溫州醫(yī)學(xué)院 血液生理課件

1、第三章 血 液第一節(jié) 血液的組成和理化特性第三節(jié) 血液凝固與纖溶第四節(jié) 血型與輸血原則第二節(jié) 血 細(xì) 胞 生理教研室 盧波第一節(jié) 血液的組成和理化特性一、血液的基本組成和血量 組成:血 漿呈淡黃色的液體 血細(xì)胞紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板（一）血漿的化學(xué)成分 血漿含水約9092，含溶質(zhì)約810。溶質(zhì)中血漿蛋白含量最多，其余為無機(jī)鹽及非蛋白有機(jī)物等。 1.無機(jī)鹽 2.血漿蛋白 白蛋白：分子量最小，而含量最多,約4050g/L 。 球蛋白：1、2、四種球蛋白,約2030g/L 。 （幾乎全部是抗體，又稱免疫球蛋白） 纖維蛋白原：分子量最大，而含量最少,約24g/L 。血漿蛋白的作用:1.形成膠體滲透壓2

2、.緩沖功能3.運(yùn)輸功能4.參與凝血和抗凝血功能5.參與機(jī)體的免疫功能6.營養(yǎng)功能（二）無機(jī)鹽以NACL為主（三）非蛋白含氮化合物(NPN)(四)其它 血清:血凝塊回縮析出的淡黃色透明液體。 注：血清與血漿的區(qū)別在于血清中不含纖維蛋白原和一些凝血因子。（二）血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板血細(xì)胞比容:血細(xì)胞在全血中所占的容積百分比。 正常值: 男性為4050，女性為3748三、血漿的理化特性（一)比重 血漿比重為1.0251.030，主要決定于血漿蛋白，血漿蛋白減少時，比重下降。 全血比重為1.0501.060，取決于紅細(xì)胞的數(shù)量多少。(二)血液的粘度來源于血液內(nèi)部的摩擦力。全血的相對粘度為4

3、5，主要決定于血細(xì)胞比容的高低。血漿的相對粘度為1.6 2.4，主要決定于血漿蛋白的含量。分類： 晶體滲透壓 膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì) 血漿蛋白等膠體物質(zhì) (主要為NaCl) (主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換 調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分 保持RBC正常形態(tài)和功能 的交換和維持血漿容量(三)血漿滲透壓 概念:指溶液具有的吸引水分子透過半透膜的力量。 影響因素：滲透壓的大小與溶質(zhì)顆粒數(shù)目的多少呈正變，而與溶質(zhì)的種類和顆粒的大小無關(guān)。（四）酸堿度(pH值)1.正常值:pH為7.357.45 pH7.35=

4、酸中毒；pH7.45=堿中毒； pH6.9或7.8，將危及生命。 2.維持相對穩(wěn)定的因素: (1)血漿中的緩沖物質(zhì)： 主：NaHCO3/H2CO3緩沖系（比值為201）； 次：Na2HPO4/NaH2PO4和血漿蛋白鈉/血漿蛋白等。 (2)通過肺和腎的調(diào)節(jié)： 可使血漿pH值保持相對穩(wěn)定; 可使血液中緩沖系統(tǒng)各物質(zhì)的比例恢復(fù)正常。3類血細(xì)胞 紅細(xì)胞 / 白細(xì)胞 / 血小板 均來源于 造血干細(xì)胞第二節(jié) 血細(xì)胞造血干細(xì)胞祖細(xì)胞前體細(xì)胞成熟細(xì)胞紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性RBC雖然比重大于血漿，但能穩(wěn)定的懸浮于血漿中的特性。紅細(xì)胞沉降率：1520mm/h影響因素：紅細(xì)胞疊連血漿中球蛋白、纖維蛋白原、膽固醇增多，

