甲戊肝診斷標準課件

1、甲、戊型病毒性肝炎流行狀況 與診斷標準 上海市疾病預(yù)防控制中心 李燕婷 2010.4甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任1甲、戊型病毒性肝炎流行狀況 與診斷標準甲型病毒性肝炎流行狀況是全球一個嚴重的公共衛(wèi)生問題估計每年發(fā)生臨床型甲肝約150萬例1988年上海曾發(fā)生31萬人的大流行，造成5.08億元直接經(jīng)濟損失，間接損失達5.57億元據(jù)美國報道，成人患甲肝后未住院治療的患者平均損失工作日為15.5 d住院患者為33.2 d每年因甲肝直接和間接經(jīng)濟損失估計為3億5億美元甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任2甲型病毒性肝炎流行狀況是全球一個嚴重的公共衛(wèi)生問題甲戊肝診全球甲肝感染地區(qū)分布地方性流行地區(qū)平均年齡主要

2、傳播方式 高非洲、南美洲中東、東南亞2流行地區(qū)旅游甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任3全球甲肝感染地區(qū)分布地方性流行地區(qū)平均年齡主要傳播方式 1990-2008年全國甲肝報告發(fā)病率由55.6910萬降低到4.2410萬甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任41990-2008年全國甲肝報告發(fā)病率由55.6910萬降全國甲肝發(fā)病情況20世紀90年代早期10歲組甲肝發(fā)病率最高其次為1019歲和2039歲組40歲以上人群在較低水平90年代中期，甲肝發(fā)病率急劇下降20022007年維持在較低水平各年齡組人群甲肝發(fā)病率呈下降趨勢其中10歲組下降幅度最大,但目前發(fā)病率仍最高甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任5全國甲肝發(fā)病

3、情況20世紀90年代早期甲戊肝診斷標準市疾控李燕全國甲肝流行情況1992年全國病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查城市地區(qū)l0歲兒童抗HAV流行率在40以下，屬中或低地方性流行地區(qū)農(nóng)村地區(qū)10歲兒童的抗一HAV流行率多在50 以上，屬高地方性流行地區(qū)甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任6全國甲肝流行情況1992年全國病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查甲戊肝診2004年新疆地區(qū)10歲兒童HAV抗體水平調(diào)查HAV IgG陽性47.76 ，尤其是喀什地區(qū)等陽性率達到60以上北京、河北等20022006年新兵甲肝抗體檢測陽性率37.85 2009年上海30歲人群HAV抗體水平調(diào)查接種疫苗 陽性率60 以上未接種疫苗陽性率1650 甲

4、戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任72004年新疆地區(qū)20起暴發(fā)最大 - 1986-88年新疆南部,近12萬例,死亡700多人甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任25流行情況戊型肝炎在世界范圍內(nèi)廣泛流行甲戊肝診斷標準市疾控李燕國內(nèi)發(fā)生的戊肝暴發(fā)時間地點罹患率病死率(%)可能原因1986.9-1988.4新疆南部三地州119280/？ （?）0.6水源污染1993.2.18-3.10北京市豐臺區(qū)某工廠11/107 （10.3%)NA不潔飲食1994.4.27-5.15天津某部隊學(xué)院24/379 （6.87%)NA不潔飲食1995.2.3-3.15長春市南關(guān)區(qū)某單位11/92 （12.0%）9.1會餐北京市某

5、機關(guān)9/600 （1.5%)NA2001.1.20-3.1北京市某機關(guān)145/1675 (8.7%)0.7不潔飲食2003.5連云港田灣核電站甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任26國內(nèi)發(fā)生的戊肝暴發(fā)時間地點罹患率病死率(%)可能原因1986HEV基因型HEV為四個基因型基因l、2、3、4型分別是以緬甸株、墨西哥株、美國株和中國株為代表基因1型主要分布在亞洲、非洲基因2型分布于墨西哥、尼日利亞和納米比亞等國基因3型非洲以外，散發(fā)病例和許多國家的本地豬可分離基因4型主要局限在亞洲，在中國、印度、印度尼西亞、日本、中國臺灣和越南等國家地區(qū)的人或豬均可分離到同一地區(qū)人和動物分離到HEV核苷酸序列有高度同源

