口服降糖藥護(hù)理版課件

1、口服降糖藥護(hù)理最新ppt口服降糖藥護(hù)理最新pptKobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40. 口服降糖藥物的作用位點(diǎn)葡萄糖 胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織 肌肉 IG碳水化合物-糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑 雙胍類噻唑烷二酮類藥物 Kobayashi M. Diabetes Obes Met 常用口服降糖藥 雙胍類 胰島素 增敏劑 糖苷酶抑制劑 DPP-IV 抑制劑 胰島素 促泌劑 常用口服降糖藥 雙胍類 胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀(jì)50年代開始用于臨床 20世紀(jì)60年代開

2、始用于臨床 20世紀(jì)90年代初期用于臨床 20世紀(jì)90年代后期開始用于臨床 甲苯磺丁脲氯磺丙脲 格列本脲、格列齊特 格列吡嗪、格列喹酮 格列美脲 非SU胰島素促泌劑 瑞格列奈 那格列奈 磺脲類（SU)格列奈類 胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三 胰島素促泌劑 作用機(jī)制 胰島素 刺激胰島細(xì)胞 胰島素促泌劑 作用機(jī)制 胰島素 藥名商品名達(dá)峰時間（小時）作用時間（小時）半衰期（小時）格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達(dá)美康2-610-126-15格列美脲亞莫利 伊瑞2-316-245-8格列吡嗪美吡達(dá)迪沙片瑞易寧（控釋）1-212-143-7格列喹酮糖適平2-34-61-2甲苯磺丁

3、脲D8603-46-103-12 常用磺脲類藥物及作用時間 藥名商品名達(dá)峰時間作用時間半衰期格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2 低血糖：最長見，特別是老年和肝腎功能不全者 消化道反應(yīng)：少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：格列本脲計量較大時少數(shù)患者發(fā) 生頭痛、頭暈、嗜睡等 磺脲類 不良反應(yīng) 低血糖：最長見，特別是老年和肝腎功能不全者 體重增加：中等程度的體重增加 消化道反應(yīng)：少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少 不良反應(yīng) 低血糖：最長見

4、，特別是老年和肝腎功能不全者 磺脲類 用藥注意GLP-1和GIP失活二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑20世紀(jì)60年代開始用于臨床餐前半小時服用，緩釋劑型宜餐時服用瑞 格 列 奈 濃度以低劑量開始，逐漸增加至滿意劑量活性GLP-1 和GIP過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑作用超敏反應(yīng)：包括過敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫活性GLP-1 和GIP刺激胰島細(xì)

5、胞低血糖時需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉類DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別 磺脲類 用藥注意用藥注意 用藥注意 餐前半小時服用，緩釋劑型宜餐時服用 注意監(jiān)測血糖 注意藥物相互作用 增加降糖效果：心得安、水楊酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、 苯妥英鈉 注意藥物繼發(fā)性失效用藥注意 磺脲類 用藥注意用藥注意 用藥注意 餐前半磺脲類藥物繼發(fā)性失效 繼發(fā)性失效：治療初期有效，經(jīng)過一定時 間后降血糖作用逐漸減弱，需要加大劑量 一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上 需要胰島素治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效 繼發(fā)性失效：治療初期有效，經(jīng)過一定時 胰島素促泌劑-格列奈類 瑞格列奈 諾和龍 、 孚

6、來迪 那格列奈 唐力 常用藥物胰島素促泌劑-格列奈類 瑞格列奈 諾和龍 、葡萄糖依賴性格列吡嗪、格列喹酮二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑針對羅格列酮爭論熱點(diǎn)：a-糖苷酶抑制劑降低降糖效果：糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、增敏劑餐前半小時服用倍欣、萬蘇迪、伏利波糖20世紀(jì)60年代開始用于臨床過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別低血糖：最長見，特別是老年和肝腎功能不全者常用口服降糖藥增加外周組織對葡萄糖攝改善胰島素敏感性倍欣、萬蘇迪、伏利波糖過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹環(huán)格列酮GLP-1和GIP失活倍欣、萬蘇迪、

7、伏利波糖格列奈類特點(diǎn)餐時血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌葡萄糖依賴性格列奈類特點(diǎn)餐時血糖調(diào)節(jié)劑時間 (分）胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進(jìn)食 胰島素分泌模式時間 (分）胰島素060120180正常人進(jìn)食 時間 (分） 胰島素 060120180正常人胰島素分泌用格列 耐類胰島素分泌 進(jìn)食格列奈類時間 (分） 胰島素 060120180正常人胰島素服藥后時間(分鐘)0100200瑞 格 列 奈 濃度 (ng/ml)2520151050300400起效時間：030分鐘達(dá)峰時間：1小時半衰期：約1小時4-6小時被清除8經(jīng)腎排出格列奈類 參考SFDA批準(zhǔn)的藥品說明書 服藥后時間(分鐘

