醫(yī)藥類(lèi)抗消化性潰瘍藥課件

1、抗消化性潰瘍藥2021/02/241抗消化性潰瘍藥2021/02/241消化性潰瘍（peptic ulcer）包括胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU），是一種常見(jiàn)病，發(fā)病率約為10。2021/02/242消化性潰瘍（peptic ulcer）包括胃潰瘍（gas發(fā)病機(jī)制藥物分類(lèi)破壞因子增強(qiáng)粘膜防護(hù)功能降低胃粘膜保護(hù)藥前列腺素分泌減少粘液，HCO3分泌減少物理性損傷幽門(mén)螺桿菌感染胃酸分泌增多抗Hp藥 抑制胃酸分泌藥中和胃酸藥2021/02/243發(fā)病機(jī)制藥物分類(lèi)破壞因子增強(qiáng)粘膜防護(hù)功能降低胃粘膜保護(hù)藥前列發(fā)病機(jī)制藥物分類(lèi)破壞因子增強(qiáng)粘膜防護(hù)

2、功能降低胃粘膜保護(hù)藥前列腺素分泌減少粘液，HCO3分泌減少物理性損傷幽門(mén)螺桿菌感染胃酸分泌增多抗Hp藥 抑制胃酸分泌藥中和胃酸藥2021/02/244發(fā)病機(jī)制藥物分類(lèi)破壞因子增強(qiáng)粘膜防護(hù)功能降低胃粘膜保護(hù)藥前列Antacids中和胃酸藥，又稱(chēng)抗酸藥（antacids）是一類(lèi)弱堿性物質(zhì)。口服后能降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用 。2021/02/245Antacids中和胃酸藥，又稱(chēng)抗酸藥（antacids）是常見(jiàn)抗酸藥作用比較氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸氫鈉碳酸鈣抗酸強(qiáng)度起效時(shí)間持續(xù)時(shí)間收斂作用保護(hù)作用堿

3、血癥產(chǎn)生CO2繼發(fā)性胃酸增多排便影響強(qiáng)快久無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)輕瀉弱慢久無(wú)有無(wú)無(wú)無(wú)輕瀉中慢久有有無(wú)無(wú)無(wú)便秘較強(qiáng)較快較久有無(wú)無(wú)有有便秘較弱最快短暫無(wú)無(wú)有有有無(wú)2021/02/246常見(jiàn)抗酸藥作用比較氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸氫鈉碳酸鈣抗酸臨床常用復(fù)方抗酸藥 復(fù)方氫氧化鋁 又名胃舒平（ Gastropine ） 處方組成：氫氧化鋁，三硅酸鎂，顛茄流浸膏。顛茄流浸膏能解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌 。2021/02/247臨床常用復(fù)方抗酸藥 復(fù)方氫氧化鋁2021/02/247臨床常用復(fù)方抗酸藥胃必治（復(fù)方鋁酸鉍片） 主要成分：碳酸鎂，鋁酸鉍，碳酸氫鈉，甘草浸膏，弗朗鼠李皮，小茴香等。斯達(dá)舒主要成分：氫氧化鋁、

4、碘甲基蛋氨酸等 。2021/02/248臨床常用復(fù)方抗酸藥胃必治（復(fù)方鋁酸鉍片）斯達(dá)舒2021/02抑制胃酸分泌藥 胃酸分泌過(guò)程及抑制胃酸分泌藥的作用部位AchHistGastHKATP酶壁細(xì)胞Ca 2 Ca 2 cAMPKH 2021/02/249抑制胃酸分泌藥 胃酸分泌過(guò)程及抑制胃酸分泌藥的作用部位AchH2 Receptor Antagonist藥理作用阻斷H2受體，減少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性適應(yīng)證胃，十二指腸潰瘍；各種胃酸分泌過(guò)多癥；反流性食管炎；潰瘍和胃炎引起的出血代表藥物第一代藥物：西米替丁(cimetidine)第二代藥物：雷尼替丁(ranitidine)第三代藥物：法莫替丁

5、(famotidine)，尼扎替丁 (nizatidine)，乙溴替丁(ebrotidine)2021/02/2410H2 Receptor Antagonist藥理作用2021H2 Receptor Antagonist西米替丁(cimetidine)抑酸作用較強(qiáng)，但不及第二代和第三代藥物。不良反應(yīng)較少，但長(zhǎng)期服用可抑制雄激素，另外也可抑制肝藥酶，因此該藥現(xiàn)已少用。2021/02/2411H2 Receptor Antagonist西米替丁(cimH2 Receptor Antagonist雷尼替丁(ranitidine)抑酸作用是西米替丁的10倍，不良反應(yīng)少，治愈率較高。2021/02/2

