惡性腫瘤防治知識20130726

1、齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科胡曉萍惡性腫瘤防治知識一、嚴(yán)峻形勢 2011年10月05日晚，蘋果公司創(chuàng)始人、美國最偉大的創(chuàng)新家史蒂夫-喬布斯因胰腺癌（胰島神經(jīng)細(xì)胞瘤）導(dǎo)致呼吸驟停而去世，終年56歲。王均瑤（19662004年）：十屆全國政協(xié)委員；均瑤集團(tuán)公司董事長、總裁；上海市浙江商會會長；全國優(yōu)秀青年鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)家；全國經(jīng)營之光特等獎獲得者；浙江省首屆優(yōu)秀私營企業(yè)家；溫州市改革開放20年風(fēng)云人物。中國民營包機(jī)第一人商界翹楚王均瑤因患腸癌，肺部感染后病情突然惡化，呼吸衰竭，搶救無效，2004年11月7日在上海去世，享年38歲。腫瘤襲來生命很脆弱48歲42歲40歲42歲近10年癌癥的死亡率逐年上升近

2、10年癌癥的死亡率逐年上升 城鎮(zhèn)居民癌癥死亡率高于農(nóng)村 男性死亡率高于女性，約為1.68:1中國人一生患癌概率22%！國家癌癥中心、衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局： 2012中國腫瘤登記年報 國家癌癥中心、衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局： 2012中國腫瘤登記年報 2012年，中國平均每分鐘有5人死于癌癥！二、腫瘤是如何產(chǎn)生的？什么是癌癥？ 癌癥，中醫(yī)學(xué)稱“巖”，是由細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的以不可控制的惡性細(xì)胞生長和擴(kuò)散，以及組織浸潤為特征的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外，還會局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。癌家族基因突變癌基因癌細(xì)胞遺傳腫瘤基因容易被激活如何監(jiān)控這些休眠期腫

3、瘤細(xì)胞?如何進(jìn)行預(yù)防性治療?不知道休眠的腫瘤細(xì)胞何時、何種情況下被激活?增加、激活休眠腫瘤細(xì)胞的外在因素激活休眠腫瘤細(xì)胞的高危因素激活休眠腫瘤細(xì)胞的不良習(xí)慣據(jù)統(tǒng)計，任何健康的人，每天都有3,000個以上的癌細(xì)胞產(chǎn)生。一般來說，免疫細(xì)胞在不斷識別和清除癌細(xì)胞，因此無腫瘤形成。當(dāng)免疫力變?nèi)醪荒芮宄┘?xì)胞時，癌細(xì)胞將開始增殖，腫瘤形成。 免疫細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系人體主要免疫細(xì)胞ThTregAPCMT細(xì)胞腫瘤組織 癌細(xì)胞數(shù)概念1mg 1mm3 1百萬 1061g 1cm3 10億 10910g 2.2-4.7cm3 100億 10101kg 10cm3 1萬億 1012癌細(xì)胞反復(fù)進(jìn)行分裂，約30次，直徑約

4、0.7cm時，初次被影像學(xué)識別為 “癌癥” ；早期的癌癥被發(fā)現(xiàn)時的直徑約是1cm，重量約是1g，其中癌細(xì)胞的個數(shù)約是10億個；據(jù)統(tǒng)計，腫瘤發(fā)展到臨床診斷，所經(jīng)過的時間約為10年。40歲后腫瘤逐年增長40歲進(jìn)入了腫瘤發(fā)病高峰，且腫瘤風(fēng)險隨年齡增加呈幾何倍數(shù)上升，65歲的老年人患腫瘤的幾率是25歲年輕人的50多倍。三、腫瘤的預(yù)防腫瘤的一般危險因素（一）行為及生活方式1. 吸煙 2.飲酒 3. 飲食 4.運(yùn)動和肥胖（二）環(huán)境理化因素（三）藥物因素（四）職業(yè)因素（五）病毒因素（六）其它因素今后的30年，是腫瘤高發(fā)期；原因：人口老年化； 吸煙 工業(yè)化污染 生活方式煙草本身含有大約4000種物質(zhì)，主要有：

