常用糖皮質(zhì)激素類藥物及其在神經(jīng)內(nèi)科應(yīng)用課件

1、常用糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)及其在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用藥學(xué)部：張莉年月常用糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)及其在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用藥學(xué)部：張莉腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所合成和分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。糖皮質(zhì)激素（）鹽皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所合成和分泌的激素的總稱，屬甾體類全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性可的松 氫化可的松外源性潑尼松 潑尼松龍 甲潑尼龍 倍他米松 地塞米松 曲安西龍全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性外源性常用糖皮質(zhì)激素的藥理作用生理劑量：調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝；升高血糖；較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，保鈉排鉀。藥理劑量：降低炎癥反應(yīng)抑制免疫反應(yīng)刺激骨髓紅細(xì)胞延長(zhǎng)紅細(xì)胞和血小板存活時(shí)間刺激糖原異生常用

2、糖皮質(zhì)激素的藥理作用生理劑量：藥理劑量：糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸（）的負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺可的松氫化可的松負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸（）的負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上糖皮質(zhì)激素對(duì)軸抑制的晝夜節(jié)律長(zhǎng)效激素地塞米松. 最小劑量、最短療程糖皮質(zhì)激素對(duì)軸抑制的晝夜節(jié)律長(zhǎng)效激素地塞米松. 最糖皮質(zhì)激素對(duì)周抑制作用持續(xù)時(shí)間（口服）激素名稱服用劑量生物半效期軸抑制時(shí)間短效可的松天氫化可的松中效潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍曲安西龍?zhí)扉L(zhǎng)效地塞米松天倍他米松天糖皮質(zhì)激素對(duì)周抑制作用持續(xù)時(shí)間（口服）激素名稱服用劑量生物可的松氫化可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松

3、位羥化糖皮質(zhì)激素活性可的松氫化可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松位羥化糖皮質(zhì)激素活性可的松氫化可的松藥代動(dòng)力學(xué) 吸收差異生物利用度氫化可的松，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松。 代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者 肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無(wú)需代謝的活性成分 急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無(wú)需代謝的活性成分氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué) 與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。 用于藥理作用抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，并具有軸抑制作用可的松氫化可的松藥代動(dòng)力學(xué)外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性

4、雙鍵結(jié)構(gòu)無(wú)需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 鹽皮質(zhì)活性 糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性雙鍵結(jié)構(gòu)無(wú)需肝臟代謝活化親脂潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟藥代動(dòng)力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）其中具有生理活性的是？潑甲潑尼龍雙鍵增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素

5、活性減弱甲基化 親脂性, 組織滲透, 快速到達(dá)靶位，抗炎性羥基化 使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化， 減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O3617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3甲潑尼龍雙鍵增加抗炎活性 地塞米松FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松雙鍵增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素活性減弱 位氟代基團(tuán)增加抗炎活性甲基化增加分子脂溶性，提高 受體親和力進(jìn)一步增強(qiáng) 抗炎活性。羥基化 使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化， 減輕肝臟負(fù)擔(dān)地塞米松FHO1120O36191617OHC=OCH2OH藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量()短效糖皮質(zhì)激素( )地塞米松倍他米松常用糖皮質(zhì)激素活性藥物名稱抗

6、炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量()短效糖皮質(zhì)激素( 糖皮質(zhì)激素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物名稱口服生物利用度口服達(dá)峰時(shí)間蛋白結(jié)合率主要代謝部位主要排泄部位血漿消除半衰期氫化可的松肝臟腎臟可的松肝臟腎臟潑尼松肝臟腎臟潑尼松龍吸收完全肝臟腎臟甲潑尼龍吸收良好肝臟腎臟曲安西龍肝臟腎臟地塞米松部分肝臟代謝腎臟倍他米松肝臟腎臟糖皮質(zhì)激素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物名稱口服生物利用度口服達(dá)峰時(shí)間蛋糖皮質(zhì)激素的治療作用抗炎作用：主要通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞趨化、改變炎癥介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜、降低毛細(xì)血管通透性等減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。大劑量的可引起免疫抑制：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制抗體生成?？剐菘耍焊纳莆⒀h(huán)，增加心肌收縮力。殺傷腫瘤細(xì)胞：誘發(fā)腫瘤細(xì)

7、胞溶解或凋亡。減少纖維組織增生糖皮質(zhì)激素的治療作用抗炎作用：主要通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞趨化、改變糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)、預(yù)防和對(duì)策的副作用可發(fā)生于很多器官、組織，主要有：心血管系統(tǒng)：高血壓消化系統(tǒng)：消化性潰瘍、消化道出血、胰腺炎免疫系統(tǒng)：廣泛抑制骨骼肌肉系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、骨壞死、肌肉萎縮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：行為、認(rèn)知、情緒改變腎臟：排鉀、保鈉眼：青光眼、白內(nèi)障皮膚：痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺萎縮糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)、預(yù)防和對(duì)策的副作用可發(fā)生于很多器官、組不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策水鈉潴留、高血壓：控制鹽的攝入（每日小于克），適當(dāng)使用利尿劑，注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，必要時(shí)給予補(bǔ)鉀。必要時(shí)可加用或類降壓藥。消化道

