抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、判斷和報(bào)告

1、抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、判斷和報(bào)告屠 德 華目的有利于ADR盡早發(fā)現(xiàn)、確認(rèn)和處理。分析、掌握ADR的因果關(guān)系和誘發(fā)因素，便于采取預(yù)防措施，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。減少ADR對(duì)抗結(jié)核化療和控制工作的影響。監(jiān)測(cè)內(nèi)容臨床表現(xiàn)：觀察及詢問患者在用藥過程中有無藥物不良反應(yīng)的可疑表現(xiàn)，包括消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和過敏反應(yīng)等。凡發(fā)現(xiàn)有可疑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)時(shí)應(yīng)記錄發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、有無相關(guān)因素，并及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢測(cè)，一般在治療前應(yīng)了解患者肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查，在治療過程中按藥品說明書中要求定期檢測(cè)，當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)可疑臨床表現(xiàn)時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查監(jiān)測(cè)方法醫(yī)生應(yīng)將有關(guān)知識(shí)告知患者及家屬，以便出現(xiàn)

2、癥狀時(shí)患者或家屬能及時(shí)報(bào)告醫(yī)生督導(dǎo)員（醫(yī)務(wù)人員或經(jīng)培訓(xùn)的家庭成員、志愿者）在每次督導(dǎo)服藥時(shí)應(yīng)了解患者臨床表現(xiàn)情況患者復(fù)查時(shí)，接診醫(yī)生需詳細(xì)了解病人 服藥過程中有無藥物可疑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行適當(dāng)檢查癥狀監(jiān)測(cè)表MDRTB治療的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)時(shí)間H0134567891012141618202224肝功能腎功能血常規(guī)尿常規(guī)電解質(zhì)TSH聽力視力不良反應(yīng)的判斷1.抗結(jié)核治療過程中病人出現(xiàn)的臨床或功能異常，可能與抗結(jié)核藥品有關(guān)，也可能無關(guān)。有研究報(bào)告，在預(yù)防性化療對(duì)象中一組服異煙肼，一組服安慰劑，結(jié)果服安慰劑一組中也有20%異常反應(yīng)。北京市研究結(jié)果顯示抗結(jié)核治療過程出現(xiàn)異常的病例中41%與抗結(jié)核藥品無關(guān)。

3、2.不良反應(yīng)分析： 用藥與不良反應(yīng)有無合理的時(shí)間關(guān)系； 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型； 停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失； 如再次用可疑藥是否出現(xiàn)同樣不良反應(yīng)； 反應(yīng)是否可用并用藥，結(jié)核病進(jìn)展，其他影響來解釋。3.關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有

4、文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)表 時(shí)間關(guān)系 佐證資料 停藥減輕 再用藥 混雜因素肯定 + + + + 很可能 + + + ？ 可能 + + ？ ？ ？ 可能無關(guān) ？ ？ ？ 待評(píng)價(jià) 需補(bǔ)充材料無法評(píng)價(jià) 材料不足，無法補(bǔ)充ADR嚴(yán)重程度輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀無發(fā)展或有好轉(zhuǎn)，無需特殊治療中度：

5、指有較明顯不良反應(yīng)癥狀，重要器官或系統(tǒng)功能損害，需要治療處理或停藥嚴(yán)重不良反應(yīng)：藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘； 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷； 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。不良反應(yīng)分類新不良反應(yīng)：指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。非新不良反應(yīng)：指藥品說明書中已載明的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)判斷程序列舉（一）例1惡心、嘔吐惡心、嘔吐 疑有嘔血 是 住院急診處理 否 口渴無力低血壓等 脫水癥狀 是 住院，主動(dòng)補(bǔ)液，平衡電解質(zhì) 否有上腹脹痛，有或無黃疸 是 了解有無肝損害 否發(fā)熱、頭痛，頸強(qiáng)直 是 了解有無結(jié)腦 否關(guān)聯(lián)分析，相

6、關(guān) 否 針對(duì)其他因素處理 是癥狀嚴(yán)重 是 停用相關(guān)抗結(jié)核藥，對(duì)癥處理 否惡心、嘔吐較輕 是 一般對(duì)癥/改變用藥方法、時(shí)間（二）例2外圍神經(jīng)炎指（趾）麻木“針刺感”、燒灼感、腿痛糖尿病、酒精中毒維素缺乏HIV感染等 是 相應(yīng)疾病對(duì)癥處理 否非抗結(jié)核藥引起 是 停用相關(guān)藥物，予B6等 否關(guān)聯(lián)分析，相關(guān)癥狀嚴(yán)重 是 停用有關(guān)抗結(jié)核藥，予B6，對(duì)癥必要時(shí)神 否 經(jīng)科會(huì)診癥狀較輕 是 減少藥物劑量或替換有關(guān)藥物，予B6（三）例3 肝損害嚴(yán)重肝損害、可疑肝衰竭表現(xiàn) 是 急診住院處理 否存在病毒性肝炎、其他病毒感染酒精中毒、非抗結(jié)核藥因素等 是 進(jìn)一步相關(guān)檢查及處理 否關(guān)聯(lián)分析，相關(guān)重度肝損害 是 停用抗結(jié)