5、 焦油 一氧化碳 自由基 N-亞硝胺 苯并芘等吸煙與腫瘤吸煙與腫瘤：肺癌酗酒與腫瘤1 直接損傷粘膜表面的細(xì)胞2 調(diào)節(jié)DNA的甲基化，促進(jìn) 細(xì)胞突變3 代謝物乙醛，促進(jìn)細(xì)胞增殖4 提高雌激素水平5 有機(jī)溶劑，促進(jìn)其他致癌物 發(fā)揮作用酗酒與腫瘤肝癌 1:1.7口咽癌 1:1.9喉癌 1:1.7食道癌 1:2.2乳腺癌 1:2.3 結(jié)直腸癌 1:2食物與腫瘤增加腫瘤的發(fā)病風(fēng)險： 加工的肉類、腌肉、高糖食物食物與腫瘤可以降低腫瘤的發(fā)病風(fēng)險： 水果和蔬菜、胡蘿卜素、葉酸鹽、大蒜、番茄紅素、硒、黃豆、飲水特別推薦具有抗癌作用的食物胡蘿卜、紅薯(馬鈴薯)、菠菜、杏、甜瓜番茄花椰菜、甘藍(lán)(卷心菜)、萵筍；大蒜

6、、洋蔥、大蔥；大棗、獼猴桃、香菇(菌類)、蘆筍全麥、糙米、燕麥不要食用在常溫下存放時間過長、可能受真菌毒素污染的食物。黃曲霉毒素：原發(fā)性肝癌 不吃發(fā)霉的堅果、谷類、豆類不吃燒焦的食物鼓勵低溫烹調(diào)烹調(diào)過度，熏烤或油炸的肉和魚可能會增 加胃、結(jié)腸、直腸癌的危險性。有氧運(yùn)動的要領(lǐng)接近而不超過“目標(biāo)心率”目標(biāo)心率=(220-年齡)(70%-80%)自我感覺：輕度呼吸急促、感到有點(diǎn)心跳、周身微熱、面色微紅、津津小汗。持續(xù)時間：不少于30分鐘，每周3-5次。肥胖和運(yùn)動與腫瘤計算公式： BMI=體重（Kg）/身高（m2） 體重過低 18.5 正常 18.5-23.9 超重 24.0-27.9 肥胖28.0

7、少熬夜 利防癌開夜燈睡覺或熬夜:患癌風(fēng)險高女性:乳腺癌;男性:前列腺癌原因:褪黑素分泌減少建議:睡覺關(guān)燈;保持充足睡眠;倒班時在黑房間睡眠.維多利亞宣言中提出的健康四大基石： 合理膳食，適量運(yùn)動，戒煙限酒，心理平衡。做到以上16個字，可以使： 高血壓發(fā)病率減少55%， 腦卒中、冠心病減少75%， 糖尿病減少50%， 腫瘤減少1/3， 平均壽命延長10年以上。防癌生活方式（美國癌癥學(xué)會推薦）不吸煙有規(guī)律的運(yùn)動避免肥胖限制飲酒多吃水果和蔬菜進(jìn)食粗糧，不要進(jìn)食精煉的碳水化合物和糖用魚、堅果、豆類代替紅色肉類 四、腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 及干預(yù)措施 戰(zhàn)勝癌癥：早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵 癌癥的發(fā)展經(jīng)歷了漫長的過程 腫瘤冰山

8、說癌癥并非是以腫塊為表現(xiàn)的局部疾病。我們通常所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，只不過是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山基因突變的累積。這個過程有十余年甚至更長時間。腫瘤標(biāo)志物檢查早期發(fā)現(xiàn)腫瘤腫瘤細(xì)胞突變基因表達(dá)產(chǎn)生相關(guān)的蛋白質(zhì)、酶、激素等釋放到血液中，這些標(biāo)記反應(yīng)了腫瘤的生長情況在現(xiàn)代影像儀器檢出腫瘤實體以前，可通過無損傷性的血清學(xué)檢測，早期發(fā)現(xiàn)微小腫瘤病灶臨床常用的腫瘤標(biāo)志物（TM)腫瘤標(biāo)志物連續(xù)陽性腫瘤檢出率高腫瘤標(biāo)志物越高腫瘤檢出率越高 TM檢查可早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微腫瘤病灶。總結(jié)年齡增加，TM陽性率在增加。TM升高持續(xù)2年以上者，腫瘤發(fā)生概率逐漸增加。TM升高2倍以上者，腫瘤檢出機(jī)率大增。部分

