健脾補腎和解泄?jié)嵴n件

1、引 言 慢性腎功能衰竭：由于各種原因引起的腎臟損害和進行性惡化的結(jié)果慢性腎衰竭患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率很高，直接影響生活質(zhì)量和生存率10/4/2022引 言 慢性腎功能衰竭：由于各種原因引起的腎臟損害和進行慢性腎功能衰竭歸屬于祖國醫(yī)學“癃閉”、“關(guān)格”、“腎風”、“溺毒”、“腎勞”等范疇，而營養(yǎng)不良，中醫(yī)多認為與水腫、虛勞、失精等有關(guān) 脾腎兩虛，少陽不利，濕阻血瘀，濁毒留蓄，是慢性腎衰竭營養(yǎng)不良的主要病機健脾補腎，和解泄?jié)崾瞧渲匾畏?0/4/2022慢性腎功能衰竭歸屬于祖國醫(yī)學“癃閉”、“關(guān)格”、“腎風”、“本研究建立大鼠模型，并探討健脾補腎，和解泄?jié)岱剿帉ζ銵eptin、瘦素受體及其NPY的基

2、因表達的影響，以明確中藥改善慢性腎衰竭營養(yǎng)不良的主要作用機制現(xiàn)將其理論研究和實驗研究報告如下 ：10/4/2022本研究建立大鼠模型，并探討健脾補腎，和解泄?jié)岱剿帉ζ銵ept理 論 研 究 一、慢性腎功能衰竭的 中醫(yī)臨床研究概況10/4/2022理 論 研 究 一、慢性腎功能衰竭的10/2/2022（一）病因病機研究正虛邪實之證正虛：陰、陽、氣、血的虛損。一種觀點認為以腎陽虛為主。另一種觀點認為以氣陰兩虛為主邪實方面，多集中在對濕濁、瘀血、和水氣的認識 10/4/2022（一）病因病機研究正虛邪實之證10/2/2022（二）辨證論治研究鄒云翔：維護腎元、調(diào)攝陰陽、扶正泄?jié)崛~景華：扶正解毒、化瘀

3、、泄?jié)?、利濕杜雨茂?、扶正 2、達邪 3、調(diào)中 4、復(fù)原 10/4/2022（二）辨證論治研究鄒云翔：維護腎元、調(diào)攝陰陽、扶正泄?jié)?0/（三）營養(yǎng)不良研究腎功能下降到腎小球濾過率（GFR）約為20ml/min時，患者會出現(xiàn)營養(yǎng)不良。低蛋白血癥為營養(yǎng)不良的重要指標。蛋白屬中醫(yī)的“精微物質(zhì)”，其化生與脾、胃、肝、腎關(guān)系最為密切臨床論治慢性腎衰營養(yǎng)不良，首重維護腎元，調(diào)理脾胃10/4/2022（三）營養(yǎng)不良研究腎功能下降到腎小球濾過率（GFR）約為20二、慢性腎衰竭營養(yǎng)不良病機的研究（一）脾腎兩虛是發(fā)病之本1.腎：腎主藏精，為“先天之本”，寓元陰元陽，為人體生命活動的原動力腎主水液代謝：腎有蒸精化

4、氣的作用，能升清降濁腎主三焦水道，司膀胱開闔 10/4/2022二、慢性腎衰竭營養(yǎng)不良病機的研究（一）脾腎兩虛是發(fā)病之本102.脾：后天之本，氣血生化之源主運化、升清，與胃互為表里脾胃的病機：運化水谷精微功能減弱，氣血乏源升清無力，清濁相混津液輸布、排泄失常，水濕內(nèi)積10/4/20222.脾：后天之本，氣血生化之源10/2/2022（二）少陽不利在慢性腎衰發(fā)病中的作用少陽為一陽，少陽經(jīng)界則統(tǒng)屬足少陽膽和手少陽三焦兩大經(jīng)系，功能主要體現(xiàn)在膽與三焦（1）膽：居中焦，內(nèi)藏精汁，與肝相連，共主疏泄。膽經(jīng)上至布胸中，下走脅肋，外連皮腠，內(nèi)接臟腑，是陽氣升降出入的樞紐，所以少陽為樞（2）三焦：生理功能主要