6、性甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任27HEV基因型HEV為四個基因型甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主我國HEV基因型我國新疆1986年暴發(fā)的戊型肝炎大流行，其病原體均屬于HEVI型2001年以來，急性散發(fā)戊肝的基因HEV型感染占較大比例同一地區(qū)的HEV病毒株仍然存在一定的差異南京14例HEV序列的同源性為82. 3-98. 30上海地區(qū)的HEV 型病毒株可劃分為5個分枝，核苷酸和氨基酸同源性為84和98 我國不同地域的HEV IV型毒株變異較大長春與南京HEV的同源性為82. 900-89. 7北京與長春HEV的同源性為85. 7甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任28我國HEV基因型我國新疆1986年暴

7、發(fā)的戊型肝炎大流行，其傳染源臨床病人和亞臨床感染者戊型肝炎的潛伏期及急性發(fā)病的早期傳染性最強動物?豬和雞、猴、貓、狗、牛、羊和嚙齒類動物檢測到HEVRNA或抗HEV抗體豬體內(nèi)檢測到陽性率較高的抗HEV抗體，并有較高陽性率的HEV病毒血癥上海株swChinash屬于基因型，與型HEV的同源性為83.484.7與其他型HEV親緣關(guān)系較遠，單獨在一個進化分支上提示戊型肝炎可能是人獸共患的疾病甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任29傳染源臨床病人和亞臨床感染者甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任傳播途徑主要經(jīng)糞口途徑傳播經(jīng)水傳播 多見于雨季及洪水后經(jīng)食物傳播日本沖繩32例散發(fā)戊肝病人中，有25例(78)曾有食用未

8、煮熟的豬肝和豬腸史經(jīng)血液傳播、母嬰傳播少見人與人接觸傳播罕見動物傳播甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任30傳播途徑主要經(jīng)糞口途徑傳播甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任易感人群發(fā)病與年齡有關(guān)幼年時感染HEV多為亞臨床型，青壯年時期感染HEV多為臨床型男性發(fā)病率高于女性多感染35歲以上的中年人和老年人孕婦感染HEV病情較嚴重、病死率高達20%呈現(xiàn)35月高峰期甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任31易感人群發(fā)病與年齡有關(guān)甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任31臨床表現(xiàn)潛伏期為 1560d，平均為40d其臨床表現(xiàn)與甲型肝炎相似一般起病急，發(fā)熱、乏力、食欲減退，伴有惡心、嘔吐、黃疸多見；多數(shù)肝腫大和肝區(qū)痛；部分患者出現(xiàn)肝衰

9、竭等。大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退病程48周戊型肝炎為急性自限性疾病，不發(fā)展成慢性甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任32臨床表現(xiàn)潛伏期為 1560d，平均為40d甲戊肝診斷標準某市醫(yī)院戊型肝炎患者臨床表現(xiàn)分析老年患者臨床經(jīng)過與青壯年不同 84例老年 78例青壯年急性黃疽型肝炎 55(65) 50(61) 淤膽型肝炎 2l(25) 7(8.5) 重型肝炎 ll(13) 4(4.9 ) 重疊HBV感染 2 3合并低蛋白血癥腹水 11 2 進展重癥肝炎 11 4死亡 4 0甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任33某市醫(yī)院戊型肝炎患者臨床表現(xiàn)分析老年患者臨床經(jīng)過與青壯年不同（原版）戊型病毒性肝炎診斷標準及處理原

10、則中華人民共和國國家標準GB 170111997臨床分類 診斷急性戊型肝炎 急性無黃疸型肝炎 臨床診斷急性黃疸型肝炎 確診病例急性重型戊肝 疑似病例亞急性重型戊肝 確診病例甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任34（原版）戊型病毒性肝炎診斷標準及處理原則中華人民共和國國(新版)戊型病毒性肝炎診斷標準中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準WS3012008臨床分類急性戊型肝炎（無黃疸型）急性戊型肝炎（黃疸型）戊型病毒性肝炎，急性肝衰竭戊型病毒性肝炎，亞急性肝衰竭診斷臨床診斷確定診斷甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任35(新版)戊型病毒性肝炎診斷標準中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準戊型病毒性肝炎診斷標準的修改原版新版中華人民共

11、和國國家標準GB 170111997中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準WS3012008戊型病毒性肝炎診斷標準及處理原則戊型病毒性肝炎診斷標準急性戊型肝炎,無黃疸型,黃疸型急性戊型肝炎（無黃疸型），急性戊型肝炎（黃疸型）急性重型戊肝，亞急性重型戊肝戊肝急性肝衰竭，戊肝亞急性肝衰竭診斷分臨床診斷，疑似病例，確診病例臨床診斷，確定診斷戊型肝炎的處理原則刪去增加 鑒別診斷甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任36戊型病毒性肝炎診斷標準的修改原版新版中華人民共和國國家標準中戊型肝炎診斷標準診斷原則 依據(jù)流行病學(xué)史、癥狀、體征和實驗室檢查進行綜合診斷，確診依據(jù)特異性的血清學(xué)檢查診斷分類 戊型肝炎分為急性無黃疸型和急性黃