7、核藥，積極保肝，必要時(shí)住院 否中度肝損害 是 停用相關(guān)藥物，保肝，密切觀察 否輕度肝損害或 是 在密切觀察下繼續(xù)抗結(jié)核治療，保肝，單純轉(zhuǎn)氨酶異常 有加重趨勢(shì)時(shí)停用相關(guān)藥物報(bào)告內(nèi)容（1）一般項(xiàng)目：報(bào)告單位名稱、報(bào)告科室，病人一般情況包括姓名、性別、年齡、體重、民族、既往用藥不良反應(yīng)情況，結(jié)核病情況等。（2）不良反應(yīng)臨床資料： 不良反應(yīng)名稱； 過程描述及處理，包括出現(xiàn)時(shí)間、臨床表現(xiàn)、有關(guān)檢查結(jié)果、處理方法、不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間； 不良反應(yīng)結(jié)果，如恢復(fù)、好轉(zhuǎn)、后遺癥、死亡等； 對(duì)結(jié)核病的影響，如無影響、病情加重、病程延長、導(dǎo)致死亡等；（3）用藥情況： 可疑藥品，生產(chǎn)廠家和批號(hào)，劑型和給藥途徑，用藥量、起

8、止時(shí)間； 并用藥品，只與不良反應(yīng)有關(guān)的藥品； 用藥原因，主要是抗結(jié)核病。報(bào)告范圍新藥：指上市5年以內(nèi)（包括進(jìn)口不足5年藥品）所有不良反應(yīng)，包括輕度反應(yīng)均應(yīng)報(bào)告非新藥：指上市5年以上藥品，對(duì)輕度不良反應(yīng)不要求報(bào)告報(bào)告程序從事結(jié)核病工作的醫(yī)生、防癆人員或其他醫(yī)務(wù)人員根據(jù)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)病例資料填寫ADR報(bào)告表，交單位藥事委員會(huì)（組）核對(duì)，進(jìn)行必要的整理、補(bǔ)充資料，分析評(píng)價(jià)后上報(bào)地區(qū)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心ADR監(jiān)測(cè)中心將收集的不良反應(yīng)報(bào)告核對(duì)質(zhì)量后上報(bào)上一級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心，同時(shí)將本地區(qū)ADR監(jiān)測(cè)情況反饋各單位國家ADR監(jiān)測(cè)中心將有關(guān)情況定期報(bào)國際藥物監(jiān)測(cè)合作中心?！八幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告表”由國家食品藥品監(jiān)督

9、管理局統(tǒng)一印制報(bào)告時(shí)限結(jié)核病醫(yī)療、防治機(jī)構(gòu)應(yīng)每季度將不良反應(yīng)表集中向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)在發(fā)現(xiàn)之日起15天內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。管理要求結(jié)核病醫(yī)療和防治機(jī)構(gòu)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理組織，制定抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作規(guī)程，指定專職或兼職人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)工作采取有效措施及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)/事件，認(rèn)真填寫報(bào)告表上報(bào)，確保內(nèi)容真實(shí)、完整、準(zhǔn)確對(duì)典型、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)病例要組織討論，防止嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生及時(shí)將不良反應(yīng)信息轉(zhuǎn)達(dá)給醫(yī)生和藥師，提高臨床用藥安全性 ADR檢測(cè)體系 報(bào)告系統(tǒng) 評(píng)價(jià)系統(tǒng) 服務(wù)系統(tǒng)初服階段 重點(diǎn) 探索 探索發(fā)展階段 完善

10、重點(diǎn) 探索成熟階段 完善 完善 重點(diǎn)ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心省藥品不良反映監(jiān)測(cè)中心地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)基層報(bào)告單位目前報(bào)告體系存在主要問題報(bào)告總量低,漏報(bào)嚴(yán)重報(bào)表質(zhì)量問題多ADR病史不詳細(xì)ADR名稱不正確判斷不正確評(píng)價(jià)體系一級(jí)評(píng)議:報(bào)告人(臨床醫(yī)師、護(hù)師藥師或企業(yè)專業(yè)人員)提出評(píng)改意見,報(bào)告單位ADR組復(fù)議和地區(qū)ADR機(jī)構(gòu)審核二級(jí)評(píng)議:省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)意見三級(jí)評(píng)議:國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)意見(僅對(duì)新的、嚴(yán)重和死亡病例評(píng)價(jià)目前評(píng)價(jià)工作中的困難有意義的報(bào)告數(shù)量嚴(yán)重不足(信息規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化差)專業(yè)技術(shù)人員和管理人員資源不足(質(zhì)和量)技術(shù)設(shè)備、經(jīng)費(fèi)支持等不能滿足需要缺乏符合我國情況的科學(xué)評(píng)價(jià)方法服務(wù)體系對(duì)監(jiān)管部門:做好技術(shù)支持,提供可靠信息和決策依據(jù)對(duì)專業(yè)人員:提供信息反饋,指導(dǎo)合理用藥對(duì)患者:提供警示信息,預(yù)防傷害對(duì)社會(huì)公眾:開展宣傳教育,提供