5、是：通行元氣運行水谷決瀆水道 10/4/2022（二）少陽不利在慢性腎衰發(fā)病中的作用少陽為一陽，少陽經(jīng)界則統(tǒng)2、少陽不利與慢性腎衰少陽不利主要反映膽和三焦的病機變化膽火內(nèi)郁上炎，則口苦、咽干、目眩干犯脾胃，則惡心嘔吐、脘腹悶脹邪氣盤踞少陽，經(jīng)氣不利，則見胸脅苦滿等癥10/4/20222、少陽不利與慢性腎衰少陽不利主要反映膽和三焦的病機變化10三焦的病機可分為兩方面:一是三焦為腑的功能是主司運行水液和通行元氣，故其病機與其行氣，通水功能的障礙直接有關(guān)；二是以三焦分部歸屬臟腑，故其病機多與其所屬臟腑的功能失調(diào)密切有關(guān)10/4/2022三焦的病機可分為兩方面:一是三焦為腑的功能是主司運行水液和通 (

6、三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰1.痰濕脾腎兩虛，三焦不利，引起水液代謝失常，可表現(xiàn)為水腫、水濕、濕熱、痰飲等形式。從臨床看，腎病中“痰”的表現(xiàn)可見素體肥胖，面黃目暗，眩暈嘔惡，病程較長，或其人素盛今瘦實驗室檢查：可出現(xiàn)高脂血癥、氮質(zhì)血癥、尿毒癥等實驗室指標的異常，腎臟病理可見有腎臟增生硬化、纖維化等表現(xiàn)10/4/2022 (三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰1.痰濕10/2/20222.瘀血面色多見晦滯，舌質(zhì)淡而色暗，或有瘀點、瘀斑，而且病程日久，“久則血病入絡(luò)”。從微觀辨證來說，存在腎小球硬化及間質(zhì)纖維化、高凝狀態(tài)及微血栓的形成慢性腎衰瘀血的形成：因虛致瘀、因?qū)嵵吗鰞蓚€方面。脾、腎虛損是本虛的關(guān)

7、鍵。脾腎虧損，臟腑功能不足。陰血不足，血脈不充，血行不通暢而致血瘀。陰虛則火旺，血液受灼變粘稠，血行不利而成瘀 邪實致瘀：與水濕、痰濁、濕濁密切相關(guān)。水濕內(nèi)停，氣機受阻，氣機不暢則血液不能正常運行，而形成血瘀。水濕和血瘀常常相互影響，形成惡性循環(huán) 10/4/20222.瘀血面色多見晦滯，舌質(zhì)淡而色暗，或有瘀點、瘀斑，而且病程3.濁毒現(xiàn)代中醫(yī)學對慢性腎衰尿毒癥毒素的蓄積，一般以 “溺毒”、“濕濁”等命名以“濕濁”命名：中藥新藥治療腎炎的臨床指導(dǎo)原則載“濕濁證”的診斷標準是：納呆、惡心或嘔吐身重困倦或精神萎靡血尿素氮、肌酐偏高10/4/20223.濁毒現(xiàn)代中醫(yī)學對慢性腎衰尿毒癥毒素的蓄積，一般以

8、“然尿毒癥時出現(xiàn)的多種危重癥狀及皮膚瘙癢，口有尿味等，又非濕濁內(nèi)蘊所能解釋。因此，不少醫(yī)家針對慢性腎衰患者因尿毒癥毒素產(chǎn)生的濕濁證候及邪盛病重之病變，提出了“濁毒”概念濁毒是慢性腎衰病程中出現(xiàn)的特征性病理產(chǎn)物，同時又是一種致病因素。一方面引起惡心嘔吐、腹脹苔膩等濕濁蘊阻的臨床癥狀，另一方面，因毒的作用而引起五臟衰敗、邪盛病重之證10/4/202210/2/2022濁毒包含濕濁之概念，但濕濁濁毒。對“濁毒”的認識不限于此。除了濕濁蘊毒以外，痰濁、瘀濁均可化毒為害。在慢性腎衰，痰飲、濕濁、瘀血等病理實邪蘊阻，彼此相互影響，層層相因，裹結(jié)日久化毒為害，且一旦痰瘀毒交夾形成，更增加了疾病的頑纏性、疑難

9、危重性。由此，從“痰（濕）瘀毒相關(guān)”這一學術(shù)論點來認識“濁毒”的涵義，對全面認識濁毒在慢性腎衰發(fā)病中的作用有重要意義 10/4/2022濁毒包含濕濁之概念，但濕濁濁毒。10/2/2022藥物組成：柴胡12g黃芩12g太子參15g 白術(shù)12g生地黃15g山茱萸10g制大黃6g六月雪30g土茯苓30g仙靈脾20g丹參30g三.健脾補腎、和解泄?jié)嶂畏ǖ拇_立及組方分析 10/4/2022藥物組成：三.健脾補腎、和解泄?jié)嶂畏ǖ拇_立及組方分析 10/（一）關(guān)于“和解少陽”“和解少陽”屬和法的范疇清陳士鐸辨證錄將中醫(yī)和解之法用于關(guān)格之治10/4/2022（一）關(guān)于“和解少陽”“和解少陽”屬和法的范疇10/2

