dep