5、血沉加快血漿中白蛋白、卵磷脂增多時，血沉減慢 Hb有2條肽鏈和2條肽鏈。 每條肽鏈上有一個亞鐵血紅素。 每個亞鐵血紅素能結(jié)合一個O2分子。葉酸： 體內(nèi)過程：蝶酰單谷氨酸經(jīng)腸粘膜入血四氫葉酸多谷氨酸參入DNA合成。 臨 床：葉酸吸收障礙巨幼紅細(xì)胞性貧血 （常在27個月內(nèi)導(dǎo)致貧血）VitB12： 體內(nèi)過程：胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子促進(jìn)其吸收：內(nèi)因子B12=復(fù)合物：.防B12被蛋白酶水解； .與回腸細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合B12吸收入血部分貯存于肝、部分與運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合參入DNA合成。 臨 床：機(jī)體缺乏內(nèi)因子或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子抗體時B12吸收障礙巨幼紅細(xì)胞性貧血 （體內(nèi)貯存量：每天生成所需量=10001

6、 B12吸收障礙后常在34年才引起貧血） 缺氧、RBC或Hb 腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞（主） 肝細(xì)胞（次） - 2. 紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 干 細(xì) 胞 早期紅系祖細(xì)胞（BFU-E）爆式促進(jìn)因子 晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E） 可識別紅系前體細(xì)胞 網(wǎng)幼紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞骨 髓促紅細(xì)胞生成素（EPO）雄激素、T3、生長素PO2 RBCHb成纖維細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)胞（次）雄激素 T3生長素（四）紅細(xì)胞的破壞平均壽命120天血管外破壞巨噬細(xì)胞吞噬，90%血管內(nèi)破壞機(jī)械損傷破裂，10%HB中鐵可以回收利用。三、白細(xì)胞(一)白細(xì)胞的總數(shù)和分類計數(shù)總數(shù):4.010.0109/L(400010000/mm3) 分類

7、:中性粒細(xì)胞占5070 淋巴細(xì)胞占2030 單核細(xì)胞占28 嗜酸性粒細(xì)胞占07 嗜堿性粒細(xì)胞占01 變異:在不同生理情況下波動范圍較大，如： 一天之內(nèi)，下午較早晨多； 新生兒最高,出生后3天3月10109/L； 進(jìn)食、疼痛、運(yùn)動、情緒激動、月經(jīng)期、妊娠、分娩WBC數(shù)。(二)白細(xì)胞的功能 1.中性粒細(xì)胞: 吞噬、水解細(xì)菌及壞死細(xì)胞，是炎癥時的主要反應(yīng)細(xì)胞。當(dāng)急性感染時，白細(xì)胞總數(shù)增多，尤其是中性粒細(xì)胞增多。 2.單核細(xì)胞： 進(jìn)入組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞后，其吞噬力大為增強(qiáng)，能吞噬較大顆粒。單核-巨噬細(xì)胞還參與激活淋巴細(xì)胞的特異性免疫功能。 3.嗜酸性粒細(xì)胞： 不能殺菌,可限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的致

8、敏作用。 其胞內(nèi)的過氧化物酶和某些堿性蛋白質(zhì),參與對寄生蟲的免疫反應(yīng)。 所以,患過敏性疾病和某些寄生蟲病時,嗜酸性粒細(xì)胞增多。 （三）白細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 干 細(xì) 胞 白系祖細(xì)胞 定向白系祖細(xì)胞 可識別白系前體細(xì)胞 成熟白細(xì)胞骨 髓IL-1、內(nèi)毒素、Ca壞死因子 淋巴細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞 成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等 （生成、釋放）-集落刺激因子（CFS） 乳鐵蛋白 抑制因子 轉(zhuǎn)化生長因子-）（直接抑制或抑制CFS釋放）四、血小板 數(shù)值:正常成人為100300109/L(1030萬/mm3)。 變異:可有6%10%的變化： 通常午后較清晨高；冬季較春季高； 靜脈血較毛細(xì)血管高； 劇烈運(yùn)動及妊娠中、晚期高。