9、TM弱陽性與慢性疾病有關(guān)。TM檢查的意義從分子水平對疾病的重新認(rèn)識不斷提高的診斷技術(shù)和不斷積累的臨床實踐將來的腫瘤治療模式：以分子生物學(xué)診斷為基礎(chǔ)的綜合性靶向治療對疾病的進(jìn)一步認(rèn)識:分子生物學(xué)的創(chuàng)立引起腫瘤治療模式的變化腫瘤部位（實體）腫瘤組織分子生物學(xué)腫瘤的基因類型 怎么辦？自體細(xì)胞腫瘤預(yù)防療法免疫細(xì)胞療法是從靜脈采集少量具有免疫功能的活性細(xì)胞，在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境，用多種活性因子誘導(dǎo)擴(kuò)增細(xì)胞數(shù)量，提升細(xì)胞活性，再通過靜脈回輸?shù)襟w內(nèi)，調(diào)節(jié)、激活免疫系統(tǒng)，直接增強(qiáng)和重建人體免疫力，殺傷腫瘤或變異細(xì)胞的國際最新療法。細(xì)胞療法實現(xiàn)免疫“擴(kuò)軍”采集5000萬免疫細(xì)胞，擴(kuò)增400倍達(dá)到200億個，可迅

10、速提高體內(nèi)活化免疫細(xì)胞數(shù)量，糾正體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量不足；通過體外輸入大量的功能健全、活力旺盛的免疫細(xì)胞，使逐漸衰退的免疫功能重新回到平衡狀態(tài)。 細(xì)胞療法提高人體免疫力 促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，增加白細(xì)胞介素2、干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的分泌，提高人體免疫力 TM陽性高危人群的預(yù)防性治療TM超標(biāo)2倍以上和連續(xù)3年檢查超標(biāo)的高危人群，在影像學(xué)等進(jìn)一步篩查未發(fā)現(xiàn)病灶時，可采用細(xì)胞療法進(jìn)行預(yù)防性治療。mRNACGGAGCCU有腫瘤家族史的人比一般人患腫瘤的機(jī)會更高。有明顯腫瘤家族史的人，40歲后可以應(yīng)用細(xì)胞療法進(jìn)行預(yù)防。腫瘤家族人群的預(yù)防長期接觸致癌因素的人群接觸放射線、輻射1

11、0年以上人群；吸煙、飲酒20年以上人群，其體內(nèi)突變的細(xì)胞數(shù)量較多，易發(fā)生腫瘤；40歲后免疫功能減弱，腫瘤高發(fā)。阻斷癌前病變的發(fā)展 乳腺病、直腸息肉、胃潰瘍等活檢中現(xiàn)癌前病灶，極易惡化成腫瘤，可采取細(xì)胞療法進(jìn)行預(yù)防性治療。五、腫瘤的治療1/3癌癥可以預(yù)防1/3可藉早診而治愈1/3可改善癥狀，延長生命1/31/31/3控制癌癥的戰(zhàn)略上皮間質(zhì)肌肉 腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程 (Franks LM and Teich NM, 1991)原位癌腫瘤侵入臨床腫瘤轉(zhuǎn)移可能性癌癥的發(fā)生發(fā)展三大常規(guī)治療方法的優(yōu)缺點(diǎn)手 術(shù)優(yōu)點(diǎn)局部快速切除腫瘤組織減瘤見效快缺點(diǎn)1.對微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶無效2.在提高腫瘤病人生存率方面很難有

12、突破放 療優(yōu)點(diǎn)局部減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點(diǎn)：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，放療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.對免疫、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險比低化 療優(yōu)點(diǎn)全身減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點(diǎn)：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，化療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.毒副作用大，對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險比低癌癥治療進(jìn)入了瓶頸階段21.9180.748.1586.8193.953.3190.1231.50100200300400500600心臟病腦血管疾病 肺炎 癌癥19502003死亡率 每100,000人More Progres

13、s is Needed to Reduce Death Rates來源：國際癌癥研究總署（IARC）“近30年來，晚期轉(zhuǎn)移腫瘤5年生存率基本上沒有改變。這主要是由我們目前腫瘤治療不當(dāng)和過度治療造成的?！?-程書鈞 中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所研究員腫瘤防治的新挑戰(zhàn)全球近50年的研究，腫瘤的死亡率幾乎沒有下降。觀念更新：腫瘤就是一慢性病。癌癥防治宣傳要點(diǎn) 當(dāng)今世界防治癌癥的最新研究成果表明“癌癥是可防可治的”。 癌癥的早診、早治使癌癥已經(jīng)不再是“絕癥”。 齊魯石化中心醫(yī)院 在臨淄區(qū)最早開展腫瘤科室腫瘤高難度手術(shù)切除。針對性的腫瘤化療方案。介入治療處于全市領(lǐng)先水平。引進(jìn)瑞典醫(yī)科達(dá)公司精