10、/2少陽樞機不利是慢性腎衰的主要病機之一，具體反映了膽和三焦系的病理變化，而小柴胡湯不但能和解少陽，更有疏肝和脾，推動氣機、協(xié)調(diào)升降、調(diào)諧氣血，調(diào)和營衛(wèi)、扶正祛邪等多方面的作用，可達平衡陰陽、安和五臟之目的，故慢性腎衰治從和解少陽首選小柴胡湯和解少陽以柴胡、黃芩為主藥。柴胡具和解少陽，清泄相火，舒肝解郁等功用。黃芩：具清熱燥濕、清泄少陽、清熱降火等功用 10/4/2022少陽樞機不利是慢性腎衰的主要病機之一，具體反映了膽和三焦系的（二）“泄?jié)帷狈ǖ倪\用泄?jié)幔和ㄟ^化痰、祛濕、逐瘀、排毒等方藥以清除 排泄?jié)岫具\用“泄?jié)帷狈ǎ号R床上要分析慢性腎衰不同階段痰飲、水濕、瘀血、溺毒等實邪的孰輕孰重，來選擇

11、相應(yīng)的治法。如以痰濁為主者，則取化痰泄?jié)岱ǎ灰责鲅獮橹髡?，則取祛瘀泄?jié)岱ㄐ節(jié)嵋⒁狻疤叼龆尽蓖?，選擇化痰、利濕、祛瘀、解毒藥物于一方，共達泄?jié)峤舛局康倪\用泄?jié)峤舛痉?，要順?yīng)臟腑氣機升降之機，促使邪毒從口鼻、皮膚、二便門戶外泄10/4/2022（二）“泄?jié)帷狈ǖ倪\用泄?jié)幔和ㄟ^化痰、祛濕、逐瘀、排毒等方藥補腎排毒合劑選擇了制大黃、土茯苓、六月雪等“泄?jié)帷彼幬镝槍β阅I衰瘀血癥，選擇具有活血化瘀作用的藥物CRF運用活血化瘀法，宜選擇具有養(yǎng)血活血和絡(luò)作用的藥物，不宜破血攻伐10/4/2022補腎排毒合劑選擇了制大黃、土茯苓、六月雪等“泄?jié)帷彼幬?0/（三）健脾補腎藥物的運用太子參、白術(shù)、土茯苓合用

12、，取四君子湯益氣健脾之意，以助氣血生化之源用土茯苓易四君子湯中的茯苓，是取土茯苓既能健脾，又能祛濕泄?jié)嶂τ?。取生地黃、山茱萸滋補腎陰，仙靈脾溫補腎陽。此也體現(xiàn)陰中求陽，陽中求陰之原則 10/4/2022（三）健脾補腎藥物的運用太子參、白術(shù)、土茯苓合用，取四君子湯（四）組方原則及配伍特點1循病機，法和解，以平為期一是取柴胡、黃芩和解少陽，疏利三焦二是用太子參、白術(shù)、生地黃、山茱萸、仙靈脾健脾補腎以扶正，大黃、土茯苓等以祛邪，標本兼顧，陰陽并補 三是用藥柔和，不偏不倚：健補脾氣選太子參、白術(shù)益氣養(yǎng)陰；溫補腎陽不用大溫大熱的肉桂、附子，而選溫而不燥的仙靈脾10/4/2022（四）組方原則及配伍特點

13、1循病機，法和解，以平為期10/2活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而選養(yǎng)血活血和絡(luò)的丹參通腑泄?jié)徇x大黃用制大黃不用生大黃等，希冀扶正不戀邪，祛邪防傷正，以平為期10/4/2022活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而選養(yǎng)血活血和絡(luò)的丹參10/22求病本，補脾腎，重在氣陰脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛為主要病機特點取太子參、白術(shù)健脾補氣養(yǎng)陰以生地黃、山茱萸滋補腎陰補腎主以清滋，輔以溫潤，陰中求陽，陽中求陰，時時維護腎元3泄?jié)岫?，通腑氣，祛濕化?0/4/20222求病本，補脾腎，重在氣陰脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛實 驗 研 究實驗材料（一）儀器、試劑和耗材（二）實驗動物 健康Wistar大鼠60