9、 功能特性: 粘附:血管內(nèi)皮損傷暴露出膠原纖維血小板粘著在膠原纖維上吸附凝血因子促凝血酶原激活物的形成松軟血栓。 聚集:血小板彼此粘連聚集成聚合體。 釋放:釋放血小板因子促纖維蛋白形成網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞擴(kuò)大血栓。 收縮:在Ca2+作用下其內(nèi)含蛋白收縮,使血凝塊回縮堅實血栓。 影響聚集因素： 致聚（誘導(dǎo)）劑： .ADP與凝血酶ADP與劑量呈依賴關(guān)系注：ADP必須有Ca2+和纖維蛋白原的存在，且耗能。注：凝血酶使血小板內(nèi)的纖維蛋白原釋放作用較強(qiáng)。 低 中 高聚相先1后2聚相2聚相1.膠原是一種強(qiáng)致聚劑，引起血小板不可逆聚集；且與血小板釋放同時發(fā)生。小板內(nèi)cAMP、游離Ca2+釋放ADP血栓烷A2（TXA2

10、）血栓烷合成酶PGG2、PGH2環(huán)加氧酶小板質(zhì)膜中的花生四烯酸分離小板內(nèi)磷脂酶A2激活血小板表面激活.TXA2 抑制劑： PGI2 cAMP、游離Ca2+抑聚集。 聚集機(jī)制： 致聚劑血小板膜受體血小板內(nèi)的第二信使（cAMP,IP3、Ca2+、cGMP）濃度改變血小板聚集。4.收縮:在Ca+作用下，血小板微管環(huán)狀帶和骨架蛋白收縮使血凝塊回縮堅實血栓。5.吸附：血小板表面可吸附多種凝血因子，可提高局部濃度，有利凝血。血小板生理功能: 凝血和止血作用: 損傷：當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷暴露出膠原纖維 粘附:血小板粘著在膠原纖維上吸附凝血因子 促凝血酶原激活物形成松軟血栓 聚集:彼此粘連聚集成聚合體 釋放:釋

11、放血小板因子促纖維蛋白形成 網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞擴(kuò)大血栓 收縮:在Ca2+作用下其內(nèi)含蛋白收縮血凝塊回縮 堅實血栓 纖溶作用: 血小板解體釋放出的纖溶酶以及纖溶酶激活物,可以激活纖溶系統(tǒng),有利于血凝塊的液化,保持血管中血流的暢通。第三節(jié) 生理性止血 生理止血- 出血后自然停止 正常出血時間 1-3 分鐘 血小板減少出血時間延長 凝血有缺陷可出血不止 生理止血過程: 受損的局部血管收縮_封閉阻止出血 損傷信號激活血小板_白色血栓形成 血漿凝血因子激活_啟動凝血/形成牢固止血栓二、血液凝固 血凝:血液由流動狀態(tài)變成膠凍狀血塊的過程稱為血凝。(一)凝血因子凝血因子特點: 除因子外,都是血漿中的正常成分; 除因

12、子和外,都是血漿中含量很少的球蛋白; 除因子外,正常情況下都不具有活性; 凝血因子一旦被某些物質(zhì)激活,將引起一系列連鎖酶促反應(yīng),按一定順序使所有凝血因子先后被激活,而發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng); 在維生素參與下，因子、由肝臟合成，缺乏維生素或肝功能下降時，將出現(xiàn)出血傾向; 因子是重要的輔助因子,缺乏時將發(fā)生微小創(chuàng)傷也會出血不止的血友病。(二) 凝血過程的三個階段1、凝血酶原酶復(fù)合物的形成 (X Xa) (凝血酶原激活復(fù)合物)2、凝血酶原的激活(II IIa)3、纖維蛋白的生成(I Ia) 分 類 內(nèi)源性凝血 外源性凝血凝血過程 血管內(nèi)膜暴露膠原纖維 血管外組織釋放因子 凝血因子分布 全在血中 組織和

