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1、抗菌藥物整治中的抗生素選擇 衛(wèi)生部相關(guān)政策和行動(dòng)全國(guó)抗菌藥物聯(lián)合整治工作方案(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)2010111號(hào))2011年“醫(yī)療質(zhì)量萬(wàn)里行”活動(dòng)方案(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)201128號(hào))衛(wèi)生部關(guān)于在全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)開(kāi)展“三好一滿(mǎn)意”活動(dòng)的通知(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)201130號(hào)) 2011年抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)方案 -2011(56號(hào))2011-5-16 北京部屬醫(yī)院抗菌藥物檢查、確定檢查細(xì)則2011-8-3 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法(征求意見(jiàn)稿)2011-9-6 全國(guó)22省市抗菌藥物飛行檢查 2011-9至2013年 全國(guó)二級(jí)以上醫(yī)院“地毯式”檢查抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治檢查項(xiàng)目(一)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理情
2、況(100分)條例、法規(guī)制定相關(guān)職能科室的設(shè)置(感染科、臨床藥師)(二) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床使用情況(100分)抗生素使用率(門(mén)診、住院)抗生素使用強(qiáng)度(DDD)(三) 清潔手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物情況(100分) 總共300分,180分為合格線(xiàn)飛行檢查的啟示(一)醫(yī)院管理體系有待進(jìn)一步落實(shí)(二)醫(yī)院信息化程度差別較大(三)抗菌藥物使用不規(guī)范現(xiàn)象任然存在抗生素使用強(qiáng)度(DDD)過(guò)大(四)清潔手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物問(wèn)題仍然突出3.抗菌藥物使用強(qiáng)度-計(jì)算公式抗菌藥物使用強(qiáng)度=抗菌藥物消耗量(累計(jì)DDD數(shù))100同期收治患者人天數(shù)1.抗菌藥物消耗量(累計(jì)DDD數(shù)) 所有抗菌藥物DDD數(shù)的和。2. 3.
3、DDD值:WHO推薦的日處方協(xié)定劑量(defined daily doses, DDD)4.同期收治患者人天數(shù)同期收治患者人數(shù)同期患者平均住院天數(shù)某個(gè)抗菌藥物的DDD數(shù)=該抗菌藥物消耗量DDD值(克/DDD值)常見(jiàn)中-重度抗感染治療方案的DDD數(shù)比較藥品名稱(chēng)DDD值日使用劑量DDD數(shù)(WHO-ATC)美羅培南21.0q8h1.5亞胺培南20.5q8h0.75頭孢哌酮-舒巴坦43.0q8h1.5特治星144.5q8h0.86頭孢曲松22.0qd1頭孢吡肟22.0q12h2聯(lián)合用藥甲硝唑1.50.5q8h1頭孢呋辛31.5q8h1.5頭孢噻肟42.0q8h1.5單藥治療、二重感染、附加損害新政下的
4、臨床對(duì)策正確區(qū)分感染、定植、污染正確的經(jīng)驗(yàn)性治療正確的正對(duì)患者群體正確的把握藥物特性、劑量和療程正確的考慮單用還是聯(lián)合有效地降低抗生素使用率有效降低抗生素使用強(qiáng)度正確經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)考慮的因素診斷的正確性患者特點(diǎn)當(dāng)?shù)丶?xì)菌藥敏和流行病學(xué)資料(院內(nèi)感染爆發(fā)流行)抗生素治療的劑量、PK/PD1藥物治療過(guò)程中獲得性耐藥的幾率藥物作用細(xì)菌時(shí)內(nèi)毒素的釋放(2011IDSA)院內(nèi)感染G- 菌占71%,依次為大腸、肺克、銅綠和不動(dòng)G -71%n=31002G +29%n=12668大腸桿菌克雷伯菌屬銅綠假單孢菌不動(dòng)桿菌腸桿菌汪復(fù), 等. 中國(guó)感染與化療雜志. 2010;10(5):325-334. 13967株5
5、380株431株1733株1623株呼吸道尿液糞便傷口分泌物 血液 克雷伯菌屬15.3%大腸埃希菌47.1%金葡菌22.7%凝(-)葡萄球菌50.2%志賀菌屬80.7%金葡菌14.7%腸球菌21.0%大腸埃希菌16.7%大腸埃希菌11.5%不動(dòng)桿菌12.8%克雷伯菌8.2%銅綠假單孢菌9.5%金葡菌7.7%銅綠假單胞菌11.4%凝(-)葡萄球菌5.8%克雷伯菌 8.9%克雷伯菌5.7%汪復(fù), 等. 中國(guó)感染與化療雜志. 2010;10(5):325-334. 腸桿菌科細(xì)菌在各類(lèi)標(biāo)本中占主總菌株數(shù):797株*華南4家醫(yī)院血液科標(biāo)本藥敏檢測(cè)結(jié)果(2010)腸桿菌科(大腸桿菌和克雷伯菌)是血液并患者
6、感染的最常見(jiàn)菌2011年華南地區(qū)血液科來(lái)源菌株構(gòu)成亞胺培南阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟頭孢他啶頭孢西丁美羅培南血液科大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯敏感性最高*呋喃妥因頭孢噻肟總菌株數(shù):105 株*華南4家醫(yī)院血液科標(biāo)本藥敏檢測(cè)結(jié)果亞胺培南阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟頭孢他啶四環(huán)素美羅培南血液科肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯敏感性最高*左氧氟沙星慶大霉素總菌株數(shù):70 株*華南4家醫(yī)院血液科標(biāo)本藥敏檢測(cè)結(jié)果亞胺培南阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟頭孢他啶環(huán)丙沙星美羅培南血液科銅綠假單胞菌對(duì)常用抗生素的敏感率*左氧氟沙星慶大霉素總菌株數(shù):65 株*華南4
7、家醫(yī)院血液科標(biāo)本藥敏檢測(cè)結(jié)果碳青霉烯藥物對(duì)ESBL的體外活性J Infect Chemother (2009) 15:1317若根據(jù)正確PK/PD給藥,給藥劑量減少,而臨床療效明顯提高J Infect Chemother (2009) 15:1317針對(duì)G-菌感染,碳青霉烯類(lèi)的TMIC%應(yīng)該為 50%以上,重度感染應(yīng)60%以上24亞胺培南誘導(dǎo)細(xì)菌釋放內(nèi)毒素更低由于亞胺培南主要與PBP2和4結(jié)合,導(dǎo)致球狀體生成, 因而內(nèi)毒素釋放量低。1Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,290429092Murakami K:Chemotherapy,42
8、(s-4):37-54,19943Jid May 1998;177:1302-1307美羅培南由于對(duì)PBP3選擇性較高,導(dǎo)致絲狀體生成, 釋放高水平內(nèi)毒素。亞胺培南減少細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放抗菌藥物1/2*MIC2*MIC內(nèi)毒素釋放量(g/2ml)誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素釋放量(g/2ml)誘導(dǎo)死亡率對(duì)照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%8.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239銅綠假單胞菌與受試藥物在37條件下培養(yǎng)2h,測(cè)定細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放量并將2ml培養(yǎng)過(guò)濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內(nèi),測(cè)定過(guò)濾液對(duì)小鼠的誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素的釋放會(huì)導(dǎo)致感染加重,增加治療困難。亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放,從而快速控制感染,改善患者預(yù)后
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