14、只，雌雄各半， 體重240280g，由青島市動物研究所提供（三）實驗藥物 補腎排毒合劑。 由青島市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供10/4/2022實 驗 研 究實驗材料（一）儀器、試劑和耗材（二）實驗實驗方法與結(jié)果 10/4/202210/2/2022一.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠營養(yǎng)狀態(tài)的影響1.實驗方法實驗分組與模型制作：60只大鼠適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，隨機分為正常對照組（1組） 15例慢性腎衰竭模型組（2組） 22例補腎排毒合劑治療組（3組） 23例2.觀察指標2.1體 重2.2血生化檢測：尿素氮（Bun）、肌酐（Cr）、白蛋白（Alb）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）2.3 血常規(guī) 3.統(tǒng)計學處理所

15、有數(shù)據(jù)均以均數(shù)標準差（S）表示 10/4/2022一.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠營養(yǎng)狀態(tài)的影響1.實驗方法14、結(jié)果4.1補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠體重的影響 各組間造模前體重無明顯差異；用藥后6周，模型組體重增加值顯著低于正常組治療組體重增加值高于模型組，與正常組相比無顯著性差異表1 補腎排毒合劑對大鼠體重的影響（s）注：與正常組比，* P0.01，*P0.05 ；與模型組比，# P0.05 分組n（只）造模前用藥前用藥后6周體重增加值正常組15298.6744.71380.5329.93484.5356.69185.8741.20模型組20289.8136.76399.2447.0544

16、0.0548.90150.2431.46 *治療組22285.5424.42417.4549.05466.5953.04181.0555.13*#10/4/20224、結(jié)果4.1補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠體重的影響 14.2 補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠血生化的影響三組間大鼠造模前血生化結(jié)果顯示Bun、Cr、Alb、TC、TG無顯著性差異造模組和用藥組血生化檢驗結(jié)果示Bun、Cr值明顯升高，Alb明顯下降，符合慢性腎衰營養(yǎng)不良模型經(jīng)補腎排毒合劑灌胃6周，治療組Alb、TG明顯高于模型組10/4/20224.2 補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠血生化的影響三組間大鼠造模表2 補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠血

17、生化的影響（s） 10/4/2022表2 補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠血生化的影響（s） 1.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠瘦素、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y表達的影響（RT-PCR檢測技術(shù)） 標本收集三組大鼠均于術(shù)后12周行脫頸椎處死，取頭背部“T”字型切開皮膚，去掉顱骨，取出整個腦組織，沿矢狀面切開，保存。刨開腹腔，取出脂肪組織和左腎組織。將取出的組織放于用DEPC浸泡高壓消毒過的青霉素小瓶內(nèi)，封閉。急送-70低溫冷柜內(nèi)保存 10/4/2022.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠瘦素、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y表達 觀察指標：大鼠組織Leptin、瘦素受體及其NPY的基因表達（RT-PCR檢測）大鼠組織總RNA提

18、取 cDNA合成 引物和探針的設(shè)計合成 PCR擴增 膜上雜交 結(jié)果 10/4/2022 觀察指標：大鼠組織Leptin、瘦素受體及其NPY的基因表Leptin 在脂肪組織的基因表達結(jié)果三組脂肪組織LeptinmRNA表達水平以Leptin光密度值/HPRT光密度值表示，結(jié)果分別為0.7840.308、0.5850.207、0.7300.244。見圖12組的表達低于1、3組，兩兩比較均有顯著性差異1組和3組比較LeptinmRNA表達無顯著性差異10/4/2022Leptin 在脂肪組織的基因表達結(jié)果三組脂肪組織Lepti圖1LeptinRTPCR結(jié)果3組脂肪組織leptin mRNA表達水平比

19、較：分組1、2、3分別為組、組、組標本leptin光密度值/HPRT光密度值的平均值10/4/2022圖1LeptinRTPCR結(jié)果10/2/2022Leptin受體（Ob-Ra）在腎組織的基因表達結(jié)果三組腎臟組織Ob-Ra mRNA表達結(jié)果分別為1.150.29、0.850.23、0.960.25組2、組3與組1兩兩比較均有顯著性差異，提示慢性腎功能衰竭后腎臟組織Ob-Ra mRNA表達水平明顯降低2組和3組比較：Ob-Ra mRNA表達無顯著性差異10/4/2022Leptin受體（Ob-Ra）在腎組織的基因表達結(jié)果三組腎10/4/202210/2/202210/4/202210/2/20