13、血中參與酶數(shù)量 多 少凝血時間 慢、約數(shù)分鐘 快、約十幾秒鐘凝 血 小 結(jié)(形成凝血塊)網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞及血小板吸附凝血因子纖維蛋白纖維蛋白原凝血酶凝血酶原凝血酶原酶復(fù)合物形成 凝血因子-復(fù)合物激活因子IX因子X激活因子 結(jié)合因子（四）、血液凝固的調(diào)控血管內(nèi)皮的抗凝作用纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核細(xì)胞的吞噬作用生理性抗凝物質(zhì) 3.生理性抗凝物質(zhì) 正常情況下盡管血液中含有多種凝血因子，但血液不會在血管中凝固。 絲氨酸蛋白抑制物：抗凝血酶、C1抑制物、1-抗胰蛋白抑制物、2-纖溶酶、2-球蛋白、肝素輔助因子等。 抗凝血酶是肝臟合成的球蛋白。能與凝血酶結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶失去活性；能使激活的因子、

14、a 、a失活；與肝素結(jié)合后作用2000倍 。 組織因子途徑抑制物（TFPI）：是小血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的糖蛋白。 作用：抑制凝血因子的催化活性；結(jié)合和滅活凝血因子-復(fù)合物。 蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物。 蛋白質(zhì)C是肝臟合成的VitK依賴因子。 作用：滅活凝血因子、；阻礙因子與血小板磷脂膜結(jié)合，從而降低因子對凝血酶原的激活作用；刺激纖溶酶原激活物的釋放，增強(qiáng)纖溶酶活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解。 肝 素：是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖。 作用：與一些體液抗凝物質(zhì)結(jié)合后，增強(qiáng)抗凝血酶物質(zhì)的抗凝活性；可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量TFPI和其他抗凝物質(zhì)來抑制凝血過程；能增強(qiáng)蛋白質(zhì)C

15、的活性和刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解；抑制血小板的聚集與釋放。生理性抗凝物質(zhì)絲氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶主要：是血漿中重要的抗凝血物質(zhì)，可抑制絲氨酸蛋白酶的活性。滅活凝血酶、IX、X、XI、XII肝素：是一種酸性黏多糖，可與抗凝血酶等因子結(jié)合，導(dǎo)致凝學(xué)酶迅速失活。刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI蛋白質(zhì)C：由肝合成的具有抗凝作用的血漿蛋白，以酶原形式存在于血漿中。活化的蛋白質(zhì)C能抑制凝血過程。滅活凝血因子、；組織因子途徑抑制物TFPI 需和FXa結(jié)合、抑制凝血因子的催化活性 結(jié)合和滅活凝血因子-復(fù)合物 (三)抗凝系統(tǒng) 正常情況下盡管血液中含有多種凝血因子，但血液不會在血管中凝固。

16、原因在于: 1.體液抗凝系統(tǒng):(最重要的是抗凝血酶、TFPI和肝素) 絲氨酸蛋白抑制物： 蛋白質(zhì)C系統(tǒng)： 組織因子途徑抑制物（TFPI） 肝 素： 2.細(xì)胞抗凝系統(tǒng)： 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物、可溶性纖維蛋白單體的吞噬。 3.正常血管內(nèi)皮完整光滑，不易激活因子，不易使血小板吸附和聚集；血液中又無因子，故不會啟動內(nèi)源或外源性凝血過程。 4. 血液不斷流動，即使血漿中有一些凝血因子被激活，也會不斷地被稀釋運(yùn)走。 5.血液中具有纖溶系統(tǒng),能促使纖維蛋白溶解。 (四)影響血液凝固的因素 1.加速凝血 (1)加鈣：Ca2+在凝血過程中,不僅具有催化作用,而且參與形成催化激活凝血的

17、復(fù)合物。 (2)增加血液接觸粗糙面:利用粗糙面激活因子和促進(jìn)血小板釋放血小板因子，加速凝血。 (3)應(yīng)用促凝劑:維生素、止血芳酸等。 維生素能促使肝臟合成凝血因子、，以加速凝血。 (4)局部適宜加溫：加速凝血酶促反應(yīng)，加速凝血。 2.延緩凝血 (1)除鈣劑：檸檬酸鈉與Ca2+形成不易電離的可溶性絡(luò)合物血Ca2+;草酸銨或草酸鉀與Ca2+結(jié)合成不易溶解的草酸鈣血Ca2+。 (2)降低血液溫度。 (3)應(yīng)用抗凝劑：如肝素，抗凝血酶等。 (4)保證血液接觸面光滑。三、纖維蛋白溶解與抗纖溶 概念:纖維蛋白在水解酶的作用下溶解的過程。 意義:使血液經(jīng)常保持液態(tài),血流通暢,防血栓形成。 過程: _激 活