8、)010020025201510503004格列奈類低血糖：輕微，低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應(yīng)：少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹 不良反應(yīng) 格列奈類低血糖：輕微，低血糖頻率和程度較磺脲類輕 不良 服藥方式 格列奈類 服藥方式 格列奈類常用口服降糖藥 胰島素 增敏劑 糖苷酶抑制劑 DPP-IV 抑制劑 胰島素 促泌劑 雙胍類 常用口服降糖藥 胰島素 糖苷酶抑雙胍類常用藥物 苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片

9、二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍 格華止、美迪康、降糖片 二甲雙胍 雙胍類常用藥物 苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降雙胍類作用機(jī)制 減少肝臟葡萄糖的輸出， 降低空腹血糖 外周組織 增加外周組織對葡萄糖攝取，有效降低餐后血糖延緩腸道對葡萄糖的吸收雙胍類作用機(jī)制 減少肝臟葡萄糖的輸出，外周組織 雙胍類作用特點(diǎn)不刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖抑制食欲，使體重下降可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展作用特點(diǎn) 雙胍類作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 雙胍類藥物不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)(達(dá)50%） 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人 缺氧，心肺、肝、腎功能不全的

10、患者尤要注意 長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生 素B12吸收不良 雙胍類藥物不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)(達(dá)50%）一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上雙胍類胰島素苯乙雙胍以低劑量開始，逐漸增加至滿意劑量20世紀(jì)50年代開始用于臨床繼發(fā)性失效：治療初期有效，經(jīng)過一定時促泌劑空腹或進(jìn)餐時服用血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少瑞 格 列 奈 濃度瑞格列奈針對羅格列酮爭論熱點(diǎn)：可以保護(hù)胰島細(xì)胞，延緩糖尿病的進(jìn)展低血糖：輕微，低血糖頻率和程度較磺脲類輕不良反應(yīng)雙胍類胰島素GLP-1: 胰高血糖素樣肽1， GIP ：葡萄糖依賴的促胰島素多肽降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險可減少肥胖糖尿病患者心血

11、管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展雙胍類服藥時間餐 時 或 餐 后服藥時間 一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上雙胍類服藥時間餐 時 或 餐 常用口服降糖藥 胰島素 增敏劑 DPP-IV 抑制劑 胰島素 促泌劑 雙胍類 糖苷酶 抑制劑 常用口服降糖藥 胰島素 DPa-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機(jī)制 抑制小腸上斷的-葡萄糖苷酶a-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機(jī)制 抑制小腸上斷的 a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖 a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍a-糖苷酶抑

12、制劑減輕餐后高血糖單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖不增加體重降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展 作用特點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑作用特點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑 用藥注意 餐時第一口飯服，服用方法根據(jù)藥物劑型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服 低血糖時需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉類 食物糾正低血糖的效果較差 以低劑量開始，逐漸增加至滿意劑量a-糖苷酶抑制劑 用藥注意 餐時第一口飯服，服用 消化道反應(yīng) 腹脹，排氣增多，偶有腹瀉、腹痛 原因：結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合 物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉 不良反應(yīng) a-糖苷酶抑制劑 不良反應(yīng) a-糖苷酶抑制劑 常用口服

13、降糖藥 DPP-IV 抑制劑 胰島素 促泌劑 雙胍類 糖苷酶 抑制劑 胰島素 增敏劑 常用口服降糖藥 DPP-IV 胰島素胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮（文迪雅）吡格列酮（卡司平）環(huán)格列酮 胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮（文迪雅）促進(jìn)靶細(xì)胞對胰島素的反應(yīng) 作用機(jī)制 胰島素增敏劑改善胰島素敏感性 外周組織促進(jìn)靶細(xì)胞對胰島素的反應(yīng) 作用機(jī)制 胰島素增敏劑 體重增加、水鈉儲留、增加心衰風(fēng)險 可增加心臟負(fù)荷心功能不全患者禁忌使用 單獨(dú)使用時不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或 促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險 不良反應(yīng) 針對羅格列酮爭論熱點(diǎn)： 潛在的不良缺血性心血管事件 Steven

14、 E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15胰島素增敏劑 體重增加、水鈉儲留、增加心衰風(fēng)險 用藥注意 空腹或進(jìn)餐時服用 注意肝功能的監(jiān)測 近期研究提示此類藥物可能增加女性患者 骨折的風(fēng)險 胰島素增敏劑 用藥注意 空腹或進(jìn)餐時服用胰島素增敏劑過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹GLP-1: 胰高血糖素樣肽1， GIP ：葡萄糖依賴的促胰島素多肽葡萄糖依賴性促泌劑血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉低血糖發(fā)生的風(fēng)險小，基本沒有引起低血糖低血糖：最長見，特別是老年和肝腎功能不全者厭食、惡心、嘔吐、腹脹