20、22Leptin受體（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在腦組織基因表達結(jié)果三組腦組織Ob-Ra mRNA的表達結(jié)果分別為0.980.36、1.260.38、1.040.33見圖32組的表達最高，并與1組、3組兩兩比較均有顯著性差異3組與1組比較Ob-Ra mRNA表達無顯著性差異服用補腎排毒合劑后，腦內(nèi)Ob-Ra mRNA表達水平降低，接近正常對照組 10/4/2022Leptin受體（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在腦組織10/4/202210/2/202210/4/202210/2/2022三.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y（NPY）表達的影響（免

21、疫組化技術(shù)）10/4/2022三.補腎排毒合劑對慢性腎衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受結(jié) 果Leptin在脂肪組織的表達見表5。瘦素由脂肪細胞合成并分泌，免疫組化陽性細胞呈棕黃色，胞漿有著色，但以細胞核為主，模型組腎衰大鼠的陽性細胞明顯增多，與正常對照組相比有顯著性差異，治療組陽性細胞數(shù)亦高于正常對照組，較模型組略低，但二者無顯著性差異?？梢妼嶒炐阅I衰大鼠Leptin的蛋白表達增強10/4/2022結(jié) 果Leptin在脂肪組織的表達見表5。10/2/202Ob-R在腎臟的表達腎小管上皮細胞表現(xiàn)為陽性染色，陽性細胞呈棕黃色，在胞漿有著色，模型組大鼠陽性細胞較正常對照組明顯減少，治療組陽性細胞

22、數(shù)較正常對照組亦有減少，但較模型組有所增加提示腎功能衰竭后Ob-R在腎臟的合成減少，補腎排毒合劑治療有利于Ob-R的恢復(fù)10/4/2022Ob-R在腎臟的表達腎小管上皮細胞表現(xiàn)為陽性染色，陽性細胞呈10/4/202210/2/2022Ob-R在下丘腦的表達見表6瘦素受體Rb散在表達，但在下丘腦部位最為集中，免疫組化陽性細胞主要為多邊形的神經(jīng)元細胞和脈絡(luò)叢的立方上皮細胞，均呈棕黃色。模型組腎衰大鼠的陽性細胞明顯增多，與正常對照組相比有顯著性差異；治療組陽性細胞數(shù)亦高于正常對照組，但較模型組有所減少?？梢妼嶒炐阅I衰大鼠Ob-R在下丘腦的表達增強；補腎排毒合劑能抑制Ob-R在下丘腦的表達10/4/2

23、022Ob-R在下丘腦的表達見表610/2/2022NPY在下丘腦的表達呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。模型組大鼠陽性細胞較正常對照組明顯減少，治療組陽性細胞數(shù)較正常對照組亦有減少，但較模型組有所增加提示腎功能衰竭后NPY在下丘腦的表達明顯受抑制，補腎排毒合劑治療后有利于NPY的恢復(fù)10/4/2022NPY在下丘腦的表達呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。10/4/202210/2/2022四、討 論（一）實驗動物的選擇本課題選用Wistar大鼠作為實驗對象 10/4/2022四、討 論（一）實驗動物的選擇10/2/2022（二）現(xiàn)代醫(yī)學對慢性腎衰竭營養(yǎng)不良的認識1.原因（1）食欲

24、下降，營養(yǎng)攝入減少（2）營養(yǎng)流失（3）代謝性酸中毒和內(nèi)分泌、代謝紊亂（4）炎癥刺激（5）殘余腎功能的喪失（6）機體高分解代謝狀態(tài)、透析不充分、透析后失衡狀態(tài)以及因透析影響消化功能致營養(yǎng)攝入減少（7）心理、社會因素10/4/2022（二）現(xiàn)代醫(yī)學對慢性腎衰竭營養(yǎng)不良的認識1.原因10/2/2.評估標準的選擇（1）食譜調(diào)查（2）人體測量（3）生化指標：血漿白蛋白 (Alb)、血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白 (TF)和前白蛋白 (PA)、血紅蛋白 (HGB)。（4）氮平衡（5）SGA10/4/20222.評估標準的選擇（1）食譜調(diào)查10/2/20223.治療干預(yù)（1）改善食欲，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保證營養(yǎng)攝入（2）補充氨基