6、412H2 Receptor Antagonist雷尼替丁(ranH2 Receptor Antagonist法莫替丁(famotidine)抑酸作用是西米替丁的30倍。不良反應(yīng)更少，療效更優(yōu)。2021/02/2413H2 Receptor Antagonist法莫替丁(famM Acetylcholine Receptor Antagonist哌侖西平（pirenzepine）對(duì)引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西米替丁相仿，而不良反應(yīng)輕微。目前已較少使用。 2021/02/2414M Acetylcholine Receptor

7、AntagG Receptor Antagonist丙谷胺（proglumide）由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。臨床療效較差，已少用于治療潰瘍病。2021/02/2415G Receptor Antagonist丙谷胺（proglH泵抑制藥藥理作用抑制H+，K+-ATP酶，抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)促進(jìn)血流量的作用臨床應(yīng)用消化性潰瘍及出血 反流性食道炎 卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征代表藥物：奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabe

8、prazole）2021/02/2416H泵抑制藥藥理作用2021/02/2416H泵抑制藥治療胃潰瘍的愈合百分率（胃鏡復(fù)查愈合率）奧美拉唑(omeprazole)又名洛賽克(losec)。抑酸作用強(qiáng)大。一次口服20mg，6小時(shí)內(nèi)胃酸分泌停止，24小時(shí)胃內(nèi)胃酸分泌減少6070，停藥四天完全恢復(fù)。對(duì)胃蛋白酶也有一定抑制作用。不良反應(yīng)少。2021/02/2417H泵抑制藥治療胃潰瘍的愈合百分率（胃鏡復(fù)查愈合率）奧美拉唑粘膜保護(hù)藥前列腺素衍生物 胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2），它們能防止有害因子損傷胃粘膜。 代表藥物：米索前列醇（misoprostol） 恩前列醇（enp

9、rostil） 臨床應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉。因能引起子宮收縮，孕婦禁用。 2021/02/2418粘膜保護(hù)藥前列腺素衍生物 2021/02/2418粘膜保護(hù)藥膠體次枸櫞酸鉍又名膠體枸櫞酸鉍鉀 （colloidal bismuih subcitrate,簡(jiǎn)稱(chēng)：CBS）其主要成分為三鉀二枸櫞酸鉍鹽，在酸性溶液中沉淀。2021/02/2419粘膜保護(hù)藥膠體次枸櫞酸鉍2021/02/2419CBS作用機(jī)制：1.形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激；2.與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性；3.促進(jìn)粘液分泌；4.殺滅幽門(mén)螺旋菌。適應(yīng)證：用于胃、十

10、二指腸潰瘍，療效與H2受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率較低。 注意事項(xiàng)：牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、糞染黑。腎功不良者禁用，以免引起血鉍過(guò)高。2021/02/2420CBS作用機(jī)制：2021/02/2420抗Hp藥幽門(mén)螺旋菌是慢性胃竇炎的主要病因，它能產(chǎn)生有害物質(zhì)，分解粘液，引起組織炎癥。雖然它與消化性潰瘍發(fā)病的關(guān)系有待闡明，但已知消除幽門(mén)螺旋菌中明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率。因此，根治幽門(mén)螺旋菌具有重要意義。 2021/02/2421抗Hp藥幽門(mén)螺旋菌是慢性胃竇炎的主要病因，它能產(chǎn)生有害物質(zhì)，消化性潰瘍的治療策略PPI或膠體鉍劑抗菌藥奧美拉唑 40mg/d蘭索拉唑 60mg/d枸櫞酸鉍

11、鉀 480mg/d選擇一種克拉霉素 0.5-1.0g/d阿莫西林 1.0-2.0g/d甲硝唑 800mg/d呋喃唑酮 200mg/d選擇兩種一天兩次，療程7天Hp陰性的DU或GU服用任何一種H2RA或PPI，DU療程46周，GU療程68周。Hp陽(yáng)性的DU或GU首先進(jìn)行抗Hp治療，多主張三聯(lián)療法，方案見(jiàn)下表。治療結(jié)束后再給予24周抑制胃酸分泌治療。2021/02/2422消化性潰瘍的治療策略PPI或膠體鉍劑抗菌藥奧美拉唑 40mg總 結(jié)中和胃酸藥抑制胃酸分泌藥胃粘膜保護(hù)藥抗Hp藥 H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥M受體阻斷藥前列腺素衍生物膠體鉍劑H泵抑制藥2021/02/2423總 結(jié)中和胃酸藥抑制胃酸分泌藥胃粘膜保護(hù)藥抗Hp藥 H2復(fù)習(xí)思考題1.臨床常用的抗消化性潰瘍藥主要有哪些類(lèi)型？2.卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征應(yīng)首選何類(lèi)藥物？3 .為何消化性潰瘍的治療需要使用抗生素？2021/02/2424復(fù)習(xí)思考題1.臨床常用的抗消化性潰瘍藥主要有哪些類(lèi)型？202參考書(shū)目藥理學(xué)（本科第五版）內(nèi)科學(xué)（本科第五版）臨床藥理學(xué) （第二版）李家泰 主編新編實(shí)用藥物學(xué)江明