14、確放射治療系統(tǒng)。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)防止腫瘤防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最有效。 生物免疫細(xì)胞療法聯(lián)合手術(shù)、或化療、或放療，將取得1+12的效果。 生物免疫細(xì)胞治療，就是用自己的細(xì)胞，治自己的病。 腫瘤生物免疫治療是通過生物手段改變腫瘤和機(jī)體之間的相互作用，調(diào)動機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的防御機(jī)制，殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。該療法已成為繼手術(shù)、放療、化療后的又一種新型高科技的腫瘤治療方式，稱為第四種治療模式。腫瘤生物免疫治療70齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 7536167分泌多種細(xì)胞因子,如IFN-、TNF-I、L-2等，不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用,還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞 誘導(dǎo)凋

15、亡釋放細(xì)胞因子直接殺傷通過不同的機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞,釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解71齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 7536167敏感性強(qiáng)殺瘤活性高殺瘤譜廣增殖速度快毒性很小免疫抑制劑干擾小CIK抵抗誘導(dǎo)凋亡增殖速度快，細(xì)胞活性強(qiáng)識別腫瘤，對正常細(xì)胞無毒性殺瘤譜廣，對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感個性化生物治療模式臨床治療安全72齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 75361671996年國內(nèi)已有CIK細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用的研究論文發(fā)表，目前國內(nèi)已有超過百家的醫(yī)療單位開展了該項治療技術(shù)的相關(guān)臨床應(yīng)用與研究。 2009年3月衛(wèi)生部頒布醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法衛(wèi)醫(yī)政發(fā)【2009】18號，將生

16、物治療納入第三類技術(shù)進(jìn)行管理。73齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 7536167CIK細(xì)胞治療屬于過繼細(xì)胞免疫療法，即不受腫瘤組織類型的限制，對任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對高抗原表達(dá)的癌癥療效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌等亦有較好的療效。適用于任何一期的癌癥患者，但對早期腫瘤患者或經(jīng)過手術(shù)及放化療后腫瘤負(fù)荷較小的患者效果好。它對于手術(shù)、放化療或造血干細(xì)胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高患者自身免疫力，減少毒性反應(yīng)等方面具有重要作用。某些不適合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤

17、患者，CIK細(xì)胞治療可以提高其生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時間。74齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 7536167CIK細(xì)胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月?；剌?shù)募?xì)胞中包括一部分記憶細(xì)胞，可存活幾年至幾十年，當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細(xì)胞。療程間隔原則上為一個月，建議首先間隔一個月連續(xù)做三個療程，以后每半年做一個療程。細(xì)胞免疫治療的優(yōu)勢低毒無明顯毒副作用靶向作用方向明確，僅針對體內(nèi)異常腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，不會破壞正常的組織細(xì)胞增敏增強(qiáng)放、化療的敏感性協(xié)同清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，原發(fā)和轉(zhuǎn)移均有療效預(yù)防復(fù)發(fā)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能改善生存質(zhì)量患者總體獲益/風(fēng)險比高CIK細(xì)胞治療的優(yōu)

18、點(diǎn)CIK細(xì)胞治療可以有效地殺滅患者術(shù)后和放化療后體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移和最終根治腫瘤的目的。具有特異性強(qiáng)、適用性廣、副作用輕等優(yōu)點(diǎn)。免疫治療腫瘤已有百余年歷史資料來源：NATURE REVIEWS，20112000年在美國舉行的“國際腫瘤生物/免疫治療年會”的總結(jié)報告中明確指出“生物治療是目前醫(yī)療界知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)?！蹦[瘤生物免疫治療的前景2011年4月17日 新聞聯(lián)播惡性腫瘤免疫細(xì)胞治療 針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病等嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，開展一批靶向基因治療、細(xì)胞治療、免疫治療等

19、前瞻性的生物治療關(guān)鍵技術(shù)研究，以關(guān)鍵技術(shù)的突破來帶動重點(diǎn)產(chǎn)品的研發(fā)，加快生物治療技術(shù)應(yīng)用于臨床治療的速度。我國將細(xì)胞治療技術(shù)納入 生物技術(shù)十二五規(guī)劃/kjbgz/201111/t20111129_91121.htm 小結(jié)腫瘤貴在早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。遠(yuǎn)離引起腫瘤的高危因素，注意合理膳食，適量運(yùn)動，戒煙限酒，心理平衡。治療上除了常規(guī)的手術(shù)、放化療外，生物治療可以清除體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移和最終根治腫瘤的目的。81齊魯石化中心醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科 7536167 2006年中山大學(xué)血液病學(xué)碩士，現(xiàn)任血液風(fēng)濕科科主任，中華醫(yī)學(xué)會淄博市血液風(fēng)濕病專業(yè)委員會委員。擅長診治各種血液系統(tǒng)疾病和風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病。如各種貧血、出血、白細(xì)胞減