25、酸制劑（3）充分透析（4）營養(yǎng)透析（5）補充人重組促紅細胞生成素和左旋肉堿（6）積極保護殘余腎功能 10/4/20223.治療干預(yù)（1）改善食欲，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保證營養(yǎng)攝入10/（三）補腎排毒合劑對慢性腎衰竭營養(yǎng)不良大鼠的治療作用實驗一:結(jié)果顯示治療組體重增長明顯優(yōu)于非用藥腎衰大鼠（P0.05），白蛋白及甘油三酯明顯增高（P0.05），貧血程度也較輕從而說明：補腎排毒合劑有促進蛋白合成，調(diào)節(jié)食欲及脂質(zhì)代謝，改善慢性腎衰營養(yǎng)不良狀態(tài)的作用 10/4/2022（三）補腎排毒合劑對慢性腎衰竭營養(yǎng)不良大鼠的治（四）瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸與慢性腎衰營養(yǎng)不良瘦素：主要由白色脂肪組織產(chǎn)生腎臟是清除瘦素的重要器官

26、。Leptin是以原型形式從腎小球濾過，由腎小管上皮細胞攝取并代謝降解，降解產(chǎn)物從尿中排出慢性腎功能衰竭患者，腎小球或/和腎小管受損，腎臟清除瘦素的能力下降，血Leptin水平隨之升高10/4/2022（四）瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸與慢性腎衰營養(yǎng)不良瘦素：主要由白色脂Leptin通過其受體作用于不同組織，受體中作用明確而且最重要的是長型受體（Rb）和短型受體（Ra）Rb主要分布于中樞下丘腦，是唯一能進行信號傳導(dǎo)的受體，可調(diào)節(jié)熱量的攝入及能量消耗Ra分布于大腦脈絡(luò)叢及大腦微血管，它可作為Leptin的轉(zhuǎn)運、結(jié)合蛋白，調(diào)節(jié)游離Leptin的濃度，使Leptin通過血腦屏障Leptin通過與Ra結(jié)合通過血

27、腦屏障，在下丘腦與Rb結(jié)合，通過雙向激活激酶（JAK）或信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）途徑進行信號傳導(dǎo)，影響神經(jīng)肽Y（NPY）等多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌，引起食欲降低及機體能量消耗增加，減輕體重，進而出現(xiàn)營養(yǎng)不良10/4/2022Leptin通過其受體作用于不同組織，受體中作用明確而且最重實驗結(jié)果提示：腎衰大鼠腎組織Leptin受體Ob-R表達水平明顯降低。腎衰大鼠下丘腦組織的Ob-R表達增強，NPY表達降低。10/4/2022實驗結(jié)果提示：腎衰大鼠腎組織Leptin受體Ob-R表達水平（五）補腎排毒合劑對瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸的影響從實驗結(jié)果分析，補腎排毒合劑對慢性腎衰大鼠瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸

28、的影響主要表現(xiàn)在Leptin受體的活性方面 10/4/2022（五）補腎排毒合劑對瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸的影響10/2/202補腎排毒合劑灌胃后，對脂肪組織Leptin的表達無明顯影響；腎組織Ob-R表達較腎衰模型組明顯增強；下丘腦組織Ob-R表達較腎衰模型組減弱，NPY的表達增強作用機理，可能與應(yīng)用該藥減輕腎臟水腫，延緩腎間質(zhì)纖維化，減少腎小管上皮細胞壞死、脫落，使腎臟排出毒物增加，同時對Leptin的降解排出增多有關(guān)，體內(nèi)高Leptin對其受體的刺激作用減弱10/4/2022補腎排毒合劑灌胃后，對脂肪組織Leptin的表達無明顯影響；呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。提示腎功能衰竭后NPY在下丘腦的表達明顯受抑制，補腎排毒合劑治療后有利于NPY的恢復(fù)3組脂肪組織leptin mRNA表達水平比較：生地黃15g山茱萸10g制大黃6g六月雪30g膽經(jīng)上至布胸中，下走脅肋，外連皮腠，內(nèi)接臟腑，是陽氣升降出入的樞紐，所以少陽為樞腎小管上皮細胞表現(xiàn)為陽性染色，陽性細胞呈棕黃色，在胞漿有著色，模型組大鼠陽性細胞較正常對照組明顯減少，治療組陽性細胞數(shù)較正常對照組亦有減少，但較模型組有所增加1循病機，法和解，以平為期脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛為主要病機特點(三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰津液輸布、排泄失常，水濕內(nèi)積生地黃15g