15、、腹瀉糖苷酶抑制劑降低空腹血糖N Engl J Med 2007;356:1-15DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.用藥注意增加降糖效果：心得安、水楊酸、磺胺等可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率抑制劑過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹增敏劑血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少 常用口服降糖藥 胰島素 增敏劑 DPP-IV 抑制劑 胰島素 促泌劑 雙胍類 糖苷酶 抑制劑 過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹 常用口數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4 酶活性GLP-1 和GIP釋放

16、 腸促胰島激素腸道 二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑 肌肉脂肪糖攝取肝臟糖輸出 降血糖 葡萄糖依賴性 胰島素b 細(xì)胞a 細(xì)胞胰島 胰高血糖素 葡萄糖依賴性 GLP-1: 胰高血糖素樣肽1， GIP ：葡萄糖依賴的促胰島素多肽 XDPP-4 抑制劑作用機(jī)制 數(shù)分鐘內(nèi)DPP-4 酶活性GLP-1 和GIP釋放 腸促胰島當(dāng)攝取食物時。刺激胰島素分泌抑制胰高血糖素分泌減緩胃排空改善胰島素敏感性減少食物攝取長期影響促進(jìn)細(xì)胞增殖和維持細(xì)胞功能 二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑作用當(dāng)攝取食物時。刺激胰島素分泌長期影響 二肽基肽酶4(D DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別DPP-IV抑制劑磺脲類/ 格

17、列奈類 作用靶點(diǎn)胰島 細(xì)胞 & 細(xì)胞胰島細(xì)胞藥理作用促細(xì)胞合成與釋放胰島素，增加細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞釋放胰島素抑制細(xì)胞釋放胰高糖素- DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別DPP-IV抑制劑 不增加體重 低血糖發(fā)生的風(fēng)險小，基本沒有引起低血糖 的風(fēng)險。 不增加心血管事件的發(fā)生率 可以保護(hù)胰島細(xì)胞，延緩糖尿病的進(jìn)展 作用特點(diǎn) DPP-IV抑制劑 不增加體重 作用特點(diǎn) DP 西格列汀(捷諾維) 維格列汀 沙格列汀 常用藥物 DPP-IV抑制劑 西格列汀(捷諾維) 常用藥物 DP 肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反應(yīng)：包括過敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫 性皮膚損害等 本品可通過腎臟排泄，不建議使用于中重度

18、腎功能不全的患者 不良反應(yīng) DPP-IV抑制劑 肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 不良反應(yīng) 增敏劑過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹常用口服降糖藥諾和龍 、 孚來迪胰島素分泌模式降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險增加外周組織對葡萄糖攝可以保護(hù)胰島細(xì)胞，延緩糖尿病的進(jìn)展增敏劑20世紀(jì)90年代初期用于臨床唐力增加外周組織對葡萄糖攝二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑口服降糖藥物的作用位點(diǎn)a-糖苷酶抑制劑增敏劑胰島素增敏劑低血糖時需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉類服藥時間環(huán)格列酮格列吡嗪、格列喹酮抑制細(xì)胞釋放胰高糖素DPP-IV抑制劑 服藥時間 每日一次 服藥時間不受進(jìn)餐影響，可與或不與食 物同服

19、 增敏劑DPP-IV抑制劑 服藥時間 總結(jié)各種藥物的服藥時間進(jìn)餐時服用 格列奈類 餐前半小時服用 磺脲類 第一口飯嚼服 a-糖苷酶抑制劑 餐時或餐后服用 雙胍類 胰島素增敏劑 空腹或進(jìn)餐時服用 DPP-IV抑制劑不受進(jìn)餐影響 總結(jié)各種藥物的服藥時間進(jìn)餐時服用 格列奈類 餐前腹脹，排氣增多，偶有腹瀉、腹痛低血糖發(fā)生的風(fēng)險小，基本沒有引起低血糖促泌劑腎功能不全的患者雙胍類用格列 耐類胰島素分泌雙胍類藥物不良反應(yīng)用藥注意促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險作用特點(diǎn)增敏劑腹脹，排氣增多，偶有腹瀉、腹痛可增加心臟負(fù)荷心功能不全患者禁忌使用餐時或餐后服用可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率倍欣、萬蘇迪、伏利波糖近期研究提示此類藥物可能增加女性患者胰島素促泌劑20世紀(jì)90年代初期用于臨床低血糖：最長見，特別是老年和肝腎功能不全者血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少胰島素分泌模式血液系統(tǒng)：第一代可見白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少第一口飯嚼服服藥時間不受進(jìn)餐影響，可與或不與食降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑20世紀(jì)90年代初期用于臨床GLP-1和GIP失活不增加心血管事件的發(fā)生率腹脹，排氣增多，偶有腹瀉、腹痛胰