12、疸型急性肝衰竭和亞急性肝衰竭甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任37戊型肝炎診斷標準診斷原則 甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任37診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史發(fā)病前1575天內(nèi)有不潔飲食(水)史或有接觸戊型肝炎患者史或到戊型肝炎高發(fā)區(qū)或流行區(qū)出差、旅游史甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任38診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任38診斷依據(jù)2.臨床表現(xiàn) 2.1無其他原因可解釋的乏力、食欲減退或消化道癥狀和(或)肝腫大伴有觸痛或叩痛2.2尿黃、皮膚鞏膜黃疸、并排除其他疾病所致黃疸2.3肝衰竭患者表現(xiàn)為乏力、消化道癥狀、黃疸等臨床表現(xiàn)進行性加重，并可出現(xiàn)腹水和或神經(jīng)精神癥狀（煩躁不安、定向力障礙等）甲

13、戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任39診斷依據(jù)2.臨床表現(xiàn) 甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任39診斷依據(jù)3.實驗室檢查 3.1血清學(xué)檢測 抗-HEV IgM和(或)抗-HAV IgG陽性3.2血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）明顯升高3.3血清總膽紅素（TBIL）171molL（10mgL）和(或)尿膽紅素陽性3.4凝血酶活動度 肝衰竭患者凝血酶原活動度進行性降低至40以下3.5血清學(xué)排除急性甲、乙、丙型肝炎甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任40診斷依據(jù)3.實驗室檢查 甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任40 戊型肝炎診斷標準診斷依據(jù)急性戊型肝炎(無黃疸型)急性戊型肝炎(黃疸型)戊肝,急性肝衰竭戊肝,亞急性肝衰竭臨

14、床診斷符合1和2.1和3.2和3.5。符合急性戊肝無黃疸型和2.2和3.3。符合急性戊肝黃疸型和起病14天內(nèi)出現(xiàn)2.3和3.4。符合急性戊肝黃疸型和起病14天以上至6個月出現(xiàn)2.3和3.4。確定診斷符合急性戊肝無黃疸型和3.1。符合急性戊肝黃疸型和3.1。符合戊肝急性肝衰竭和3.1。符合戊肝亞急性肝衰竭和3.1。甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任41 戊型肝炎診斷標準診斷依據(jù)急性戊型肝炎(無黃疸型)急性戊型鑒別診斷其他急性病毒性肝炎、巨細胞病毒性肝炎、 EB病毒性肝炎、傳染性單核細胞增多癥中毒性肝炎、藥物肝炎、酒精性肝炎妊娠急性脂肪肝、肝外膽道梗阻、膽石癥鉤端螺旋體病甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任

15、42鑒別診斷其他急性病毒性肝炎、巨細胞病毒性肝炎、 EB病毒性肝實驗診斷方法電鏡檢測免疫電鏡(IEM)檢測HEV抗原可檢測出潛伏期和急性期病人糞便和膽汁中的HEV病毒顆粒 HEV抗原檢測 免疫熒光法(IFA)檢測肝組織中HEV抗原，特異性較好。潛伏期末和急性期初檢出率最高HEV抗體檢測 ELISA是檢測HEV抗體常用的方法IgM抗體出現(xiàn)較早，但消失也較快，一般在發(fā)病后3個月內(nèi)消失，很少持續(xù)至6個月以上?？勺鳛樵缙谠\斷和近期感染的指標 抗-HEV IgG出現(xiàn)較早，持續(xù)時間相對較長，特異性較差，僅一次抗-HEV IgG陽性就診斷戊肝可能不可靠，應(yīng)陰性轉(zhuǎn)為陽性，或低滴度升至高滴度 甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任43實驗診斷方法電鏡檢測甲戊肝診斷標準市疾控李燕婷主任43免疫和防制進展普通免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎無效 恢復(fù)期血清的預(yù)防動物實驗研究血漿有預(yù)防戊肝的作用用恢復(fù)期病人的血清制備免疫球蛋白來預(yù)防HEV感染的研究，正在進行中疫苗預(yù)防目前主要是研制HEV基因重組蛋白疫苗、重組HEV樣顆粒疫苗和DNA疫苗等基因重組蛋白疫苗美國已進行第三期臨床實驗效果考核，不久即將面市國