18、物血管激活物組織激活物依賴因子激活物抑 制 物抗活化素抗纖溶酶纖 溶 酶纖溶酶原纖維蛋白(纖維蛋白原)纖維蛋白降解產(chǎn)物_+小結(jié)血小板有哪些生理功能？ 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)和外源性凝血系統(tǒng)有什么區(qū)別？正常情況下，為什么循環(huán)系統(tǒng)的血液不發(fā)生凝固而處于流體狀態(tài)？第四節(jié)血型與輸血原則概 述： 血型的發(fā)現(xiàn):最初試用輸血療法時，有些人輸血后效果良好，但有些人則引起大量溶血和血管堵塞，造成嚴(yán)重的后果。提示：不同人的血液有某些類型差別。后經(jīng)深入研究，1901年Landsteiner 發(fā)現(xiàn)了第一個在臨床上有重要意義的RBC的ABO血型系統(tǒng)。 血型的分類:目前已知人類的RBC除ABO血型外,還有R、Kell、MNSS、

19、P等15個血型系統(tǒng),還發(fā)現(xiàn)一些亞型。 也發(fā)現(xiàn)了其他細(xì)胞的血型系統(tǒng)，如人白細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)（HAL）在體內(nèi)分布廣泛，與器官移植的免役排斥反應(yīng)密切相關(guān)；白細(xì)胞和血小板的抗原在輸血時可引起發(fā)熱反應(yīng)。 一、ABO血型系統(tǒng)(一)分型原則 以紅細(xì)胞膜上的凝集原定型。 凝集原:指紅細(xì)胞膜上的抗原物質(zhì)（糖蛋白或糖脂上的寡糖鏈）。 凝集素:指能與凝集原結(jié)合的特異抗體（由-球蛋白構(gòu)成IgM）。注：四種血型都有H抗原（是形成A、B抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)），但其抗原性較弱，故血清中一般不含抗H抗體。 A1型RBC可與A2型血中的抗A1發(fā)生凝集反應(yīng)。 A2型和A2B型的抗原性比A1型和AB型的弱，血型鑒定時易使A2型和A2B型

20、誤判定為O型或B型。（二）發(fā)生與分布 決定ABO血型系統(tǒng)的各種表現(xiàn)型是顯性基因，A基因和B基因是顯性基因，O基因是隱性基因。 根據(jù)顯性的遺傳規(guī)律，可推斷子女的血型。但只能 基因型 表現(xiàn)型 OO O AA，AO A BB，BO B AB AB作否定的參考依據(jù)，不能作出肯定的判斷。 血型的抗原、抗體非同時產(chǎn)生。在胚胎上的RBC可檢測到抗原A和抗原B，但抗體卻在出生后28個月開始產(chǎn)生，810歲時達(dá)高峰。其產(chǎn)生原因尚未完全闡明，可能因某些腸道細(xì)菌釋放物和食物成分具有與RBC相同的抗原決定簇，能夠刺激針對自己所缺乏的抗原而產(chǎn)生抗體。抗體IgM的分子量較大,故難以通過胎盤。（三）血型的鑒定二、Rh血型系統(tǒng) (一) Rh血型抗原:人類RBC膜上有C、D、E六種抗原， 以D抗原的抗原性最強(qiáng)。 分型：Rh+：有D抗原為Rh陽性(漢族99) Rh-：無D抗原為Rh陰性 (苗族12，塔塔爾族16）(二) Rh血型抗體:主要是IgG,屬免疫性抗體,故可通過胎盤。 特點:血清中不存在“天然”抗體。 當(dāng)Rh+的RBC進(jìn)入Rh-的人體內(nèi)，通過體液性免疫，產(chǎn)生抗Rh的抗體。(三)臨床意義:1.輸血：第一次輸血不必考慮Rh血型 第二次輸血需考慮Rh