8、出血：為防止胃部并發(fā)癥，對(duì)大劑量、長(zhǎng)療程使用者，特別是有潰瘍病史者應(yīng)同時(shí)給予胃粘膜保護(hù)劑和（或）制酸藥物。出血急性期應(yīng)靜脈給藥，如奧美拉唑或雷尼替丁。不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策水鈉潴留、高血壓：控制鹽的攝入（每日小于克不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策糖尿?。禾瞧べ|(zhì)激素誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生的平均時(shí)間為周，但可發(fā)生在治療的任何階段。使用期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖。既往無(wú)糖尿病史，應(yīng)用期間血糖升高，同時(shí)達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)者，即可診斷為類固醇性糖尿病，治療同型糖尿病，類固醇性糖尿病的病情發(fā)展較快，酮癥酸中毒罕見(jiàn)，停用后，糖尿病具有一定的可逆性。不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策糖尿?。禾瞧べ|(zhì)激素誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生的平均時(shí)間不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策骨質(zhì)疏松、骨折與股骨

9、頭壞死：通過(guò)抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成以及增加破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收來(lái)引起骨質(zhì)疏松癥。建議患者聯(lián)合應(yīng)用鈣劑與維生素制劑，作為有效的骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)治療。庫(kù)欣綜合征及腎上腺皮質(zhì)功能不全：建議長(zhǎng)期使用治療的患者，在撤、停藥的過(guò)程中應(yīng)逐漸減少，原則上應(yīng)“先快后慢”。不良反應(yīng)預(yù)防及對(duì)策骨質(zhì)疏松、骨折與股骨頭壞死：通過(guò)抑制成骨細(xì)結(jié)核性腦膜炎糖皮質(zhì)激素不作為常規(guī)治療，只在全身化療、積極抽積液后，高熱等結(jié)核中毒癥狀無(wú)緩解，危及患者重要臟器功能時(shí)，可加用糖皮質(zhì)激素。一般潑尼松，體溫正常后可采用小劑量遞減法，每周減次，總療程不超過(guò)周。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（版）結(jié)核性腦膜炎糖皮質(zhì)激素不作為常規(guī)治療，只在全身化療、積

10、極抽積多發(fā)性硬化.甲潑尼龍：顯效比較快，作用較持久，對(duì)于促進(jìn)急性期發(fā)作的恢復(fù)優(yōu)于促腎上腺皮質(zhì)激素和其他糖皮質(zhì)激素，可作為首選藥物。用法：，靜脈注射天，以后每天減半量，直至?xí)r改用潑尼松口服，并根據(jù)病情逐漸減量，直至停用。也可以用甲潑尼龍沖擊療法：，靜脈注射天，以后每日口服潑尼松，在周內(nèi)減量直至停用。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（版）多發(fā)性硬化.甲潑尼龍：顯效比較快，作用較持久，對(duì)于促進(jìn)急性期多發(fā)性硬化.地塞米松：以前常用，但因水鈉潴留等副作用大，現(xiàn)已少用。用法：，靜脈注射天，以后每天減半量，或改潑尼松口服直至停用。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（版）多發(fā)性硬化.地塞米松：以前常用，但因水鈉潴留等副作用

11、大，現(xiàn)已重癥肌無(wú)力.大劑量沖擊逐漸減量維持療法：即甲潑尼龍，靜脈滴注每日次，連用天，隨后地塞米松靜脈滴注，每日次，連用天。若癥狀穩(wěn)定，停用地塞米松，改為潑尼松每晨頓服。以后每周減次，每次減。減至每天后每周減次，每次減。減至每天，開(kāi)始減隔日量，每周減，直至完全停藥。大劑量沖擊雖能迅速改善癥狀，但常發(fā)生與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)以及出現(xiàn)開(kāi)始治療的 天內(nèi)病情暫時(shí)惡化，故需注意可能出現(xiàn)的重癥肌無(wú)力危象。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（版）重癥肌無(wú)力.大劑量沖擊逐漸減量維持療法：即甲潑尼龍，靜脈滴注重癥肌無(wú)力.小劑量遞增療法：由于大劑量糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致暫時(shí)的病情惡化，為避免加重病情及減少不良反應(yīng)，可采用小劑量遞增。具體用法：初始潑尼松 ，繼以每周加量 ，直到臨床癥狀改善或達(dá)到每天 的劑量。病情穩(wěn)定后劑量可緩慢減到最小，通常潑尼松 隔日使用有助于減少不良反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（版）重癥肌無(wú)力.小劑量遞增療法：由于大劑量糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致暫時(shí)急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病糖皮質(zhì)激素對(duì)的療效一直存有很大爭(zhēng)議，可能與用藥的時(shí)機(jī)、藥物劑型、劑量、給藥方